Н2-блокери хистаминови рецептори

Н2-блокерите на хистаминовите рецептори са лекарства, чието основно действие е насочено към лечението на киселинно-зависими заболявания на стомашно-чревния тракт. Най-често тази група лекарства, предписани за лечение и профилактика на язви.

Механизмът на действие на H2-блокерите и показанията за употреба

Хистаминовите (H2) клетъчни рецептори са разположени на мембраната вътре в стомашната стена. Това са париетални клетки, които участват в производството на солна киселина в тялото.

Прекомерната му концентрация причинява нарушения във функционирането на храносмилателната система и води до язва.

Веществата, които се съдържат в Н2-блокерите са склонни да намаляват нивото на производство на стомашен сок. Те също така инхибират готовата киселина, чието производство е провокирано от консумацията на храна.

Блокирането на хистаминовите рецептори намалява производството на стомашен сок и помага за справяне с патологиите на храносмилателната система.

Във връзка с действието се предписват H2-блокери за такива състояния:

• язва (от стомаха и дванадесетопръстника);
• стрес язва - причинена от тежки соматични заболявания;

Дозировката и продължителността на прилагане на Н2-антихистаминови лекарства за всяка от изброените диагнози се предписват индивидуално.

Класификация и списък на блокерите на Н2-рецептори

Разпределят 5 поколения лекарства H2-блокери, в зависимост от активната съставка в състава:

• I поколение - активна съставка циметидин;
• II поколение - активна съставка ранитидин;
• III поколение - активното вещество фамотидин;

Съществуват значителни разлики между лекарствата от различни поколения, главно по отношение на тежестта и интензивността на страничните ефекти.

H2-блокери I поколение

Търговски наименования на обичайните H2-антихистаминови лекарства от първо поколение:

Gistodil. Намалява базалното и хистамин-индуцирано производство на солна киселина. Основната цел: лечение на острата фаза на пептична язва.

Наред с положителния ефект, лекарствата от тази група провокират такива негативни явления:

• анорексия, подуване на корема, запек и диария;
• инхибиране на производството на чернодробни ензими, които участват в метаболизма на лекарствата;
• хепатит;
• нарушения на сърцето: аритмия, хипотония;
• временни нарушения на централната нервна система - най-често се срещат при възрастни и пациенти в особено тежко състояние;

Поради големия брой сериозни странични ефекти, блокерите на H2 поколение от първото поколение на практика не се използват в клиничната практика.

По-честа възможност за лечение е употребата на H2-блокери хистамин II и III поколение.

H2-блокери II поколение

Списък на лекарствата ранитидин:

Gistak. Назначен с пептична язва, може да се използва в комбинация с други противоязвени лекарства. Gistak предотвратява рефлукс. Продължителност на ефекта - 12 часа след еднократна доза.

Странични ефекти на ранитидин:

• главоболие, пристъпи на замаяност, периодично замъгляване на съзнанието;
• промени в резултатите от теста на черния дроб;
• брадикардия (намаляване на честотата на контракциите на сърдечния мускул);

В клиничната практика се отбелязва, че поносимостта на ранитидин от организма е по-добра от тази на циметидин (лекарства от първото поколение).

Н2 блокери от поколение III

Наименования на H2-антихистаминови лекарства III поколение:

Ultseran. Той има подтискащо действие върху всички фази на производството на солна киселина, включително стимулирано от приема на храна, стомашно раздуване, ефектите на гастрин, кофеин и частично ацетилхолин. Продължителността на действието - от 12 часа до дни, тъй като обикновено лекарството се предписва не повече от 2 или дори 1 път на ден.

Странични ефекти на фамотидин:

• загуба на апетит, хранителни разстройства, промени в вкуса;
• умора и главоболие;
• алергия, мускулни болки.

Сред внимателно проучените H-2 блокери, фамотидин се счита за най-ефективен и безвреден.

H2 поколение IV поколение

Търговско наименование H2-блокер хистамин IV поколение (низатидин): Axid. В допълнение към инхибиране на производството на солна киселина, значително намалява активността на пепсин. Използва се за лечение на остри чревни или стомашни язви и е ефективен за предотвратяване на рецидиви. Укрепва защитния механизъм на стомашно-чревния тракт и ускорява заздравяването на язвени места.

Нежеланите реакции при приема на Axida са малко вероятни. По отношение на ефективността низатидин е равен на фамотидин.

H2-блокери V поколение

Търговското наименование на Roxatidine: Roxane. Поради високата концентрация на роксатидин, лекарството значително подтиска производството на солна киселина. Активното вещество се абсорбира почти напълно от стените на храносмилателния тракт. С едновременното приемане на храна и антиацидни лекарства, ефективността на Roxane не се намалява.

Лекарството е изключително рядко и има минимални странични ефекти. В същото време тя проявява по-ниска киселинно потискаща активност в сравнение с лекарствата от трето поколение (фамотидин).

Характеристики на употреба и дозиране на Н2-хистаминови блокери

Препарати от тази група се предписват индивидуално, въз основа на диагнозата и степента на развитие на заболяването.

Дозировката и продължителността на терапията се определят въз основа на това коя група H2-блокери е оптимална за лечение.

Веднъж попаднали в организма при същите условия, активните съставки на лекарства от различни поколения се абсорбират от стомашно-чревния тракт в различни количества.

В допълнение, всички компоненти се различават по производителност.

Н2 рецепторен блокер

H блокери ₂ -хистаминовите рецептори са лекарства, които блокират Н ₂ -хистаминови рецептори на париеталните клетки на стомашната лигавица (което е съпроводено с намаляване на секрецията на стомашен сок) и имат противоязвен ефект.

Лекарства в тази група N блок ₂ -Хистаминовите рецептори на париеталните клетки на стомашната лигавица и имат противоязвен ефект.

Стимулиране Н ₂ -Хистаминовите рецептори са придружени от повишена секреция на стомашния сок, което се причинява от увеличаване на вътреклетъчния сАМР под влиянието на хистамин.

На фона на използването на блокери Н ₂ -Хистаминовите рецептори намаляват секрецията на стомашната киселина.

Ранитидин инхибира базалната и стимулира хистамин, гастрин и ацетилхолин (в по-малка степен) секреция на солна киселина. Помага за повишаване на рН на стомашното съдържание, намалява активността на пепсина. Продължителността на лекарството в еднократна доза е около 12 часа.

Фамотидинът инхибира базалното и стимулираното производство на солна киселина чрез хистамин, гастрин, ацетилхолин. Намалява пепсиновата активност.

Циметидин инхибира хистамин-медиирана и базална секреция на солна киселина и леко засяга производството на карбахолин. Инхибира секрецията на пепсин. След поглъщане, терапевтичното действие се развива след 1 час и продължава 4-5 часа.

Ранитидин след перорално приложение се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Максималната концентрация се достига в рамките на 2-3 часа след доза от 150 mg. Бионаличността на лекарството - около 50% се дължи на ефекта на "първото преминаване" през черния дроб. Храната не влияе върху степента на абсорбция. Свързване с плазмените протеини - 15%. Преминава през плацентарната бариера. Обемът на разпределение на лекарството - около 1,4 л / кг. Времето на полуживот е 2-3 часа.

Фамотидинът се абсорбира добре в храносмилателния тракт. Максималното ниво на лекарството в кръвната плазма се определя след 2 часа след перорално приложение. Свързването с плазмените протеини е около 20%. Малко количество от лекарството се метаболизира в черния дроб. Повечето от екскретираните непроменени в урината. Времето на полуразпад от 2.5 до 4 часа.

След перорално приложение, циметидин се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Бионаличността е около 60%. Полуживотът на лекарството е около 2 часа, а свързването с плазмените протеини е около 20-25%. Основно се екскретира в урината непроменен (60-80%), частично се метаболизира в черния дроб. Циметидин преминава през плацентарната бариера, прониква в кърмата.

• Профилактика и лечение на стомашна язва и / или язва на дванадесетопръстника.
• Синдром на Zollinger-Ellison.
• Ерозивен рефлуксен езофагит.
• Профилактика на следоперативни язви.
• Язвени поражения на стомашно-чревния тракт, свързани с използването на нестероидни противовъзпалителни средства.

• Свръхчувствителност.
• Бременност.
• Кърмене.

С повишено внимание, лекарства от тази група се предписват в следните клинични ситуации:

• Чернодробна недостатъчност.
• Бъбречна недостатъчност.
• Възраст на децата.

• От страна на централната нервна система:
  • Главоболие.
  • Виене на свят.
  • Чувство на умора
• От храносмилателния тракт:
  • Суха уста.
  • Загуба на апетит
  • Повръщане.
  • Коремна болка.
  • Метеоризъм.
  • Запек.
  • Диария.
  • Повишена активност на чернодробните трансаминази.
  • Остър панкреатит.
• Тъй като сърдечно-съдовата система:
  • Брадикардия.
  • Намалено кръвно налягане.
  • Атриовентрикуларен блок.
• От хемопоетичната система:
  • Тромбоцитопения.
  • Левкопения.
  • Панцитопенията.
• Алергични реакции:
  • Кожен обрив.
  • Сърбеж.
  • Ангиоедем.
  • Анафилактичен шок.
• От сетивата:
  • Пареза за настаняване.
  • Неясно визуално възприятие.
• От репродуктивната система:
  • Гинекомастията.
  • Аменорея.
  • Намалено либидо.
  • Импотентност.
• Други:
  • Алопеция.

Преди да се използва тази група лекарства е необходимо да се изключи наличието на злокачествени тумори в стомаха и дванадесетопръстника.

На фона на лечение с лекарства от тази група, трябва да се въздържат от практикуване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и бързина на психомоторните реакции.

Риск от кардиотоксични ефекти на H-блокерите ₂ -Хистаминовите рецептори са повишени при пациенти със сърдечно заболяване, нарушена чернодробна и / или бъбречна функция, с бързо интравенозно приложение и с използване на високи дози.

По време на лечението избягвайте да приемате храна, напитки или лекарства, които дразнят стомашната лигавица.

Ранитидин може да предизвика остри пристъпи на порфирия.

Фамотидин и циметидин могат да доведат до фалшиво-отрицателни резултати при провеждане на алергични кожни тестове.

Пациентите на възраст над 75 години трябва да коригират дозата на тази група лекарства (особено циметидин).

H2-блокери

Н1 и Н2 рецепторни блокери

В момента има два вида хистаминови рецептори (H1 и H2), които се намират в различни органи и тъкани. Когато тези рецептори са възбудени, настъпват редица промени в тялото.

H1-рецепторните блокери са представени главно от агенти, използвани за лечение и предотвратяване на алергични реакции (дифенхидрамин, супрастин, диазолин и др.) И тяхното инхибиране на CNS H1 рецепторите им позволява да се използват като успокоителни.

Известно е това под въздействието на хистамин, всички храносмилателни, слюнчени, стомашни и панкреасни жлези се стимулират, жлъчната секреция. Най-силно изразената стимулация обаче се наблюдава от париетални клетки на стомаха, производство на солна киселина. GH2 рецепторите на стомаха са свързани с аденилат циклаза и под влиянието на хистамин повишава нивото на цикличния АМР, който може да активира карбоанхидразата, която участва в образуването на свободни хлорни и водородни йони. Н2-рецепторните блокери инхибират производството на солна киселина от париеталните клетки, както и пепсина.

Антагонисти на хистамин Н2 рецептор

Н2 рецепторните антагонисти включват циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин и роксатидин.

Циметидин (тагомет, зинемет) е имидазолово производно и е близко по структура до хистамин, съдържа гуанинова група като заместител в страничната верига. Ранитидин вместо имидазолов пръстен има фуран и други заместители в страничната верига. Такива промени в структурата на молекулата на ранитидин значително намаляват неговата липофилност в сравнение с циметидин и повишават селективността на действието на Н2 рецепторния хистамин на париеталните клетки.

Циметидин, за разлика от гастрозепин и ранитидин, намалява нивата на редуцирания цитохром Р450 и значително инхибира анилин-хидроксилазната активност на чернодробните монооксигенази. Циметидин инхибира активността на лекарствената метаболизираща функция на черния дроб с 26% поради потискане на активността на цитохром Р450, докато ранитидин и гастрозепин практически нямат ефект върху тази функция. Въз основа на фармакокинетични проучвания може да се приеме, че гастрозепин и ранитидин са предпочитаните лекарства за комбинирани форми на чернодробно увреждане и пептична язва. Употребата на циметидин поради инхибиращия ефект върху цитохром P450 с комбинацията от тези заболявания е противопоказана. Не трябва да се комбинира с други лекарства, с които е възможна намеса на нивото на метаболизиращата лекарството система на черния дроб (антикоагуланти, транквиланти от бензодиазепиновата серия и др.). С възрастта, при пациенти с пептична язва, обемът на разпределение намалява, плазмения, бъбречния клирънс на лекарството, периодът на елиминиране е удължен, което изисква корекция на дозата. Фармакокинетиката на циметидин варира при различни патологични състояния, особено при хронична бъбречна недостатъчност.

При доза от 300 mg, лекарството инхибира секрецията на базална киселина при пациенти с дуоденална язва с 95% за 5 часа и нощна секреция с 80%. След оттегляне на циметидин, киселинната стомашна секреция не се увеличава. Циметидин намалява не само концентрацията на Н + йони, но и обема на стомашната секреция, т.е. инхибира секрецията на пепсин, без да повлиява концентрацията му.

Клиничните наблюдения показват, че степента на инхибиране на освобождаването на базалната киселина е по-малко зависима от дозата и повече от концентрацията на циметидин в кръвта. Установена е голяма зависимост от дозата на лекарството при промяна на нощната секреция. Така, циметидин в дози от 200, 300 и 400 mg намалява нощните киселинни емисии съответно с 56, 89 и 95%. Нощното рН наблюдение ви позволява да определите оптималната индивидуална доза на лекарството. Циметидин също така инхибира стимулирания с хистамин инсулин, кофеин или индуцирана от пентагастрин секреция на солна киселина. Липсата на ефект върху циметидин може да се обясни с наследствена или придобита патология на Н2-рецепторите, недостатъчна индивидуална доза на лекарството, участие в хиперхлорхидрия и други фактори.

Показано е, че това лекарство взаимодейства с местата за свързване на Н2 рецептора, разположени в плазмената мембрана.

Хипергастринемия, която може да се очаква с подчертано инхибиране на секрецията на стомашна киселина, не е открита от всички изследователи. Повишаване на серумната концентрация на гастрин е свързано с хиперплазия на гастрин-продуциращи клетки (G-клетки) в антрала на стомаха, открити по време на лечението с циметидин, което е открито в редица пациенти с язва на дванадесетопръстника, които получават лекарството в доза от 1000 mg на ден в продължение на 1 месец. Смята се, че хиперплазията на тези клетки може да допринесе за бързото възобновяване на язвата след оттегляне на циметидин.

Циметидин не оказва значителен ефект върху концентрацията на пепсин, неговото освобождаване е само леко намалено чрез намаляване на обема на стомашната секреция.

Доказано е, че лекарството стимулира стомашното свиване, макар и в същото време намалява тонуса на пилоричния сфинктер, което ускорява евакуацията на съдържанието от стомаха. Този ефект на циметидин се свързва с хипергастринемия, която се появява при редица пациенти на фона на приложението му. Известно е това Гастринът стимулира свиването на стомаха, особено неговия антрал, и намалява тонуса на пилоричния сфинктер.. След лечение с циметидин, двигателната активност на стомаха и дванадесетопръстника се нормализира при повечето пациенти. Въпреки това, инхибиторният ефект на циметидин върху двигателната активност на гастродуоденальната система е по-малък по отношение на силата и продължителността на влиянието на периферните М-антихолинергични блокери.

Фармакокинетика. Бионаличността на циметидин при здрави пациенти е 72%, а при пациенти с пептична язва 60% след приемане на 200 mg от лекарството, Т1 / 2 е 2 часа, плазменият клирънс е 490 ml / min, бъбречният клирънс е 390 ml / min. С възрастта и с увеличаване на телесното тегло клирънсът на лекарството се увеличава. Терапевтичната концентрация на циметидин е 0.5 μg / ml. Лекарството се метаболизира в черния дроб, частично се екскретира в урината, частично в изпражненията. Той преминава през плацентата и се екскретира с мляко.

Циметидинът е потенциален инхибитор на чернодробните микрозоми (оксигеназна активност) и по-специално инхибира микрозомалния метаболизъм на варфарин, диазепам, дифенина и пропранолол.

Лекарството се предписва за язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника, синдром на Золингер-Елисън, остра стомашна кървене, езофагит, рефлукс езофагит.

С циметидин в сравнение с плацебо, хроничните язви на дванадесетопръстника при повечето пациенти: 82,6% с циметидин и 48% с плацебо. При около половината от пациентите язвата на дванадесетопръстника се лекува през първите 2 седмици, при 67% след 3 седмици и при 89% след 4 седмици; стомашна язва при 57-64% след 4 седмици и 91% след 8 седмици. Трябва да се отбележи, че паралелизмът между заздравяването на гастродуоденалните язви и степента на потискане на секрецията на стомашна киселина не винаги се наблюдава.

В някои случаи, при неуспешна монотерапия, се препоръчва комбиниране на циметидин с лекарства от друг механизъм (сукралфат, периферен М-холиноблокатор или антагонист на М-холинергичните рецептори на стомаха - пирензепин), което увеличава честотата на заздравяване на дуоденални язви и причинява по-малко усложнения.

Въпросът за оптималната доза циметидин се обсъжда доста дълго време. Смята се, че за лечение на язва на дванадесетопръстника е по-добре да се предпише циметидин в доза от 1 g на ден. Тъй като дневната секреция се потиска от буферния ефект на храната, инхибирането на нощната секреция от лекарството е от по-голямо значение. Анализирайки голям литературен материал, стигнахме до заключението, че с 5 пъти по-голямо приложение на циметидин в доза от 1 g / ден, с двойно инжектиране от 400 mg по време на първата закуска и през нощта и с еднократна инжекция от нощна доза от 800 mg, се постига същото антиацидно действие. В тази връзка през последните години циметидинът се предписва веднъж на вечер при доза от 800 mg.

Лечението е продължително, от години. Няма противопоказания за употребата на лекарството, въпреки че трябва да се внимава за хроничен хепатит и цироза.

С обостряне на пептична язва с тежка болка и кървене, започнете с интравенозно приложение: 200 mg капково (за 1,5-2 часа), повторете след 6 часа, след това в таблетки от 200 mg (1 таблетка) 3 пъти на ден и 400 t mg за една нощ за 4-6 седмици; или 400 mg 2 пъти, след това поддържаща доза от 400 mg за нощта (до 6-12 месеца). Отказ на лекарството трябва да бъде постепенно в продължение на 7-14 дни - в противен случай ще има рецидив поради свръхпроизводство на солна киселина.

Странични ефекти, свързани с ефектите на циметидин върху централната нервна система (сомнамбулизъм, дезориентация, депресия), развитие на сексуална слабост и гинекомастия, настъпващи след прекратяване на лекарството.

Ранитидин (zontag, peptoran, ranisan), подобно на циметидин, е H2-блокер. ранитидин превишава циметидина при потискане на производството на солна киселина 4-5 пъти и с по-дълъг ефект (10-12 часа), по-малко странични ефекти (много рядко, главоболие, гадене, запек, обрив).

При пациенти с пептична язва ранитидин причинява не само изразено инхибиране на стомашната секреция, стимулирана от пентагастрин, хистамин и прием на храна, но също така и инхибиране на 24-часовата вътрешностомашна киселинна секреция и нощна секреция. Когато се приема ранитидин, нощната секреция се намалява с 90%, а циметидин - със 70%. Нивото на серумния гастрин не се променя, както при здрави индивиди в базални условия с интравенозно или интрадуоденално приложение на ранитидин в антисекреторни дози, и при пациенти с дуоденална язва след въображаемо хранене, хранене или прилагане на пентагастрин и пептон.

В допълнение към Н2 рецептора на париеталните клетки, неговата способност да усилва инактивирането на хистамин, свързана с повишаване на активността на хистамин метилтрансфераза, играе определена роля в механизма на антисекреторното действие на ранитидин.

Ранитидин, подобно на циметидин, намалява пепсиновата секреция поради намаляване на обема на стомашните секрети; концентрацията на ензима не се променя. Характерно е, че стимулираната секреция на пепсин при здрави индивиди и пациенти с язва на дванадесетопръстника намалява в по-малка степен, отколкото киселинната секреция.

Ранитидин влияе върху двигателната функция на гастродуоденальната система, тъй като има известна холинергична активност. Известно е, че причинява контракция на долния езофагеален сфинктер и забавя изпразването на стомаха.

В многобройни публикации има данни за високата ефикасност на ранитидин при язва на дванадесетопръстника. Двойно-сляпо проучване показва, че при дневна доза от 200 mg, това води до заздравяване на дуоденални язви след 4 седмици при 83-92% от пациентите и плацебо при 29-46% от пациентите. Ранитидин има също така изразен язвен ефект при доза от 300 mg / ден.

Фармакокинетика. Разпределението на ранитидин е описано чрез двукомпонентен модел. Бионаличността на лекарството е около 50%. За вътрешна употреба, Т1 / 2 е 3 часа, а за интравенозна употреба - 2 часа В черния дроб лекарството претърпява окисление и деметилиране до образуване на N-десметилранитидин и S-оксид, които заедно с непромененото лекарство (25%) се екскретират в урината. За разлика от циметидин, ранитидин не инхибира метаболизма в черния дроб на лекарства като феназон, амидопирин, диазепам, хексобарбитал, пропранолол.

Показанията за ранитидин са същите като за циметидин.

Вземете лекарството 150 мг 2 пъти дневно, най-малко - в големи дози (300 мг два пъти дневно). Понякога се използва интравенозно в доза 75-150 mg (по-малко 300 mg). Дозата на ранитидин трябва да бъде намалена наполовина в присъствието на CRF. Показано е, че лекарството в доза от 150 mg два пъти дневно води до заздравяване на стомашни язви след 2, 4, 6, 8 седмици при 9, 42, 60 и 87% от пациентите.

Няма сериозни противопоказания за приемане на лекарството. Нежеланите реакции са по-чести, отколкото при циметидин.

Проучванията в 20 различни центъра на 356 пациенти с язва на дванадесетопръстника показват, че язвата се излекува след 8 седмици при 95,8% от пациентите, приемащи ранитидин в доза от 150 mg два пъти дневно, а при 94,8% - 300 mg веднъж. Според някои изследователи, употребата на лекарството веднъж на 18 часа при доза от 300 mg води до зарастване на язви, дори и при 100% от пациентите. Тези проучвания предполагат, че ранитидин трябва да се прилага веднъж в доза от 300 mg вечер. Той е по-удобен за пациентите, особено при провеждане на амбулаторно лечение. Дневната подкиселяване се неутрализира от буферния ефект на храната.

Ранитидин в дневна доза от 300 mg за 8 седмици е използван успешно за лечение на пациенти с циметидин-резистентни язви. Въпреки това, ефективното лечение на остра пептична язвена болест с ранитидин, както и други блокатори на Н2 рецептори на хистамин, не гарантира срещу рецидив на заболяването. Последното се появява при почти половината от пациентите в рамките на 6 месеца, ако не е проведена профилактична терапия. Продължително (3-4 години с язва на дванадесетопръстника и 2-3 години с медиогастрична) поддържане, постоянно или периодично, терапията с ранитидин в доза от 150 mg през нощта намалява честотата на рецидив на пептична язва. При повечето пациенти лекарството предупреждава за рецидив на заболяването, независимо от локализацията на язвата, докато на фона на антиациди или плацебо, язви се появяват по-често. Така, при продължителна употреба на поддържащи дози ранитидин (150 mg на нощ за 2 години), рецидив на дуоденална язва се наблюдава само при 18% от пациентите и на фона на плацебо - при 87%.

Лечението с рецидив трябва да се извърши при тежки пушачи; пациенти с дълга история и усложнена форма на пептична язва; възрастни хора със съпътстващи заболявания и противопоказания за хирургично лечение; пациенти, получаващи дългосрочни стероидни хормони и нестероидни противовъзпалителни средства; Пациентите, предразположени към симптоматични пептични язви (пациенти с хронични обструктивни белодробни заболявания, цироза на черния дроб, бъбречни заболявания с бъбречна недостатъчност, ревматоиден атрит). За други пациенти лечението се провежда само при възникване на рецидив (“терапия по заявка”).

Фамотидин (ulfamid, famosan) се отнася до H2-блокери и като ранитидин има антисекреторно действие. Фамотидинът също е по-значителен по време на този ефект. Както и ранитидин в доза от 150 mg, фамотидин в доза от 40 mg във връзка с антисекреторния ефект, когато се прилага веднъж на 18 h, е по-ефективен, отколкото когато е бил приет късно вечерта. Инхибирането на основната секреция при ранно и късно прилагане на фамотидин продължава съответно 10,1 и 7,1 часа, а при въвеждането на ранитидин - съответно 10,7 и 7,3 часа Фамотидин не само подпомага заздравяването на язвата, но и предотвратява неговата рецидив. Лечението на фамотидин, удължено в продължение на една година, както и други блокери на Н2 рецептори, води до намаляване на броя на рецидивите на язва на дванадесетопръстника от 70 до 25%, като поддържащата доза на лекарството е 20 mg за една нощ. Тази доза от лекарството намалява отделянето на солна киселина и пепсин, стимулирани от пентагастрин, който остава нисък в продължение на 12 часа.

Фармакокинетика. Бионаличността на лекарството е 37-45%, лекарството в кръвта слабо свързани с протеини (с 15-22%), доста бързо се разпределят в органи и тъкани: стомашно-чревния тракт, бъбреците, черния дроб, панкреаса. подготовка биотрансформирана чрез сулфооксидиране: степента на биотрансформация е доста индивидуална и варира от 35 до 89%. Повечето от лекарството екскретира в урината непроменен. Степента на бъбречната екскреция зависи пряко от размера на гломерулната филтрация и тубуларната секреция. T1 / 2 при здрави хора при прием на 20 mg е 3 часа, при пациенти - 19 часа, а при възрастни здрави хора - 7 часа, обемът на разпределение е 434, 886 и 640 ng / ml, съответно. здрави са 70 и 100 ng / ml, а при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност - 120 ng / ml. Фамотидинът се получава не само чрез гломерулна филтрация, но и чрез тубулна секреция. Фамотидин повлиява чернодробното елиминиране на диазепам и тубуларна екскреция на прокаинамид.

Използва се в доза 20-40 mg през нощта веднъж. При анти-язвена активност е малко по-добро от ранитидина.

Четвъртото и петото поколение блокери на Н2-рецепторите, низатидин и роксатидин, са синтезирани. Сравнението на действието върху базалната стомашна секреция на низатидин с ранитидин в същите дози (150 mg) не показва статистически разлики. Установено е ясно изразено язвен ефект на тези лекарства. След 4-6 седмици гастродуоденальната язва лекува при повече от 90% от пациентите. Препаратите от четвъртото и петото поколение са практически лишени от странични ефекти.

От особено значение е фактът, че през последните 20 години броят на операциите за пептична язва е намалял около 8 пъти поради употребата на блокери на Н2-рецептори, което е алтернатива на хирургичното лечение. Например, 10-годишни наблюдения показват, че употребата на циметидин позволява на 64% от пациентите да избегнат операция.

Блокерите на Н2-рецепторите са намерили приложение не само при пептична язва, но и при други заболявания, характеризиращи се с хиперацидно състояние (синдром на Золингер-Елисън) или в патогенезата, при която хиперхлорхидрията играе определена роля (терминален рефлуксен езофагит, езофагеална пептична язва). При пациенти с рефлуксен езофагит на фона на приемане на тази група лекарства, характерните клинични прояви и ендоскопски промени изчезнаха. Състоянието на лигавицата на хранопровода се нормализира. За лечение на леки и умерено изразени рефлукс-езофагити е препоръчително да се предпише циметидин в доза от 400 mg ранитидин в доза 300 mg през нощта. Имаше паралелизъм между ефективността на лекарството и намаляването на обема и скоростта на стомашната секреция, рефлуксното време. Тези лекарства също така предотвратяват развитието на пептична стриктура по време на рефлуксния езофагит. Те допринасят за заздравяването на езофагеални язви (язви на Berrett) при повечето пациенти.

Странични ефекти Хематологични нарушения (1 на 100 000 пациенти, лекувани с H2-блокери) грануло- и тромбоцитопения. В нарушение на черния дроб и бъбреците са възможни вълнение, дезориентация, тревожност, халюцинации, страх или депресия, ступор или кома, особено при млади и стари хора. От бъбреците виж преминаване намаляване на екскрецията на креатинина, много по-рядко - интерстициален нефрит. Промените в ендокринната система при използване на циметидин се характеризират с повишен серумен пролактин, гинекомастия, галакторея, понижено либидо, брой на сперматозоидите и импотентност. Понякога наркотици от тази група причина слабо повишаване на активността на трансаминазите. С бележка за имунната система умерено стимулиране на Т-клетъчни реакции. Други нежелани реакции са редки и изискват допълнително проучване.

Нежеланите ефекти при лечението на циметидин се появяват по-често. Ранитидин е по-малко липофилен, трудно преодолява ВВВ.

Pro-Гастро

Болести на храносмилателната система... Нека кажем всичко, което искате да знаете за тях.

Н2-хистамин рецепторни блокери: лекарства, предимства и недостатъци

Слизестата мембрана на стомаха, или по-скоро, областта на нейното дъно и тяло, се състои от специални клетки - париетална или париетална. Това са жлезисти клетки, чиято основна функция е производството на солна киселина. Ако те функционират нормално, солната киселина се произвежда толкова, колкото е необходимо. Ако количеството му надвишава нуждите на храносмилателната система, на лигавицата на стомаха, а след това на хранопровода се възпалява (гастрит, езофагит), на него се образуват ерозии и язви, а пациентът изпитва киселини, болки в стомаха и редица други неприятни симптоми.

За да елиминирате всички тези симптоми, трябва да намалите количеството на произведената солна киселина. За тази цел могат да се използват лекарства от различни групи, включително Н2-хистамин рецепторни блокери. Фактът, че тези рецептори са, как действат лекарствата, показанията, противопоказанията за употреба, както и основните представители на тази фармакологична група, ще бъдат обсъдени в нашата статия.

Механизъм на действие, ефекти

Н2-хистаминовите рецептори се намират в много жлези на храносмилателната система, включително в клетките на лигавицата на стомашната лигавица. Тяхното вълнение води до стимулиране на слюнчените жлези, жлезите на стомаха и панкреаса, допринася за секрецията на жлъчката. Клетъчните клетки на стомаха, тези, които са отговорни за производството на солна киселина, се активират много повече от други.

Н2-хистаминовите рецепторни блокери нарушават тяхната функция и водят до намаляване на производството на солна киселина от париеталните клетки, особено през нощта. Освен това те:

• стимулират притока на кръв в стомашната лигавица;
• активиране на синтеза на клетки на лигавични бикарбонатни клетки;
• инхибира синтеза на пепсин;
• стимулират образуването на слуз и секрецията на простагландини.

Как да се държим в тялото

• Препаратите от тази група, като правило, се абсорбират добре в началната част на тънките черва.
• Функцията на Н2-хистаминовите блокери леко намалява, когато се приема едновременно с антиациди и сукралфат.
• Целите в тялото (т.е. действителните клетки на лигавицата) не се постигат с цялата доза от лекарството, взето вътре, а само част от нея (във фармакологията този индикатор се нарича бионаличност). При циметидин, бионаличността е 60-80%, ранитидин - 55-60%, фамотидин - 30-50%, роксатидин - повече от 90%. Ако Н2-хистаминовия блокер се прилага интравенозно, неговата бионаличност е 100%.
• След поглъщане максималната концентрация на лекарството в кръвта се определя след 1-3 часа.
• Преминаване през черния дроб, подложени на редица химически промени в него, се екскретират в урината.
• Времето на полуживот на ранитидин, циметидин и низатидин е 2 часа, фамотидин - 3,5 часа.

Показания за употреба

H2-хистаминовите блокери се използват за лечение на такива заболявания:

• рефлуксен езофагит;
• ГЕРБ;
• ерозивен гастрит;
• пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника (след 28 дни лечение, язва на дванадесетопръстника е белег при 4 от 5 пациенти и след 6 седмици при 9 от 10 пациенти; стомашната язва е белязана в три от пет случая за 6 седмици и 8-9 от 10 случая - след 8 седмици лечение);
• Синдром на Zollinger-Ellison;
• функционална диспепсия;
• кървене от горната част на стомашно-чревния тракт.

Рядко, като част от комплексното лечение, тези лекарства се предписват на пациенти с дефицит на панкреатичен ензим или уртикария.

Трябва да се отбележи, че според клинични проучвания, 1-5% от пациентите са абсолютно нечувствителни към H2-блокерите. Когато се наблюдава рН, липсват промени в интрагастралната киселинност. Понякога има такава съпротива срещу всеки един представител на групата, а понякога и за всички.

Противопоказания

• детска възраст;
• индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството;
• тежка чернодробна и / или бъбречна функция (дозата на Н2-хистаминовия блокер трябва да бъде намалена поне 2 пъти);
• период на бременност, кърмене.

Странични ефекти

Най-много странични ефекти имат Н2-хистаминовите блокери от първото поколение, т.е. циметидин:

• повишаване на концентрацията на пролактин и тестостерон в кръвта и свързаната с тях аменорея (липса на менструация), галакторея (отделяне на мляко от млечните жлези), гинекомастия (увеличаване на млечните жлези при мъжете), импотентност; тези ефекти се появяват изключително, когато приемате големи дози от лекарството за дълго време;
• повишени нива на AST и ALT (максимум 3 пъти), изключително рядко - остър хепатит;
• главоболие, умора, склонност към депресия, объркване, халюцинации; развиват предимно в напреднала възраст;
• повишена концентрация на креатинин в кръвта (максимум 15%);
• понижаване на кръвните нива на неутрофили и тромбоцити;
• нарушения на сърдечния ритъм.

Поради факта, че опасността от приемане на циметидин надвишава очакваната полза, това лекарство обикновено не се използва днес. Той беше заменен от други Н2-хистамин рецепторни блокери с по-висок профил на безопасност. Въпреки това, те също имат странични ефекти. Това е:

• нарушения на изпражненията (диария, запек);
• метеоризъм;
• алергични реакции;
• „Феномен на отскока“ - увеличаване на производството на солна киселина след спиране на лекарството;
• с дългосрочен (повече от 6-8 седмици) прием - хиперплазия на ECL-клетки на стомашната лигавица с развитието на хипергастринемия (повишаване на нивото на гастрин в кръвта).

Наркотиците и тяхното кратко описание

Циметидин (търговски наименования - Histodil, Cimetidine)

Лекарството е първото поколение. Той има голям брой странични ефекти, поради което не се използва днес и практически липсва в аптечната мрежа. Предварително приложен орално в доза от 800-1000 mg в 4, 2 или 1 вечерна доза или интравенозно 300 mg 3 пъти дневно.

Ранитидин (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine и други)

Лекарството е II поколение.

Ранитидин... От това, което тези хапчета, всяка баба знае. Според моя опит това е любимото лекарство срещу болки в стомаха на хора над 70 години. Това е така, защото в дните на младостта им все още няма лекарства, които да са по-предпочитани за лечение на гастрит и стомашни язви сега (говорим за инхибитори на протонната помпа), но това беше той - ранитидин.

Подобно на циметидин, той може да се прилага перорално или интравенозно. За перорално приложение, използвайте таблетки от 150 mg или 300 mg. Дневната доза е 300 мг, като лекарството се приема 1-2 пъти дневно. 50 mg (2 ml) се инжектират във вената 3-4 пъти на ден.

Ранитидин е много по-добре поносим от циметидин, но се съобщава за случаи на развитие на остър хепатит по време на приема на това лекарство.

Фамотидин (квамел, фамотидин)

Лекарството е III поколение. Според проучването, той е 7-20 пъти по-ефективен от ранитидин. Ефектът му е удължен (след перорално приложение фамотидин е валиден за 10-12 часа).

Като правило, то се понася добре от пациентите, както при лечението на екзацербации, така и в случай на профилактично приложение. Странични ефекти - поне сред тях - незначителни симптоми на храносмилателния тракт или алергични реакции, които не изискват спиране на лекарството.

Може да се използва при хора с алкохолна зависимост, не изисква пълно изоставяне на алкохолния прием по време на лечението.

Предлага се под формата на таблетки от 0,02 и 0,04 g, както и в ампули, съдържащи 0,01 g от лекарството в 1 ml.

Фамотидин обикновено се приема в доза от 0,04 g на ден за 1 (вечер) или 2 (сутрин и вечер). Интравенозно се инжектира 0,02 g два пъти дневно.

Низатидин и роксатидин

Препарати IV и V поколение. Използвани преди, но днес в нашата страна не са регистрирани.

Ранитидин или Омез: което е по-добре

Както се оказа, много потребители на интернет са много заинтересовани от този въпрос.

Ако говорим по-глобално, сравнявайки не 2 от тези специфични лекарства, а фармакологичните групи, към които принадлежат (Н2-хистаминови блокери и инхибитори на протонната помпа), можем да кажем следното...

Разбира се, последните (включително Omez) имат няколко предимства. Това са съвременни лекарства, които ефективно подтискат производството на солна киселина, действат дълго време, се понасят добре от пациентите, практически няма странични ефекти върху тях и т.н.

Въпреки това, H2-хистаминовите рецепторни блокери имат своите почитатели, които няма да си разменят любимия Ранитидин или Фамотидин за някакъв Омез. Неоспоримо предимство на тези лекарства е тяхната достъпност, много ниска цена. Но има голям минус - ефектът на тахифилаксията. Това означава, че при някои пациенти повтарящият се ефект на Н2-хистаминовия блокер намалява неговия ефект, който не се наблюдава при лечението на PPI.

И последният момент: при лечението на язвено кървене, експертите предпочитат ИПП, а не Н2-блокерите.

заключение

Н2-хистаминовите рецепторни блокери са група лекарства, които инхибират производството на солна киселина от покриващите клетки на стомашната лигавица. Има 5 поколения на тези лекарства, но днес се използват само представители на II и III поколения - ранитидин и фамотидин. Трябва да се отбележи, че има по-модерна фармацевтична група лекарства, които имат подобен ефект - инхибитори на протонната помпа. С появата си, H2-хистаминовите блокери са избледнели на заден план и се използват по-рядко, но някои лекари и пациенти все още се използват и обичат от някои.

Независимо от факта, че ранитидин и фамотидин се пренасят, като правило, задоволително, не трябва да се самолечение, предписване за себе си или за роднини - първо трябва да се консултира с лекар.

Н2-блокери на хистаминовите рецептори

Н2-блокери на хистаминовите рецептори (английски Н₂-рецепторни антагонисти) - лекарства, предназначени за лечение на свързани с киселина заболявания на стомашно-чревния тракт. Механизмът на действие на Н2-блокерите се основава на блокирането на N₂- Рецептори (наричани още хистамин) на клетките на лигавицата на стомашната лигавица и намаляването по тази причина на производството и потока на солна киселина в лумена на стомаха. Обърнете се към анти-язвени антисекреторни лекарства.

Видове H2-блокери

A02BA Блокатори H₂-хистаминови рецептори
A02BA01 Циметидин
A02BA02 Ранитидин
A02BA03 Фамотидин
A02BA04 низатидин
A02BA05 Ниперотидин
A02BA06 Роксатидин
A02BA07 Ранитидин бисмутов цитрат
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Циметидин в комбинация с други лекарства
A02BA53 Фамотидин в комбинация с други лекарства

С Постановление на Правителството на Руската федерация от 30 декември 2009 г. № 2135-р, в списъка на жизненоважни и основни лекарства са включени следните блокери на Н2-хистаминовите рецептори:

• ранитидин - разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение; инжекционен разтвор; покрити таблетки; филмирани таблетки
• фамотидин, лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение; покрити таблетки; филмирани таблетки.

От историята на Н2-блокерите хистаминовите рецептори

Историята на H2-хистаминовите рецепторни блокери започва през 1972 г., когато под ръководството на Джеймс Блек, голям брой съединения, сходни по структура с хистамина, са синтезирани и изследвани във френската лаборатория Smith Kline в Англия след преодоляване на първоначалните трудности. Ефективните и безопасни съединения, идентифицирани на предклиничния етап, бяха прехвърлени в клинични проучвания. Първият селективен H2-блокер burimamide не е достатъчно ефективен. Структурата на буримамид е донякъде модифицирана и се получава по-активен метиамид. Клиничните проучвания на това лекарство показват добра ефикасност, но неочаквано висока токсичност, проявяваща се под формата на гранулоцитопения. По-нататъшните усилия доведоха до създаването на циметидин. Циметидин успешно е преминал клинични проучвания и е одобрен през 1974 г. като първи селективен Н2 рецепторен блокер. Той играе революционна роля в гастроентерологията, като значително намалява броя на ваготомиите. За това откритие Джеймс Блек получи Нобелова награда през 1988 г. Въпреки това, Н2-блокерите не упражняват пълен контрол върху блокирането на производството на солна киселина, тъй като те засягат само част от механизма, включен в неговото производство. Те намаляват секрецията, причинена от хистамин, но не влияят на стимулатори на секрецията като гастрин и ацетилхолин. Това, както и страничните ефекти, ефектът от "киселинен отскок" в случай на анулиране, фокусира фармаколозите върху търсенето на нови лекарства, които намаляват киселинността на стомаха (Хавкин А.И., Жихарева) Н.С.).

Фигурата отдясно (А. В. Яковенко) схематично показва механизмите на регулиране на секрецията на солна киселина в стомаха. Синьото показва покриваща (париетална) клетка, G е гастринов рецептор, Н₂ - хистамин рецептор, М₃ - ацетилхолинов рецептор.

H2-блокери - относително остарели лекарства

Н2-блокерите по всички фармакологични параметри (киселинно потискане, продължителност на действие, брой на страничните ефекти и т.н.) са по-ниски от по-модерния клас лекарства - инхибитори на протонната помпа, но в редица пациенти (поради генетични и други характеристики), както и по икономически причини някои от тях (предимно фамотидин и по-малък ранитидин) се използват в клиничната практика.

От антисекреторните средства, които намаляват производството на солна киселина в стомаха, в клиничната практика понастоящем се използват два класа:₂-блокери на хистамин рецептори и инхибитори на протонната помпа. Н₂-блокерите имат ефект на тахифилаксия (намаляване на терапевтичния ефект на лекарството при многократно приложение), но инхибиторите на протонната помпа не. Следователно, инхибиторите на протонната помпа могат да бъдат препоръчани за продължителна терапия и Н₂-блокерите не са. В механизма на развитие на тахифилаксис Н₂-блокерите играят роля за увеличаване образуването на ендогенен хистамин, конкуриращ се за Н₂-хистаминови рецептори. Появата на това явление се наблюдава в рамките на 42 часа след началото на терапията Н₂-блокери (Никода В.В., Хартуков Н.Е.).

При лечение на пациенти с улцерозен гастродуоденально кървене използвайте H₂-не се препоръчва използването на инхибитори на протонната помпа (Руското общество на хирурзите).

H резистентност₂-блокери

При лечение на хистамин Н2 рецепторни блокери и инхибитори на протонната помпа, 1–5% от пациентите имат пълна резистентност към това лекарство. При тези пациенти при наблюдение на рН на стомаха не са наблюдавани значителни промени в нивото на интрагастралната киселинност. Има случаи на резистентност само към някоя група лекарства: Н2 хистамин рецепторни блокери на 2-ри (ранитидин) или 3-то поколение (фамотидин), или някаква група инхибитори на протонната помпа. Увеличаването на дозата с лекарствена резистентност обикновено е неубедително и трябва да бъде заменено с друг вид лекарство (Rapoport IS и др.).

РН грам на тялото на стомаха на пациент с резистентност към Н2-хистаминовите рецепторни блокери (Сторонова О.А., Трухманов А.С.)

Сравнителни характеристики на H2-блокерите

Някои фармакокинетични характеристики на H2-блокерите (S.V. Belmer и др.):

Info-Farm.RU

Фармацевтични продукти, медицина, биология

H2 Рецепторни блокери

Н2-рецепторни блокери, също така и Н2-хистаминови блокери, Н2-рецепторни антагонисти - група лекарства, които се използват при лечението на заболявания на храносмилателната система, придружени от хиперсекреция на стомашен сок и солна киселина. Това се дължи на блокадата на хистаминовите рецептори от тип II, разположени в лигавицата на стомашната стена.

История на сътворението

Историята на създаването на блокери H _H2 рецептор е тясно свързан с изследването на физиологичната роля на хистамина, както и механизма на действие на хистамина и изследването на неговото взаимодействие със специфични хистаминови рецептори. Още през 1937 г. са открити специфични хистаминорецептори, но първите синтезирани рецепторни инхибитори не влияят на секрецията на стомашния сок, стимулиран с хистамин. Само през 1972 г. е открит вторият вид хистаминови рецептори, които влияят на производството на солна киселина и пепсин в париеталните клетки на стомаха, секрецията на слуз в стомаха и в по-малка степен също влияят на инхибиторните процеси в централната нервна система и проводящата система на сърцето. След откриването на втория тип хистаминови рецептори, усилията на изследователите бяха фокусирани върху синтеза на хистаминоподобни химични съединения, които биха могли да станат неговите конкурентни антагонисти. Първото такова лекарство е буримамид, но тя е твърде ниска в активност за клинична употреба. През 1973 г. е синтезиран метиамид, който има достатъчна активност за потискане на стомашната секреция, но има голям брой странични ефекти, включително токсичен ефект върху костния мозък, проявен под формата на гранулоцитопения. И едва през 1976 г. първото лекарство е взето от групата блокери Н _H2 рецептори за клинична употреба - циметидин, който е синтезиран в лабораторията на фирмата "Smith, Kline" Френски ”(по-късно стана част от компанията GlaxoSmithKline) под халат на Джеймс Блек. Развитието на нов клас лекарства, което за първи път осигури ясно изразено, селективно и дълготрайно потискане на стомашната киселинност по патогенетичен метод и значително стеснява показанията за хирургично лечение на пептична язва, играе революционна роля в развитието на гастроентерологията по това време. За разработването на нова група лекарства ръководителят на изследователския екип Джеймс Блек получи Нобелова награда за физиология и медицина през 1988 г. След създаването на циметидин през 1979 г., GlaxoSmithKline също разработи лекарството от второ поколение ранитидин, а през 1981 г. е създаден фамотидин, разработен от японската компания Yamanouchi Pharmaceutical Co., а през 1987 г. е разработен лекарството от четвърто поколение - низатидин. По-късно са разработени и други лекарства от тази група - роксатидин, лафутидин, ебротидин, блокери. _Н 2 хистаминовите рецептори се използват много по-рядко, давайки път на блокери на протонната помпа, поради ниската антисекреторна активност, голям брой странични ефекти, феномена на тахифилаксия и нарастващата честота на резистентност към лекарствата от групата.

класификация

блокери _Н 2 хистаминовите рецептори са разделени според техните фармакологични свойства на лекарства I, II, III, IV и V поколения. Лекарствата от първо поколение традиционно включват циметидин. Ранитидин е лекарство от второ поколение, фамотидин е лекарство от трето поколение, низатидин е лекарство от четвърто поколение, роксатидин е лекарство от пето поколение (според някои класификации, роксатидин и низатидин са лекарство от трето поколение). Лафутидин, ебротидин, нипертодин, мифентидин, използвани в клиничната практика в редица страни, които не са класифицирани за генериране на блокери H _H2 рецептори. В клиниката се използва и комбинираният препарат от ранитидин и бисмутов суб-цитрат, който според международната класификация се отнася и до _Н 2 хистаминови блокери.

Механизъм на действие

Механизмът на действие на всички блокери Н _H2 рецептор е инхибирането на секрецията на стомашен сок, което е свързано с конкурентна блокада на хистаминовите рецептори тип II, разположени в лигавицата на стомашната стена. Всички лекарства от групата инхибират секрецията на солна киселина на париеталната клетка на стомашната лигавица; включително спонтанна (базална) и стимулирана храна, хистамин, гастрин, пентагастрин, кофеин и по-слабо изразен - и ацетилхолин, главно поради намаляване на базалната и нощната секреция на солна киселина. блокери _Н 2 хистаминовите рецептори също инхибират активността на ензима стомашен сок пепсин. Всички _Н 2 хистаминовите блокери допринасят за активирането на кръвообращението в стомашната лигавица, увеличават секрецията на бикарбонат, спомагат за възстановяване на епителните клетки на стомашната лигавица и увеличават синтеза на простагландини в стомашната лигавица. Най-новите лекарства от групата _Н 2 хистаминови блокери (ебротидин) имат изразени гастропротективни свойства. За разлика от H ₁ Хистаминовите блокери, хистаминовите рецепторни блокери от втория тип нямат адренергична активност, антихолинергична активност, нямат локална анестетична активност и нямат практически седативен ефект, защото не проникват през кръвно-мозъчната бариера. Циметидинът и в по-малка степен ранитидин имат способността да инхибират чернодробните микрозомални ензими и да инхибират метаболизма на някои лекарства (варфарин, фенитоин, теофилин, циклоспорин, амиодарон и други антиаритмични лекарства, еритромицин). блокери _Н 2 хистаминовите рецептори инхибират производството на вътрешен антианемичен фактор на Кастла, което може да бъде съпроводено с развитие на анемия. Циметидин има антиандрогенен ефект, свързан с изместването на тестостероновите клетки от неговата връзка с рецепторите и може да се прояви и като импотентност. Също така, най-често, когато се използва циметидин повишава нивото на пролактин в кръвта. Циметидин може също да повлияе метаболизма на естрогените и да повиши плазмената им концентрация. Блокатори на хистаминовите рецептори от втория тип могат да се използват и за други заболявания, които не са пряко свързани с повишаване на киселинността на стомашния сок. Например, експериментално доказана ефективността на циметидин при някои варианти на колоректален рак. В началото на проучванията на фармакологичните свойства на циметидин се препоръчва употребата му при различни кожни заболявания. Според изследвания на датски учени ранитидин може да се използва при лечение на инфекциозна мононуклеоза и следоперативна и сепсис-индуцирана имуносупресия. Експериментално е доказана възможността за използване на фамотидин при резистентни форми на шизофрения, както и при лечение на аутизъм при деца и при паркинсонизъм.

Фармакокинетика

Всички блокери _Н 2 хистаминовите рецептори се абсорбират бързо чрез орално приложение, достигайки максимална концентрация в кръвта в рамките на 30-60 минути. Циметидин, ранитидин, фамотидин и низатидин могат също да се използват парентерално. Бионаличността на циметидин е 60-80%; ранитидин 50-60%, фамотидин 30-50%, низатидин около 70%, роксатидин 90-100%. Продължителността на действие на лекарствата от групата е 2-5 часа за циметидин, 7-8 часа за ранитидин, 10-12 часа за фамотидин, 10-12 часа за низатидин, 12-16 часа за роксатидин. Групови лекарства _Н 2 хистаминовите блокери (с изключение на циметидин) не проникват в тъканите на тялото, изключват храносмилателната система, включително преминават през кръвно-мозъчната бариера, но могат да преминат през плацентарната бариера и се екскретират в кърмата. Метаболизирана група лекарства _Н 2 хистаминови блокери в черния дроб, главно в малки количества. Производните лекарства от групата се екскретират в урината, най-вече непроменени. Времето на полуживот на циметидин е 2:00, ранитидин 2-3 часа, фамотидин 2,5-3 часа, низатидин около 2:00, роксатидин 6:00, ебротидин 9-14 часа. Полуживотът на Н блокерите _H2 рецепторите могат значително да се увеличат при чернодробна недостатъчност (особено при използване на циметидин и низатидин) и бъбречна недостатъчност (особено с фамотидин, в по-малка степен ранитидин и роксатидин).

Показания за употреба

блокери _Н 2 хистаминови рецептори се използват в стомашна язва и дуоденална язва и стрес стомашна язва, синдром на Zollinger-Ellison, и състояния, при които има повишени kislotist (гастрит, дуоденит), гастроезофагеална рефлуксна болест и ерозивен езофагит, за предотвратяване на синдром и аспирационна пневмония Mendelson, системен мастоцитоза и панкреатит. Данни за приложението _Н Два хистаминови блокера на стомашно-чревно кървене са спорни. Понастоящем в клиничната практика фамотидинът най-често се използва от групата на лекарствата, както при възрастни, така и при деца, рядко ранитидин. Рексатидин и низатидин рядко се използват поради липсата на предимства пред фамотидин и блокери на протонната помпа и по-висока антисекреторна активност на фамотидин в сравнение с тези лекарства.

Странични ефекти

Страничният ефект на блокерите на Н2-рецепторите е рядък. Най-често страничните ефекти се появяват, когато се използва циметидин, защото сред блокерите Н _H2 на рецепторите има най-висока липофилност и най-добра пропускливост в тъканите на тялото. Общата честота на нежеланите реакции при циметидин е 3,2%, ранитидин 2,7%, фамотидин 1,3%, а при низатидин и роксатидин рядко се наблюдават нежелани реакции. Най-често _Н 2 хистаминовите блокери причиняват странични ефекти от храносмилателната система. Когато се използват лекарствата от групата, може да се наблюдава диария, по-малко запек, което е свързано с антисекреторния ефект. Също така, когато се използват хистаминови блокери от втори тип, могат да се наблюдават гадене, повръщане, коремна болка, може да се наблюдава стимулиране на образуването на пилорична стеноза, изключително рядко - панкреатит (главно при използване на циметидин). Хепатотоксичността (която се проявява чрез повишена активност на аминотрансферазите и намаляване на кръвния поток в черния дроб) също е по-характерна за циметидин, в по-малка степен за низатидин. Понякога (с употребата на фамотидин 0.1-0.2%) с употребата на блокери Н _H2 рецепторите могат да получат алергични реакции - кожен обрив, уртикария, бронхоспазъм, треска. Рядко, когато се използват хистаминови блокери от втория тип, могат да се наблюдават странични ефекти от нервната система. Най-голямата вероятност от странични ефекти от страна на нервната система се наблюдава при използване на циметидин, който прониква в кръвно-мозъчната бариера по-добре от други лекарства от групата (степента на проникване на циметидин в ЦНС е 0,24%, ранитидин 0,17%, фамотидин 0,12% по отношение на концентрацията на лекарства в кръв). Сред страничните ефекти на нервната система може да бъде главоболие, замаяност, сънливост, умора, най-малко - замъглено виждане, нарушено съзнание, възбуда, депресия, халюцинации, конвулсии. От страна на кръвта, от време на време (0.06-0.32% от случаите с фамотидин), могат да се наблюдават апластична и хемолитична анемия, левкопения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, панцитопения, гранулоцитопения. Кардиотоксичността, която се проявява с AV блокада, екстрасистоли, тахикардия или брадикардия, много рядко асистолия, е следствие от блокирането на миокардните H2-рецептори под влиянието на лекарства от втория тип хистаминови блокери. При интравенозно приложение на циметидин, ранитидин и фамотидин може да се наблюдава артериална хипотония. Циметидинът е инхибитор на чернодробните микрозомални ензими, следователно инхибира метаболизма и повишава концентрацията на други лекарства в кръвта - бета-блокери, блокери на калциевите канали (нифедипин), антиаритмични лекарства (амиодарон, хинидин, пропафенон, диазепам), трициклични антидепресанти, теофилин, фенитоин, част от антибиотици (еритромицин, метронидазол) и част от антиретровирусни лекарства (делавирдин, маравирок) t също повишава концентрацията на кръвния силденафил. Употребата на циметидин намалява отделянето на метадон от организма. Когато се използва циметидин, може да се наблюдава антиандрогенен ефект, който е свързан с изместването на тестостероновите клетки от асоциацията с рецепторите и може да се прояви, включително импотентност и еректилна дисфункция, а повишаването на нивото на пролактин в кръвта може да бъде придружено от гинекомастия. За недостатъците на Н-блокерите _H2 рецепторите включват също появата на тахифилаксия (намаляване на ефективността на лекарството при продължителна употреба), което е свързано с повишено производство на ендогенен хистамин в организма; в 1-5% от случаите се наблюдава резистентност към едно от лекарствата от групата (кръстосана резистентност между различни лекарства от групата _Н 2 хистаминови блокери не се наблюдават). При внезапно прекратяване на употребата на лекарства в групата може да настъпи абстинентен синдром, който може да доведе до рецидив на пептична язва или развитие на перфорирана язва. Когато се прилага _Н 2 хистаминовите блокери, особено в комбинация с антибиотици, увеличават вероятността за псевдомембранозен колит, причинен от Clostridium difficile.

Противопоказания

Всички лекарства от групата на блокерите Н _H2 рецепторите са противопоказани в случай на свръхчувствителност към лекарствата от групата, бременност, кърмене и изразена нарушена чернодробна и бъбречна функция. Повечето от лекарствата от групата се използват при деца на възраст над 14 години, само фамотидин е разрешен за употреба при деца от по-ранна възраст.