Фармакологична група - Н₂-антихистамини

Н2-блокери на хистаминовите рецептори (английски Н₂-рецепторни антагонисти) - лекарства, предназначени за лечение на свързани с киселина заболявания на стомашно-чревния тракт. Механизмът на действие на Н2-блокерите се основава на блокирането на N₂- Рецептори (наричани още хистамин) на клетките на лигавицата на стомашната лигавица и намаляването по тази причина на производството и потока на солна киселина в лумена на стомаха. Обърнете се към анти-язвени антисекреторни лекарства.

Видове H2-блокери

A02BA Блокатори H₂-хистаминови рецептори
A02BA01 Циметидин
A02BA02 Ранитидин
A02BA03 Фамотидин
A02BA04 низатидин
A02BA05 Ниперотидин
A02BA06 Роксатидин
A02BA07 Ранитидин бисмутов цитрат
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Циметидин в комбинация с други лекарства
A02BA53 Фамотидин в комбинация с други лекарства

С Постановление на Правителството на Руската федерация от 30 декември 2009 г. № 2135-р, в списъка на жизненоважни и основни лекарства са включени следните блокери на Н2-хистаминовите рецептори:

• ранитидин - разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение; инжекционен разтвор; покрити таблетки; филмирани таблетки
• фамотидин, лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение; покрити таблетки; филмирани таблетки.

От историята на Н2-блокерите хистаминовите рецептори

Историята на H2-хистаминовите рецепторни блокери започва през 1972 г., когато под ръководството на Джеймс Блек, голям брой съединения, сходни по структура с хистамина, са синтезирани и изследвани във френската лаборатория Smith Kline в Англия след преодоляване на първоначалните трудности. Ефективните и безопасни съединения, идентифицирани на предклиничния етап, бяха прехвърлени в клинични проучвания. Първият селективен H2-блокер burimamide не е достатъчно ефективен. Структурата на буримамид е донякъде модифицирана и се получава по-активен метиамид. Клиничните проучвания на това лекарство показват добра ефикасност, но неочаквано висока токсичност, проявяваща се под формата на гранулоцитопения. По-нататъшните усилия доведоха до създаването на циметидин. Циметидин успешно е преминал клинични проучвания и е одобрен през 1974 г. като първи селективен Н2 рецепторен блокер. Той играе революционна роля в гастроентерологията, като значително намалява броя на ваготомиите. За това откритие Джеймс Блек получи Нобелова награда през 1988 г. Въпреки това, Н2-блокерите не упражняват пълен контрол върху блокирането на производството на солна киселина, тъй като те засягат само част от механизма, включен в неговото производство. Те намаляват секрецията, причинена от хистамин, но не влияят на стимулатори на секрецията като гастрин и ацетилхолин. Това, както и страничните ефекти, ефектът от "киселинен отскок" в случай на анулиране, фокусира фармаколозите върху търсенето на нови лекарства, които намаляват киселинността на стомаха (Хавкин А.И., Жихарева) Н.С.).

Фигурата отдясно (А. В. Яковенко) схематично показва механизмите на регулиране на секрецията на солна киселина в стомаха. Синьото показва покриваща (париетална) клетка, G е гастринов рецептор, Н₂ - хистамин рецептор, М₃ - ацетилхолинов рецептор.

H2-блокери - относително остарели лекарства

Н2-блокерите по всички фармакологични параметри (киселинно потискане, продължителност на действие, брой на страничните ефекти и т.н.) са по-ниски от по-модерния клас лекарства - инхибитори на протонната помпа, но в редица пациенти (поради генетични и други характеристики), както и по икономически причини някои от тях (предимно фамотидин и по-малък ранитидин) се използват в клиничната практика.

От антисекреторните средства, които намаляват производството на солна киселина в стомаха, в клиничната практика понастоящем се използват два класа:₂-блокери на хистамин рецептори и инхибитори на протонната помпа. Н₂-блокерите имат ефект на тахифилаксия (намаляване на терапевтичния ефект на лекарството при многократно приложение), но инхибиторите на протонната помпа не. Следователно, инхибиторите на протонната помпа могат да бъдат препоръчани за продължителна терапия и Н₂-блокерите не са. В механизма на развитие на тахифилаксис Н₂-блокерите играят роля за увеличаване образуването на ендогенен хистамин, конкуриращ се за Н₂-хистаминови рецептори. Появата на това явление се наблюдава в рамките на 42 часа след началото на терапията Н₂-блокери (Никода В.В., Хартуков Н.Е.).

При лечение на пациенти с улцерозен гастродуоденально кървене използвайте H₂-не се препоръчва използването на инхибитори на протонната помпа (Руското общество на хирурзите).

H резистентност₂-блокери

При лечение на хистамин Н2 рецепторни блокери и инхибитори на протонната помпа, 1–5% от пациентите имат пълна резистентност към това лекарство. При тези пациенти при наблюдение на рН на стомаха не са наблюдавани значителни промени в нивото на интрагастралната киселинност. Има случаи на резистентност само към някоя група лекарства: Н2 хистамин рецепторни блокери на 2-ри (ранитидин) или 3-то поколение (фамотидин), или някаква група инхибитори на протонната помпа. Увеличаването на дозата с лекарствена резистентност обикновено е неубедително и трябва да бъде заменено с друг вид лекарство (Rapoport IS и др.).

РН грам на тялото на стомаха на пациент с резистентност към Н2-хистаминовите рецепторни блокери (Сторонова О.А., Трухманов А.С.)

Сравнителни характеристики на H2-блокерите

Някои фармакокинетични характеристики на H2-блокерите (S.V. Belmer и др.):

Info-Farm.RU

Фармацевтични продукти, медицина, биология

H2 Рецепторни блокери

Н2-рецепторни блокери, също така и Н2-хистаминови блокери, Н2-рецепторни антагонисти - група лекарства, които се използват при лечението на заболявания на храносмилателната система, придружени от хиперсекреция на стомашен сок и солна киселина. Това се дължи на блокадата на хистаминовите рецептори от тип II, разположени в лигавицата на стомашната стена.

История на сътворението

Историята на създаването на блокери H _H2 рецептор е тясно свързан с изследването на физиологичната роля на хистамина, както и механизма на действие на хистамина и изследването на неговото взаимодействие със специфични хистаминови рецептори. Още през 1937 г. са открити специфични хистаминорецептори, но първите синтезирани рецепторни инхибитори не влияят на секрецията на стомашния сок, стимулиран с хистамин. Само през 1972 г. е открит вторият вид хистаминови рецептори, които влияят на производството на солна киселина и пепсин в париеталните клетки на стомаха, секрецията на слуз в стомаха и в по-малка степен също влияят на инхибиторните процеси в централната нервна система и проводящата система на сърцето. След откриването на втория тип хистаминови рецептори, усилията на изследователите бяха фокусирани върху синтеза на хистаминоподобни химични съединения, които биха могли да станат неговите конкурентни антагонисти. Първото такова лекарство е буримамид, но тя е твърде ниска в активност за клинична употреба. През 1973 г. е синтезиран метиамид, който има достатъчна активност за потискане на стомашната секреция, но има голям брой странични ефекти, включително токсичен ефект върху костния мозък, проявен под формата на гранулоцитопения. И едва през 1976 г. първото лекарство е взето от групата блокери Н _H2 рецептори за клинична употреба - циметидин, който е синтезиран в лабораторията на фирмата "Smith, Kline" Френски ”(по-късно стана част от компанията GlaxoSmithKline) под халат на Джеймс Блек. Развитието на нов клас лекарства, което за първи път осигури ясно изразено, селективно и дълготрайно потискане на стомашната киселинност по патогенетичен метод и значително стеснява показанията за хирургично лечение на пептична язва, играе революционна роля в развитието на гастроентерологията по това време. За разработването на нова група лекарства ръководителят на изследователския екип Джеймс Блек получи Нобелова награда за физиология и медицина през 1988 г. След създаването на циметидин през 1979 г., GlaxoSmithKline също разработи лекарството от второ поколение ранитидин, а през 1981 г. е създаден фамотидин, разработен от японската компания Yamanouchi Pharmaceutical Co., а през 1987 г. е разработен лекарството от четвърто поколение - низатидин. По-късно са разработени и други лекарства от тази група - роксатидин, лафутидин, ебротидин, блокери. _Н 2 хистаминовите рецептори се използват много по-рядко, давайки път на блокери на протонната помпа, поради ниската антисекреторна активност, голям брой странични ефекти, феномена на тахифилаксия и нарастващата честота на резистентност към лекарствата от групата.

класификация

блокери _Н 2 хистаминовите рецептори са разделени според техните фармакологични свойства на лекарства I, II, III, IV и V поколения. Лекарствата от първо поколение традиционно включват циметидин. Ранитидин е лекарство от второ поколение, фамотидин е лекарство от трето поколение, низатидин е лекарство от четвърто поколение, роксатидин е лекарство от пето поколение (според някои класификации, роксатидин и низатидин са лекарство от трето поколение). Лафутидин, ебротидин, нипертодин, мифентидин, използвани в клиничната практика в редица страни, които не са класифицирани за генериране на блокери H _H2 рецептори. В клиниката се използва и комбинираният препарат от ранитидин и бисмутов суб-цитрат, който според международната класификация се отнася и до _Н 2 хистаминови блокери.

Механизъм на действие

Механизмът на действие на всички блокери Н _H2 рецептор е инхибирането на секрецията на стомашен сок, което е свързано с конкурентна блокада на хистаминовите рецептори тип II, разположени в лигавицата на стомашната стена. Всички лекарства от групата инхибират секрецията на солна киселина на париеталната клетка на стомашната лигавица; включително спонтанна (базална) и стимулирана храна, хистамин, гастрин, пентагастрин, кофеин и по-слабо изразен - и ацетилхолин, главно поради намаляване на базалната и нощната секреция на солна киселина. блокери _Н 2 хистаминовите рецептори също инхибират активността на ензима стомашен сок пепсин. Всички _Н 2 хистаминовите блокери допринасят за активирането на кръвообращението в стомашната лигавица, увеличават секрецията на бикарбонат, спомагат за възстановяване на епителните клетки на стомашната лигавица и увеличават синтеза на простагландини в стомашната лигавица. Най-новите лекарства от групата _Н 2 хистаминови блокери (ебротидин) имат изразени гастропротективни свойства. За разлика от H ₁ Хистаминовите блокери, хистаминовите рецепторни блокери от втория тип нямат адренергична активност, антихолинергична активност, нямат локална анестетична активност и нямат практически седативен ефект, защото не проникват през кръвно-мозъчната бариера. Циметидинът и в по-малка степен ранитидин имат способността да инхибират чернодробните микрозомални ензими и да инхибират метаболизма на някои лекарства (варфарин, фенитоин, теофилин, циклоспорин, амиодарон и други антиаритмични лекарства, еритромицин). блокери _Н 2 хистаминовите рецептори инхибират производството на вътрешен антианемичен фактор на Кастла, което може да бъде съпроводено с развитие на анемия. Циметидин има антиандрогенен ефект, свързан с изместването на тестостероновите клетки от неговата връзка с рецепторите и може да се прояви и като импотентност. Също така, най-често, когато се използва циметидин повишава нивото на пролактин в кръвта. Циметидин може също да повлияе метаболизма на естрогените и да повиши плазмената им концентрация. Блокатори на хистаминовите рецептори от втория тип могат да се използват и за други заболявания, които не са пряко свързани с повишаване на киселинността на стомашния сок. Например, експериментално доказана ефективността на циметидин при някои варианти на колоректален рак. В началото на проучванията на фармакологичните свойства на циметидин се препоръчва употребата му при различни кожни заболявания. Според изследвания на датски учени ранитидин може да се използва при лечение на инфекциозна мононуклеоза и следоперативна и сепсис-индуцирана имуносупресия. Експериментално е доказана възможността за използване на фамотидин при резистентни форми на шизофрения, както и при лечение на аутизъм при деца и при паркинсонизъм.

Фармакокинетика

Всички блокери _Н 2 хистаминовите рецептори се абсорбират бързо чрез орално приложение, достигайки максимална концентрация в кръвта в рамките на 30-60 минути. Циметидин, ранитидин, фамотидин и низатидин могат също да се използват парентерално. Бионаличността на циметидин е 60-80%; ранитидин 50-60%, фамотидин 30-50%, низатидин около 70%, роксатидин 90-100%. Продължителността на действие на лекарствата от групата е 2-5 часа за циметидин, 7-8 часа за ранитидин, 10-12 часа за фамотидин, 10-12 часа за низатидин, 12-16 часа за роксатидин. Групови лекарства _Н 2 хистаминовите блокери (с изключение на циметидин) не проникват в тъканите на тялото, изключват храносмилателната система, включително преминават през кръвно-мозъчната бариера, но могат да преминат през плацентарната бариера и се екскретират в кърмата. Метаболизирана група лекарства _Н 2 хистаминови блокери в черния дроб, главно в малки количества. Производните лекарства от групата се екскретират в урината, най-вече непроменени. Времето на полуживот на циметидин е 2:00, ранитидин 2-3 часа, фамотидин 2,5-3 часа, низатидин около 2:00, роксатидин 6:00, ебротидин 9-14 часа. Полуживотът на Н блокерите _H2 рецепторите могат значително да се увеличат при чернодробна недостатъчност (особено при използване на циметидин и низатидин) и бъбречна недостатъчност (особено с фамотидин, в по-малка степен ранитидин и роксатидин).

Показания за употреба

блокери _Н 2 хистаминови рецептори се използват в стомашна язва и дуоденална язва и стрес стомашна язва, синдром на Zollinger-Ellison, и състояния, при които има повишени kislotist (гастрит, дуоденит), гастроезофагеална рефлуксна болест и ерозивен езофагит, за предотвратяване на синдром и аспирационна пневмония Mendelson, системен мастоцитоза и панкреатит. Данни за приложението _Н Два хистаминови блокера на стомашно-чревно кървене са спорни. Понастоящем в клиничната практика фамотидинът най-често се използва от групата на лекарствата, както при възрастни, така и при деца, рядко ранитидин. Рексатидин и низатидин рядко се използват поради липсата на предимства пред фамотидин и блокери на протонната помпа и по-висока антисекреторна активност на фамотидин в сравнение с тези лекарства.

Странични ефекти

Страничният ефект на блокерите на Н2-рецепторите е рядък. Най-често страничните ефекти се появяват, когато се използва циметидин, защото сред блокерите Н _H2 на рецепторите има най-висока липофилност и най-добра пропускливост в тъканите на тялото. Общата честота на нежеланите реакции при циметидин е 3,2%, ранитидин 2,7%, фамотидин 1,3%, а при низатидин и роксатидин рядко се наблюдават нежелани реакции. Най-често _Н 2 хистаминовите блокери причиняват странични ефекти от храносмилателната система. Когато се използват лекарствата от групата, може да се наблюдава диария, по-малко запек, което е свързано с антисекреторния ефект. Също така, когато се използват хистаминови блокери от втори тип, могат да се наблюдават гадене, повръщане, коремна болка, може да се наблюдава стимулиране на образуването на пилорична стеноза, изключително рядко - панкреатит (главно при използване на циметидин). Хепатотоксичността (която се проявява чрез повишена активност на аминотрансферазите и намаляване на кръвния поток в черния дроб) също е по-характерна за циметидин, в по-малка степен за низатидин. Понякога (с употребата на фамотидин 0.1-0.2%) с употребата на блокери Н _H2 рецепторите могат да получат алергични реакции - кожен обрив, уртикария, бронхоспазъм, треска. Рядко, когато се използват хистаминови блокери от втория тип, могат да се наблюдават странични ефекти от нервната система. Най-голямата вероятност от странични ефекти от страна на нервната система се наблюдава при използване на циметидин, който прониква в кръвно-мозъчната бариера по-добре от други лекарства от групата (степента на проникване на циметидин в ЦНС е 0,24%, ранитидин 0,17%, фамотидин 0,12% по отношение на концентрацията на лекарства в кръв). Сред страничните ефекти на нервната система може да бъде главоболие, замаяност, сънливост, умора, най-малко - замъглено виждане, нарушено съзнание, възбуда, депресия, халюцинации, конвулсии. От страна на кръвта, от време на време (0.06-0.32% от случаите с фамотидин), могат да се наблюдават апластична и хемолитична анемия, левкопения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, панцитопения, гранулоцитопения. Кардиотоксичността, която се проявява с AV блокада, екстрасистоли, тахикардия или брадикардия, много рядко асистолия, е следствие от блокирането на миокардните H2-рецептори под влиянието на лекарства от втория тип хистаминови блокери. При интравенозно приложение на циметидин, ранитидин и фамотидин може да се наблюдава артериална хипотония. Циметидинът е инхибитор на чернодробните микрозомални ензими, следователно инхибира метаболизма и повишава концентрацията на други лекарства в кръвта - бета-блокери, блокери на калциевите канали (нифедипин), антиаритмични лекарства (амиодарон, хинидин, пропафенон, диазепам), трициклични антидепресанти, теофилин, фенитоин, част от антибиотици (еритромицин, метронидазол) и част от антиретровирусни лекарства (делавирдин, маравирок) t също повишава концентрацията на кръвния силденафил. Употребата на циметидин намалява отделянето на метадон от организма. Когато се използва циметидин, може да се наблюдава антиандрогенен ефект, който е свързан с изместването на тестостероновите клетки от асоциацията с рецепторите и може да се прояви, включително импотентност и еректилна дисфункция, а повишаването на нивото на пролактин в кръвта може да бъде придружено от гинекомастия. За недостатъците на Н-блокерите _H2 рецепторите включват също появата на тахифилаксия (намаляване на ефективността на лекарството при продължителна употреба), което е свързано с повишено производство на ендогенен хистамин в организма; в 1-5% от случаите се наблюдава резистентност към едно от лекарствата от групата (кръстосана резистентност между различни лекарства от групата _Н 2 хистаминови блокери не се наблюдават). При внезапно прекратяване на употребата на лекарства в групата може да настъпи абстинентен синдром, който може да доведе до рецидив на пептична язва или развитие на перфорирана язва. Когато се прилага _Н 2 хистаминовите блокери, особено в комбинация с антибиотици, увеличават вероятността за псевдомембранозен колит, причинен от Clostridium difficile.

Противопоказания

Всички лекарства от групата на блокерите Н _H2 рецепторите са противопоказани в случай на свръхчувствителност към лекарствата от групата, бременност, кърмене и изразена нарушена чернодробна и бъбречна функция. Повечето от лекарствата от групата се използват при деца на възраст над 14 години, само фамотидин е разрешен за употреба при деца от по-ранна възраст.

Н2-блокери хистаминови рецептори

Н2-блокерите на хистаминовите рецептори са лекарства, чието основно действие е насочено към лечението на киселинно-зависими заболявания на стомашно-чревния тракт. Най-често тази група лекарства, предписани за лечение и профилактика на язви.

Механизмът на действие на H2-блокерите и показанията за употреба

Хистаминовите (H2) клетъчни рецептори са разположени на мембраната вътре в стомашната стена. Това са париетални клетки, които участват в производството на солна киселина в тялото.

Прекомерната му концентрация причинява нарушения във функционирането на храносмилателната система и води до язва.

Веществата, които се съдържат в Н2-блокерите са склонни да намаляват нивото на производство на стомашен сок. Те също така инхибират готовата киселина, чието производство е провокирано от консумацията на храна.

Блокирането на хистаминовите рецептори намалява производството на стомашен сок и помага за справяне с патологиите на храносмилателната система.

Във връзка с действието се предписват H2-блокери за такива състояния:

• язва (от стомаха и дванадесетопръстника);
• стрес язва - причинена от тежки соматични заболявания;

Дозировката и продължителността на прилагане на Н2-антихистаминови лекарства за всяка от изброените диагнози се предписват индивидуално.

Класификация и списък на блокерите на Н2-рецептори

Разпределят 5 поколения лекарства H2-блокери, в зависимост от активната съставка в състава:

• I поколение - активна съставка циметидин;
• II поколение - активна съставка ранитидин;
• III поколение - активното вещество фамотидин;

Съществуват значителни разлики между лекарствата от различни поколения, главно по отношение на тежестта и интензивността на страничните ефекти.

H2-блокери I поколение

Търговски наименования на обичайните H2-антихистаминови лекарства от първо поколение:

Gistodil. Намалява базалното и хистамин-индуцирано производство на солна киселина. Основната цел: лечение на острата фаза на пептична язва.

Наред с положителния ефект, лекарствата от тази група провокират такива негативни явления:

• анорексия, подуване на корема, запек и диария;
• инхибиране на производството на чернодробни ензими, които участват в метаболизма на лекарствата;
• хепатит;
• нарушения на сърцето: аритмия, хипотония;
• временни нарушения на централната нервна система - най-често се срещат при възрастни и пациенти в особено тежко състояние;

Поради големия брой сериозни странични ефекти, блокерите на H2 поколение от първото поколение на практика не се използват в клиничната практика.

По-честа възможност за лечение е употребата на H2-блокери хистамин II и III поколение.

H2-блокери II поколение

Списък на лекарствата ранитидин:

Gistak. Назначен с пептична язва, може да се използва в комбинация с други противоязвени лекарства. Gistak предотвратява рефлукс. Продължителност на ефекта - 12 часа след еднократна доза.

Странични ефекти на ранитидин:

• главоболие, пристъпи на замаяност, периодично замъгляване на съзнанието;
• промени в резултатите от теста на черния дроб;
• брадикардия (намаляване на честотата на контракциите на сърдечния мускул);

В клиничната практика се отбелязва, че поносимостта на ранитидин от организма е по-добра от тази на циметидин (лекарства от първото поколение).

Н2 блокери от поколение III

Наименования на H2-антихистаминови лекарства III поколение:

Ultseran. Той има подтискащо действие върху всички фази на производството на солна киселина, включително стимулирано от приема на храна, стомашно раздуване, ефектите на гастрин, кофеин и частично ацетилхолин. Продължителността на действието - от 12 часа до дни, тъй като обикновено лекарството се предписва не повече от 2 или дори 1 път на ден.

Странични ефекти на фамотидин:

• загуба на апетит, хранителни разстройства, промени в вкуса;
• умора и главоболие;
• алергия, мускулни болки.

Сред внимателно проучените H-2 блокери, фамотидин се счита за най-ефективен и безвреден.

H2 поколение IV поколение

Търговско наименование H2-блокер хистамин IV поколение (низатидин): Axid. В допълнение към инхибиране на производството на солна киселина, значително намалява активността на пепсин. Използва се за лечение на остри чревни или стомашни язви и е ефективен за предотвратяване на рецидиви. Укрепва защитния механизъм на стомашно-чревния тракт и ускорява заздравяването на язвени места.

Нежеланите реакции при приема на Axida са малко вероятни. По отношение на ефективността низатидин е равен на фамотидин.

H2-блокери V поколение

Търговското наименование на Roxatidine: Roxane. Поради високата концентрация на роксатидин, лекарството значително подтиска производството на солна киселина. Активното вещество се абсорбира почти напълно от стените на храносмилателния тракт. С едновременното приемане на храна и антиацидни лекарства, ефективността на Roxane не се намалява.

Лекарството е изключително рядко и има минимални странични ефекти. В същото време тя проявява по-ниска киселинно потискаща активност в сравнение с лекарствата от трето поколение (фамотидин).

Характеристики на употреба и дозиране на Н2-хистаминови блокери

Препарати от тази група се предписват индивидуално, въз основа на диагнозата и степента на развитие на заболяването.

Дозировката и продължителността на терапията се определят въз основа на това коя група H2-блокери е оптимална за лечение.

Веднъж попаднали в организма при същите условия, активните съставки на лекарства от различни поколения се абсорбират от стомашно-чревния тракт в различни количества.

В допълнение, всички компоненти се различават по производителност.

Защо се нуждаем от лекарства, които блокират хистаминовите рецептори на Н2 групата?

Хистаминът е един от най-важните за човека хормони. Той изпълнява функциите на един вид "пазач" и влиза в действие при определени обстоятелства: тежко физическо натоварване, наранявания, болести, навлизащи в тялото алергени и т.н. Хормонът преразпределя притока на кръв по такъв начин, че да минимизира възможните щети. На пръв поглед работата на хистамина не трябва да навреди на човек, но има ситуации, когато голяма част от този хормон прави повече зло, отколкото добро. В такива случаи лекарите предписват специални лекарства (блокери), за да предотвратят започването на работа на хистаминовите рецептори на една от групите (H1, H2, H3).

Защо ви е нужен хистамин?

Хистаминът е биологично активно съединение, което участва във всички основни метаболитни процеси в организма. Той се формира от разпадането на аминокиселина, наречена хистидин, и е отговорна за предаването на нервните импулси между клетките.

Обикновено хистаминът е неактивен, но в опасни времена, свързани със заболявания, наранявания, изгаряния, прием на токсини или алергени, нивото на свободния хормон рязко се увеличава. В несвързаното състояние хистаминът причинява:

• спазми на гладките мускули;
• понижаване на кръвното налягане;
• капилярна дилатация;
• сърцебиене;
• повишено производство на стомашен сок.

Под действието на хормона се увеличава секрецията на стомашния сок и адреналина, настъпва оток на тъканите. Стомашният сок е доста агресивна среда с висока киселинност. Киселина и ензими не само помагат за храносмилането на храната, те могат да изпълняват функциите на антисептик - да убиват бактерии, които са влезли в тялото едновременно с храната.

"Управление" на процеса се осъществява чрез централната нервна система и хуморалната регулация (контрол чрез хормони). Един от механизмите на тази регулация се задейства чрез специални рецептори - специализирани клетки, които също са отговорни за концентрацията на солна киселина в стомашния сок.

Прочетете: Какво означава повръщане с кръв и какво да правите, когато се появи?

Хистаминови рецептори

Някои рецептори, наречени хистамин (Н), реагират на производството на хистамин. Лекарите разделят тези рецептори на три групи: H1, H2, H3. В резултат на възбуждането на Н2 рецепторите:

• засилва се функционирането на стомашните жлези;
• повишава тонуса на мускулите на червата и кръвоносните съдове;
• възникват алергии и имунни реакции;

Механизмът на освобождаване на хистамин Н2 рецепторни блокери на солна киселина действа само частично. Те намаляват производството, причинено от хормона, но не го спират напълно.

Важно е! Високото киселинно съдържание в стомашния сок е заплашителен фактор при някои заболявания на стомашно-чревния тракт.

Какво представляват блокерите?

Тези лекарства са предназначени за лечение на стомашно-чревни заболявания, при които високата концентрация на солна киселина в стомаха е опасна. Те са лекарства против язва, които намаляват секрецията, т.е. те са предназначени да намалят притока на киселина в стомаха.

Блокерите на H2 групата имат различни активни компоненти:

• Циметидин (Histodil, Altamet, Циметидин);
• низатидин (аксид);
• Роксатидин (роксан);
• фамотидин (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
• ранитидин (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
• ранитидин бисмут цитрат (Pylorid).

Средства, произведени под формата на:

• готови разтвори за интравенозно или интрамускулно приложение;
• прах за разтвор;
• таблетки.

Към днешна дата, циметидин не се препоръчва за употреба поради големия брой странични ефекти, включително намалена потентност и увеличаване на млечните жлези при мъжете, развитие на болка в ставите и мускулите, повишени нива на креатинина, промени в състава на кръвта, увреждане на ЦНС и др.

Ранитидин има много по-малко странични ефекти, но все по-малко се използва в медицинската практика, тъй като следващото поколение лекарства (Фамотидин), чиято ефективност е много по-висока, и продължителността на действие за няколко часа по-дълго (от 12 до 24 часа), го замества.

Важно е! В 1–1,5% от случаите, пациентите се наблюдават имунитет към блокери.

Кога се предписват блокери?

Увеличаването на нивото на киселината в стомашния сок е опасно, когато:

• стомашна или дуоденална язва;
• възпаление на хранопровода при хвърляне на съдържанието на стомаха в хранопровода;
• доброкачествени тумори на панкреаса в комбинация със стомашна язва;
• приемане за превенция на развитието на пептична язва с продължително лечение на други заболявания.

Специфичното лекарство, дозата и продължителността на курса се подбират индивидуално. Анулирането на лекарството трябва да се извършва постепенно, тъй като при остър край на приемането страничните ефекти са възможни.

Препоръчваме да се знае какви заболявания на хранопровода могат да възникнат.

Прочетете: когато трябва да правите езофагоскопия на хранопровода.

Недостатъци в работата на хистаминовите блокери

H2-блокерите влияят върху производството на свободен хистамин, като по този начин намаляват киселинността на стомаха. Но тези лекарства не засягат други стимуланти на синтеза на киселина - гастрин и ацетилхолин, т.е. тези лекарства не дават пълен контрол върху нивото на солна киселина. Това е една от причините, поради която лекарите ги смятат за относително остарели. Въпреки това има ситуации, при които назначаването на блокери е оправдано.

Важно е! Експертите не препоръчват употребата на H2-блокери за кървене в стомаха или червата.

Съществува доста сериозен страничен ефект от терапията с употребата на Н2-блокери на хистаминовите рецептори - т.нар. "Киселинен ребаунд". Тя се крие във факта, че след оттегляне на лекарството или края на действието му, стомахът се стреми да „наваксва”, а клетките му увеличават производството на солна киселина. В резултат на това след определен период от време след приемане на лекарството, киселинността на стомаха започва да се увеличава, което води до влошаване на заболяването.

Друг страничен ефект е диария, причинена от патогена на Clostridium. Ако, заедно с блокера, пациентът приема антибиотици, рискът от диария се увеличава десетократно.

Съвременни аналози на блокерите

Нови лекарства, инхибитори на протонната помпа, идват да заменят блокерите, но те не винаги могат да бъдат използвани в лечението поради генетични или други характеристики на пациента или по икономически причини. Една от пречките за употребата на инхибитори е доста често срещана резистентност (лекарствена резистентност).

H2-блокерите се различават от инхибиторите на протонната помпа по-лошо, тъй като тяхната ефективност намалява при повторно лечение. Ето защо, дългосрочната терапия включва използването на инхибитори и H-2 блокерите са достатъчни за краткосрочно лечение.

Само лекарят има право да взема решение за избора на лекарства въз основа на историята на пациента и резултатите от изследванията. Пациентите с язва на стомаха или на дванадесетопръстника, особено при хронични заболявания или при първа поява на симптоми, трябва да подбират поотделно киселинни супресанти.

H2 хистаминови блокери: характеристики на употреба и цена

H2-блокерите на хистаминовите рецептори се наричат ​​лекарства, които се използват за лечение на храносмилателните органи при заболявания, свързани с киселинно-зависимо състояние.

Механизмът на действие на h2-блокерите се основава на факта, че лекарството, попаднало в стомаха, спира работата на лигавицата, като по този начин намалява нивото на киселинност на стомашния сок.

Всички блокери на хистаминовите рецептори са противоязвени лекарства.

описание

В зависимост от заболяването и формата на заболяването лекарят предписва лекарството, което най-добре ще помогне на пациента.

Фармакокинетични характеристики

Сравнителни характеристики

Tsemitidin

Това лекарство се абсорбира добре от храносмилателните органи. Действието започва 1-2 часа след поглъщане. Те приемат лекарството орално или парентерално, докато продължителността и ефектът не се различават значително в зависимост от метода на приложение. Активните вещества проникват през бариерата и могат да бъдат в млякото или плацентата. Следователно, по време на бременност и кърмене, приемането на лекарството е забранено.

Остатъчните вещества се екскретират чрез бъбреците в рамките на 24 часа.

ранитидин

Бионаличността на лекарството, когато се прилага, е не по-малко от 50%. Когато се използват таблетки, максималният ефект се проявява след 2 часа; ако използвате ефервесцентна таблетка, ефектът ще настъпи в рамките на 1 час. Половината от веществата се показват 2-3 часа след поглъщане. Останалото - малко по-късно. Прониква в кърмата и плацентата.

фамотидин

Абсорбира в стомаха не е напълно, само 40-45%, има връзка с протеини от около 15%. Максималният ефект настъпва 1-3 часа след приложението, в зависимост от дозата и специфичния случай. Лекарството действа върху рецепторите на хистамин в продължение на 10-12 часа. Екскретира се чрез бъбреците.

Nazatidin

Лекарство против язва, което блокира работата на рецепторите и намалява производството на солна киселина. Абсорбира се доста бързо и започва своето действие в рамките на 30 минути след поглъщане. Около 60% от веществата се екскретират в урината непроменени.

Показания и противопоказания

Лекарят предписва блокери на h2 рецепторите, ако пациентът се нуждае от лечение за следните заболявания:

• Стомашна и чревна язва.
• Силни лезии на лигавицата на хранопровода.
• Гастроезофагеален рефлукс.
• Синдром на Zollinger-Ellison.
• Синдром на Менделсон.
• За профилактика на язви и пневмония.
• Ако пациентът има вътрешно кървене на храносмилателните органи.
• С панкреатит.

Препоръчва се да се вземат H2-блокери веднъж дневно, преди лягане, но както е предписано от лекар, дозата може да се раздели на 2 части и да се приема сутрин и вечер. Можете да приемате лекарства 4 часа преди операцията.

Противопоказания за прием: t

• Чувствителност към компонентите, включени в състава.
• Цироза на черния дроб.
• Бъбречно заболяване.
• Бременност и кърмене.
• Възраст до 14 години.

Преди да предпише лекарствата от тази група, лекарят трябва да се увери, че пациентът няма заболявания, които могат да бъдат маскирани, като се приемат хистаминовите рецептори h2 блокери. Такива заболявания включват рак на стомаха, така че вероятността от неговото присъствие трябва да бъде изключена.

Тъй като хистаминовите блокери са мощни лекарства при лечението на храносмилателната система, те имат свои собствени странични ефекти и когато се появят, трябва да спрат да приемат лекарства.

• Главоболие и замаяност.
• Сънливост, сънливост, халюцинации.
• Сърдечни проблеми.
• Чернодробна дисфункция.
• Остра алергична реакция.
• Повишени нива на креатина в кръвта.
• Импотентност.
• Други проблеми.

Употребата на Фамотидин може да причини проблеми с изпражненията: диария или запек.

Въпреки качеството и ефективността на тази група лекарства, те са по-лоши от по-модерните лекарства, като инхибитори на протонната помпа. Въпреки това, поради икономически причини, назначаването на H2-блокери хистаминовите рецептори, чиито лекарства са по-евтини от инхибиторите, продължава.

Лекарствата, които блокират хистаминовите H2 рецептори, се считат за остарели лекарства. В медицината има 2 вида лекарства, които намаляват производството на хистаминови рецептори:

• Инхибитори на протонната помпа.
• H2-блокери.

Приемането на първите лекарства не води до пристрастяване и може да се приема с продължителна терапия. Вторият вид повторно приемане намалява ефективността на действието, така че лекарите не ги предписват за повече от един кратък курс.

Устойчивост на H2-блокери

Не всички пациенти са подходящи лекарства от този тип. При 1-5% от пациентите в хода на лечението и прегледа не са установени очевидни промени в здравния статус. Това се случва много рядко, но дори ако повишаването на дозата на лекарството не работи, единственият начин да се продължи лечението е напълно да се промени лекарството.

Разходи за лекарства

• Ранитидин 300 mg струва от 30 до 100 рубли на опаковка.
• Famotidine - курс на лечение за 3 седмици ще струва на пациента от 60 до 140 рубли.
• Циметидин - цената на лекарствата за пълния курс на лечение е от 43 до 260 рубли.

Всички видове хистаминови рецептори h2 блокери са евтини, всеки човек може да си ги позволи, но не трябва сами да избирате лекарството. За да изберете лекарство, трябва да се консултирате с лекар. Ефектът от вземането на правилното лекарство е положителен. В повечето случаи е възможно да се стигне до пълно излекуване, след което да се облекчи атаката, която помага на пациентите да започнат цялостно лечение.

История на

Създаването на лекарства от този тип датира от 1972 г., когато английският учен Джеймс Блек, синтезирал и опитал да изследва молекулите на хистамин. Първият наркотик, който е бил създаден, е Burimamid. Оказа се, че това е безполезно и изследванията продължават.

След това, структурата беше леко модифицирана и получи метиамид. Изследване на ефективността на лекарството е преминало, но неговата токсичност надвишава допустимите стойности.

Следващото лекарство е Циметидин, въпреки че е силно лекарство, има много странични ефекти. Затова експертите са разработили по-модерни лекарства, които всъщност нямат странични ефекти.

Ранитидин може да бъде приписан на второто поколение H2-блокери. Оказа се, че е по-ефективен и безопасен за болните.

Следващият инструмент в тази група е фамотидин. Има блокери на хистаминовите рецептори от 4-то и 5-то поколение, но лекарите често предписват ранитидин и фамотидин по-често: най-добре се справят с киселинността на стомашния сок. Можете да приемате ринитидин веднъж дневно, за предпочитане преди лягане, лекарството много помага и има сравнително ниска цена.

Pro-Гастро

Болести на храносмилателната система... Нека кажем всичко, което искате да знаете за тях.

Н2-хистамин рецепторни блокери: лекарства, предимства и недостатъци

Слизестата мембрана на стомаха, или по-скоро, областта на нейното дъно и тяло, се състои от специални клетки - париетална или париетална. Това са жлезисти клетки, чиято основна функция е производството на солна киселина. Ако те функционират нормално, солната киселина се произвежда толкова, колкото е необходимо. Ако количеството му надвишава нуждите на храносмилателната система, на лигавицата на стомаха, а след това на хранопровода се възпалява (гастрит, езофагит), на него се образуват ерозии и язви, а пациентът изпитва киселини, болки в стомаха и редица други неприятни симптоми.

За да елиминирате всички тези симптоми, трябва да намалите количеството на произведената солна киселина. За тази цел могат да се използват лекарства от различни групи, включително Н2-хистамин рецепторни блокери. Фактът, че тези рецептори са, как действат лекарствата, показанията, противопоказанията за употреба, както и основните представители на тази фармакологична група, ще бъдат обсъдени в нашата статия.

Механизъм на действие, ефекти

Н2-хистаминовите рецептори се намират в много жлези на храносмилателната система, включително в клетките на лигавицата на стомашната лигавица. Тяхното вълнение води до стимулиране на слюнчените жлези, жлезите на стомаха и панкреаса, допринася за секрецията на жлъчката. Клетъчните клетки на стомаха, тези, които са отговорни за производството на солна киселина, се активират много повече от други.

Н2-хистаминовите рецепторни блокери нарушават тяхната функция и водят до намаляване на производството на солна киселина от париеталните клетки, особено през нощта. Освен това те:

• стимулират притока на кръв в стомашната лигавица;
• активиране на синтеза на клетки на лигавични бикарбонатни клетки;
• инхибира синтеза на пепсин;
• стимулират образуването на слуз и секрецията на простагландини.

Как да се държим в тялото

• Препаратите от тази група, като правило, се абсорбират добре в началната част на тънките черва.
• Функцията на Н2-хистаминовите блокери леко намалява, когато се приема едновременно с антиациди и сукралфат.
• Целите в тялото (т.е. действителните клетки на лигавицата) не се постигат с цялата доза от лекарството, взето вътре, а само част от нея (във фармакологията този индикатор се нарича бионаличност). При циметидин, бионаличността е 60-80%, ранитидин - 55-60%, фамотидин - 30-50%, роксатидин - повече от 90%. Ако Н2-хистаминовия блокер се прилага интравенозно, неговата бионаличност е 100%.
• След поглъщане максималната концентрация на лекарството в кръвта се определя след 1-3 часа.
• Преминаване през черния дроб, подложени на редица химически промени в него, се екскретират в урината.
• Времето на полуживот на ранитидин, циметидин и низатидин е 2 часа, фамотидин - 3,5 часа.

Показания за употреба

H2-хистаминовите блокери се използват за лечение на такива заболявания:

• рефлуксен езофагит;
• ГЕРБ;
• ерозивен гастрит;
• пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника (след 28 дни лечение, язва на дванадесетопръстника е белег при 4 от 5 пациенти и след 6 седмици при 9 от 10 пациенти; стомашната язва е белязана в три от пет случая за 6 седмици и 8-9 от 10 случая - след 8 седмици лечение);
• Синдром на Zollinger-Ellison;
• функционална диспепсия;
• кървене от горната част на стомашно-чревния тракт.

Рядко, като част от комплексното лечение, тези лекарства се предписват на пациенти с дефицит на панкреатичен ензим или уртикария.

Трябва да се отбележи, че според клинични проучвания, 1-5% от пациентите са абсолютно нечувствителни към H2-блокерите. Когато се наблюдава рН, липсват промени в интрагастралната киселинност. Понякога има такава съпротива срещу всеки един представител на групата, а понякога и за всички.

Противопоказания

• детска възраст;
• индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството;
• тежка чернодробна и / или бъбречна функция (дозата на Н2-хистаминовия блокер трябва да бъде намалена поне 2 пъти);
• период на бременност, кърмене.

Странични ефекти

Най-много странични ефекти имат Н2-хистаминовите блокери от първото поколение, т.е. циметидин:

• повишаване на концентрацията на пролактин и тестостерон в кръвта и свързаната с тях аменорея (липса на менструация), галакторея (отделяне на мляко от млечните жлези), гинекомастия (увеличаване на млечните жлези при мъжете), импотентност; тези ефекти се появяват изключително, когато приемате големи дози от лекарството за дълго време;
• повишени нива на AST и ALT (максимум 3 пъти), изключително рядко - остър хепатит;
• главоболие, умора, склонност към депресия, объркване, халюцинации; развиват предимно в напреднала възраст;
• повишена концентрация на креатинин в кръвта (максимум 15%);
• понижаване на кръвните нива на неутрофили и тромбоцити;
• нарушения на сърдечния ритъм.

Поради факта, че опасността от приемане на циметидин надвишава очакваната полза, това лекарство обикновено не се използва днес. Той беше заменен от други Н2-хистамин рецепторни блокери с по-висок профил на безопасност. Въпреки това, те също имат странични ефекти. Това е:

• нарушения на изпражненията (диария, запек);
• метеоризъм;
• алергични реакции;
• „Феномен на отскока“ - увеличаване на производството на солна киселина след спиране на лекарството;
• с дългосрочен (повече от 6-8 седмици) прием - хиперплазия на ECL-клетки на стомашната лигавица с развитието на хипергастринемия (повишаване на нивото на гастрин в кръвта).

Наркотиците и тяхното кратко описание

Циметидин (търговски наименования - Histodil, Cimetidine)

Лекарството е първото поколение. Той има голям брой странични ефекти, поради което не се използва днес и практически липсва в аптечната мрежа. Предварително приложен орално в доза от 800-1000 mg в 4, 2 или 1 вечерна доза или интравенозно 300 mg 3 пъти дневно.

Ранитидин (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine и други)

Лекарството е II поколение.

Ранитидин... От това, което тези хапчета, всяка баба знае. Според моя опит това е любимото лекарство срещу болки в стомаха на хора над 70 години. Това е така, защото в дните на младостта им все още няма лекарства, които да са по-предпочитани за лечение на гастрит и стомашни язви сега (говорим за инхибитори на протонната помпа), но това беше той - ранитидин.

Подобно на циметидин, той може да се прилага перорално или интравенозно. За перорално приложение, използвайте таблетки от 150 mg или 300 mg. Дневната доза е 300 мг, като лекарството се приема 1-2 пъти дневно. 50 mg (2 ml) се инжектират във вената 3-4 пъти на ден.

Ранитидин е много по-добре поносим от циметидин, но се съобщава за случаи на развитие на остър хепатит по време на приема на това лекарство.

Фамотидин (квамел, фамотидин)

Лекарството е III поколение. Според проучването, той е 7-20 пъти по-ефективен от ранитидин. Ефектът му е удължен (след перорално приложение фамотидин е валиден за 10-12 часа).

Като правило, то се понася добре от пациентите, както при лечението на екзацербации, така и в случай на профилактично приложение. Странични ефекти - поне сред тях - незначителни симптоми на храносмилателния тракт или алергични реакции, които не изискват спиране на лекарството.

Може да се използва при хора с алкохолна зависимост, не изисква пълно изоставяне на алкохолния прием по време на лечението.

Предлага се под формата на таблетки от 0,02 и 0,04 g, както и в ампули, съдържащи 0,01 g от лекарството в 1 ml.

Фамотидин обикновено се приема в доза от 0,04 g на ден за 1 (вечер) или 2 (сутрин и вечер). Интравенозно се инжектира 0,02 g два пъти дневно.

Низатидин и роксатидин

Препарати IV и V поколение. Използвани преди, но днес в нашата страна не са регистрирани.

Ранитидин или Омез: което е по-добре

Както се оказа, много потребители на интернет са много заинтересовани от този въпрос.

Ако говорим по-глобално, сравнявайки не 2 от тези специфични лекарства, а фармакологичните групи, към които принадлежат (Н2-хистаминови блокери и инхибитори на протонната помпа), можем да кажем следното...

Разбира се, последните (включително Omez) имат няколко предимства. Това са съвременни лекарства, които ефективно подтискат производството на солна киселина, действат дълго време, се понасят добре от пациентите, практически няма странични ефекти върху тях и т.н.

Въпреки това, H2-хистаминовите рецепторни блокери имат своите почитатели, които няма да си разменят любимия Ранитидин или Фамотидин за някакъв Омез. Неоспоримо предимство на тези лекарства е тяхната достъпност, много ниска цена. Но има голям минус - ефектът на тахифилаксията. Това означава, че при някои пациенти повтарящият се ефект на Н2-хистаминовия блокер намалява неговия ефект, който не се наблюдава при лечението на PPI.

И последният момент: при лечението на язвено кървене, експертите предпочитат ИПП, а не Н2-блокерите.

заключение

Н2-хистаминовите рецепторни блокери са група лекарства, които инхибират производството на солна киселина от покриващите клетки на стомашната лигавица. Има 5 поколения на тези лекарства, но днес се използват само представители на II и III поколения - ранитидин и фамотидин. Трябва да се отбележи, че има по-модерна фармацевтична група лекарства, които имат подобен ефект - инхибитори на протонната помпа. С появата си, H2-хистаминовите блокери са избледнели на заден план и се използват по-рядко, но някои лекари и пациенти все още се използват и обичат от някои.

Независимо от факта, че ранитидин и фамотидин се пренасят, като правило, задоволително, не трябва да се самолечение, предписване за себе си или за роднини - първо трябва да се консултира с лекар.