Galvus - указания за употреба, прегледи, аналози и форми на освобождаване (таблетки 50 mg, метформин 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 Met) на лекарството за лечение на диабет тип 2 при възрастни, деца и по време на бременност. структура

В тази статия можете да прочетете инструкциите за употреба на лекарството Galvus. Представени са прегледи на посетителите на сайта - потребители на това лекарство, както и мненията на лекарите-специалисти за употребата на Галвус в практиката им. Голяма молба за по-активно добавяне на обратна информация за лекарството: лекарството помогна или не помогна да се отървем от болестта, какви усложнения и странични ефекти са наблюдавани, може би не са посочени от производителя в анотацията. Аналози Galvusa в присъствието на налични структурни аналози. Използва се за лечение на диабет тип 2 при възрастни, деца, както и по време на бременност и кърмене. Съставът на лекарството.

Galvus - перорално хипогликемично лекарство. Вилдаглиптин (активната съставка на лекарството Galvus) е член на класа стимулатори на островния апарат на панкреаса, селективно инхибира ензима дипептидил пептидаза-4 (DPP-4). Бързото и пълно инхибиране на активността на DPP-4 (повече от 90%) води до увеличаване както на базалната, така и на хранително стимулираната секреция на глюкагон-подобен пептид тип 1 (GLP-1) и глюкозо-зависим инсулинотропен полипептид (HIP) от червата в системното кръвообращение през целия ден.

Чрез увеличаване на концентрациите на GLP-1 и HIP, вилдаглиптин предизвиква повишаване на чувствителността на бета-клетките на панкреаса към глюкоза, което води до подобряване на глюкозо-зависимата инсулинова секреция.

Когато се използва вилдаглиптин в доза от 50-100 mg дневно при пациенти със захарен диабет тип 2, се отбелязва подобрение на функцията на β-клетките на панкреаса. Степента на подобрение на функцията на бета клетките зависи от степента на първоначалното им увреждане; така при не-диабетици (с нормални нива на глюкоза в плазмата) вилдаглиптин не стимулира секрецията на инсулин и не намалява нивата на глюкозата.

Чрез увеличаване на концентрацията на ендогенен GLP-1 вилдаглиптин повишава чувствителността на α-клетките към глюкоза, което води до подобрение на глюкозо-зависимата регулация на глюкагоновата секреция. Намаляването на нивото на излишния глюкагон по време на хранене на свой ред води до намаляване на инсулиновата резистентност.

Увеличаването на съотношението инсулин / глюкагон на фона на хипергликемията, поради увеличаване на концентрациите на GLP-1 и HIP, причинява намаляване на производството на глюкоза от черния дроб както в периода на хранене, така и след хранене, което води до намаляване на концентрацията на глюкоза в кръвната плазма.

Освен това, на фона на употребата на вилдаглиптин, има понижение на нивото на липидите в кръвната плазма, но този ефект не е свързан с неговия ефект върху GLP-1 или HIP и подобряването на функцията на бета-клетките на панкреаса.

Известно е, че повишаването на нивото на GLP-1 може да доведе до по-бавно изпразване на стомаха, но този ефект не се наблюдава при използване на вилдаглиптин.

Galvus Met - комбинирано перорално хипогликемично лекарство. Лекарството Galvus Met се състои от два хипогликемични агента с различни механизми на действие: вилдаглиптин, принадлежащ към класа на инхибиторите на дипептидил пептидаза-4, и метформин (под формата на хидрохлорид), представител на класа бигуаниди. Комбинацията от тези компоненти ви позволява да контролирате по-ефективно концентрацията на глюкоза в кръвта на пациенти с диабет тип 2 в рамките на 24 часа.

структура

Вилдаглиптин + помощни вещества (Galvus).

Вилдаглиптин + метформина хидрохлорид + ексципиенти (Galvus Met).

Фармакокинетика

Когато се приема на празен стомах, вилдаглиптин се абсорбира бързо. При едновременно поглъщане с храна скоростта на абсорбция на вилдаглиптин намалява леко, но приемът на храна не влияе върху степента на абсорбция и AUC. Лекарството се разпределя равномерно между плазмата и червените кръвни клетки. Биотрансформацията е основният път на екскреция на вилдаглиптин. В човешкото тяло, 69% от дозата на лекарството се превръща. След поглъщане на лекарството около 85% от дозата се екскретира през бъбреците и 15% през червата, бъбречната екскреция на непроменения вилдаглиптин е 23%.

Пол, индекс на телесна маса и етническа принадлежност не повлияват фармакокинетиката на вилдаглиптин.

Фармакокинетичните характеристики на вилдаглиптин при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени.

На фона на приема на храна степента и скоростта на абсорбция на метформин са намалени до известна степен. Лекарството практически не е свързано с плазмените протеини, докато производните на сулфонилуреята се свързват с тях с повече от 90%. Метформин навлиза в червените кръвни клетки (вероятно с течение на времето). Когато се прилага интравенозно на здрави доброволци, метформин се елиминира от бъбреците в непроменена форма. Той не се метаболизира в черния дроб (не се откриват метаболити при хора) и не се екскретира в жлъчката. При поглъщане приблизително 90% от абсорбираната доза се елиминира през бъбреците през първите 24 часа.

Полът на пациентите не повлиява фармакокинетиката на метформин.

Не са установени фармакокинетични характеристики на метформин при деца и юноши под 18-годишна възраст.

Ефектът на храната върху фармакокинетиката на вилдаглиптин и метформин като част от Galvus Met не се различава от тази при отделно приемане на двете лекарства.

свидетелство

Диабет тип 2:

• като монотерапия в комбинация с диетична терапия и упражнения;
• при пациенти, които преди това са получавали комбинирана терапия с вилдаглиптин и метформин под формата на моно-лекарства (за Galvus Met);
• в комбинация с метформин като първоначална лекарствена терапия с недостатъчна ефективност на диетичната терапия и упражнения;
• като част от двукомпонентна комбинирана терапия с метформин, производни на сулфонилурея, тиазолидиндион или инсулин в случай на неефективност на диетата, упражнения и монотерапия с тези лекарства;
• като част от тройна комбинирана терапия: в комбинация с производни на сулфонилурея и метформин при пациенти, които преди това са получавали терапия със сулфонилурейни производни и метформин на фона на диетата и физическите упражнения и не са постигнали адекватен гликемичен контрол;
• като част от тройна комбинирана терапия: в комбинация с инсулин и метформин при пациенти, които преди това са получавали инсулин и метформин на фона на диета и физически упражнения и не са постигнали адекватен гликемичен контрол.

Форми на освобождаване

Таблетки 50 mg (Galvus).

Таблетки, покрити с 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Инструкции за употреба и режим на дозиране

Galvus погълнат независимо от храната.

Режимът на дозиране на лекарството трябва да се подбира индивидуално, в зависимост от ефективността и поносимостта.

Препоръчителната доза на лекарството при провеждане на монотерапия или като част от двукомпонентна комбинирана терапия с метформин, тиазолидиндион или инсулин (в комбинация с метформин или без метформин) е 50 mg или 100 mg на ден. При пациенти с по-тежък тип 2 захарен диабет, лекувани с инсулин, Galvus се препоръчва да се използва в доза от 100 mg дневно.

Препоръчителната доза Galvus като част от тройна комбинирана терапия (вилдаглиптин + производни на сулфонилуреята + метформин) е 100 mg на ден.

Дозата от 50 mg дневно трябва да се предпише на 1 прием сутрин. Дозата от 100 mg дневно трябва да се прилага 50 mg 2 пъти дневно, сутрин и вечер.

Когато се използва като част от двукомпонентна комбинирана терапия със сулфонилурейни производни, препоръчваната доза Galvus е 50 mg 1 път дневно сутрин. Когато се прилага в комбинация със сулфонилурейни производни, ефективността на лекарствената терапия при доза от 100 mg на ден е подобна на тази при 50 mg на ден. При недостатъчен клиничен ефект на фона на максималната препоръчителна дневна доза от 100 mg за по-добър гликемичен контрол, могат да се предписват допълнителни хипогликемични лекарства: метформин, производни на сулфонилурея, тиазолидиндион или инсулин.

При пациенти с леки нарушения на бъбреците и черния дроб не се изисква корекция на режима на дозиране. При пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане (включително краен етап на хронична бъбречна недостатъчност на хемодиализа), лекарството трябва да се използва в доза от 50 mg 1 път дневно.

Пациенти в напреднала възраст (над 65 години) не се нуждаят от корекция на режима на дозиране на Galvus.

Тъй като няма опит с лекарството при деца и юноши на възраст под 18 години, не се препоръчва употребата на лекарството в тази категория пациенти.

Лекарството се използва вътре. Режимът на дозиране на лекарството Galvus Met трябва да се подбира индивидуално в зависимост от ефективността и поносимостта. Когато се използва лекарството Galvus Met не трябва да надвишава препоръчителната максимална дневна доза вилдаглиптин (100 mg).

Препоръчваната начална доза Galvus Met трябва да бъде избрана, като се вземат предвид схемите на лечение на вилдаглиптин и / или метформин, които вече се използват при пациента. За да се намали тежестта на страничните ефекти от храносмилателната система, характерни за метформин, Galvus Met се приема по време на хранене.

Началната доза Galvus Met с неефективността на монотерапията с вилдаглиптин: лечението с Galvus Honey може да се започне с една таблетка с доза от 50 mg / 500 mg 2 пъти дневно и след оценка на терапевтичния ефект, дозата може постепенно да се увеличава.

Началната доза Galvus Met с неефективността на монотерапията с метформин: В зависимост от вече приетата доза метформин, лечението с Galvus Met може да се започне с една таблетка в доза 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg или 50 mg / 1000 mg 2 пъти дневно.

Първоначалната доза Galvus Met при пациенти, които преди това са получавали комбинирана терапия с вилдаглиптин и метформин като отделни таблетки: в зависимост от вече приетите дози с вилдаглиптин или метформин, лечението с Galvus Met трябва да започне с хапче възможно най-близо до съществуващото лечение 50 mg / 500 mg 50 mg / 850 mg или 50 mg / 1000 mg и се титрува чрез ефект.

Първоначалната доза Galvus Meth като първоначална терапия при пациенти със захарен диабет тип 2 с недостатъчна ефикасност на диетична терапия и упражнения: като начална терапия, Galvus Met трябва да се прилага в начална доза от 50 mg / 500 mg 1 път дневно и след оценка на терапевтичния ефект. титрирайте дозата до 50 mg / 100 mg 2 пъти дневно.

Комбинирана терапия с Galvus Met заедно със сулфонилурейни производни или инсулин: дозата на Galvus Met се изчислява от доза 50 mg вилдаглиптин 2 пъти дневно (100 mg на ден) и метформин в доза, равна на тази, приета преди като единичен агент.

Употребата на лекарството Galvus Met е противопоказана при пациенти с бъбречна недостатъчност или с нарушена бъбречна функция.

Метформин се екскретира чрез бъбреците. Тъй като при пациенти над 65-годишна възраст често се наблюдава намаляване на бъбречната функция, Galvus Met се предписва за тази категория пациенти в минималната доза, която осигурява нормализиране на концентрацията на глюкоза само след определяне на QC за потвърждаване на нормалната бъбречна функция. Когато се използва лекарството при пациенти на възраст над 65 години, е необходимо редовно да се следи бъбречната функция.

Тъй като безопасността и ефикасността на Galvus Met не е проучвана при деца и юноши под 18-годишна възраст, употребата на лекарството е противопоказана при тази категория пациенти.

Странични ефекти

• главоболие;
• виене на свят;
• тремор;
• втрисане;
• гадене, повръщане;
• гастроезофагеален рефлукс;
• коремна болка;
• диария, запек;
• метеоризъм;
• хипогликемия;
• обрив;
• умора;
• кожен обрив;
• уртикария;
• сърбеж;
• артралгия;
• периферни отоци;
• хепатит (обратим при преустановяване на лечението);
• панкреатит;
• локализиран пилинг на кожата;
• мехури;
• намалена абсорбция на витамин В12;
• лактатна ацидоза;
• метален вкус в устата.

Противопоказания

• бъбречна недостатъчност или бъбречна дисфункция: когато нивото на серумния креатинин е повече от 1,5 mg% (повече от 135 mmol / l) при мъжете и над 1,4 mg% (повече от 110 mmol / l) при жените;
• остри състояния, изложени на риск от развитие на бъбречна дисфункция: дехидратация (с диария, повръщане), повишена температура, тежки инфекциозни заболявания, хипоксия (шок, сепсис, бъбречни инфекции, бронхопулмонарни заболявания);
• остра и хронична сърдечна недостатъчност, остър миокарден инфаркт, остра сърдечно-съдова недостатъчност (шок);
• дихателна недостатъчност;
• абнормна чернодробна функция;
• остра или хронична метаболитна ацидоза (включително диабетна кетоацидоза със или без кома). Диабетната кетоацидоза трябва да се регулира чрез инсулинова терапия;
• лактатна ацидоза (включително в историята);
• лекарството не се предписва 2 дни преди операцията, радиоизотопни, рентгенови изследвания с въвеждане на контрастни вещества и в рамките на 2 дни след тяхното прилагане;
• бременност;
• период на лактация;
• диабет тип 1;
• хроничен алкохолизъм, остро алкохолно отравяне;
• придържане към нискокалорична диета (по-малко от 1000 kcal на ден);
• възраст на децата до 18 години (не е установена ефективност и безопасност при употреба);
• Свръхчувствителност към вилдаглиптин или метформин или други компоненти на лекарството.

Тъй като в някои случаи е наблюдавана лактацидоза при пациенти с нарушена чернодробна функция, което може да е една от нежеланите реакции на метформин, Galvus Met не трябва да се използва при пациенти с чернодробно заболяване или нарушени чернодробни биохимични параметри.

С повишено внимание се препоръчва употребата на лекарства, съдържащи метформин при пациенти на възраст над 60 години, както и при извършване на тежка физическа работа поради повишения риск от развитие на лактатна ацидоза.

Употреба по време на бременност и кърмене

Тъй като достатъчно данни за употребата на лекарството Galvus или Galvus Met при бременни жени не, употребата на лекарството по време на бременност е противопоказана.

В случаи на нарушения в метаболизма на глюкозата при бременни жени, съществува повишен риск от развитие на вродени аномалии, както и честотата на неонаталната заболеваемост и смъртност. За нормализиране на концентрацията на кръвната захар по време на бременност се препоръчва монотерапия с инсулин.

В експериментални проучвания, когато се предписва вилдаглиптин в дози 200 пъти по-високи от препоръчваните, лекарството не причинява увреждане на фертилитета и ранното ембрионално развитие и не оказва тератогенен ефект върху плода. Когато се предписва вилдаглиптин в комбинация с метформин в съотношение 1:10, не се открива и тератогенен ефект върху плода.

Тъй като не е известно дали вилдаглиптин или метформин се екскретират в кърмата, употребата на Galvus по време на кърмене е противопоказана.

Употреба при деца

Противопоказан при деца и юноши на възраст под 18 години (ефикасността и безопасността на употреба не са установени).

Употреба при пациенти в напреднала възраст

С повишено внимание се препоръчва употребата на лекарства, съдържащи метформин при пациенти над 60 години.

Специални инструкции

При пациенти, получаващи инсулин, Galvus или Galvus Met не могат да заменят инсулина.

Тъй като, когато се използва вилдаглиптин, се наблюдава повишаване на активността на аминотрансферазите (обикновено без клинични прояви) малко по-често, отколкото в контролната група, преди да се предпише лекарството Galvus или Galvus Met, и редовно по време на лечението с лекарството, се препоръчва да се определят биохимичните показатели на чернодробната функция. Ако пациентът има повишена активност на аминотрансферазите, този резултат трябва да се потвърди чрез повторни изследвания, а след това биохимичните показатели за чернодробната функция трябва да се определят редовно, докато се нормализират. Ако превишаването на AST или ALT активността е 3 или повече пъти по-високо от VGN, се потвърждава чрез повторно изследване, препоръчва се лекарството да се отмени.

Лактатна ацидоза е много рядко, но сериозно метаболитно усложнение, което се появява, когато метформин се натрупва в организма. Лактатна ацидоза на фона на метформин се наблюдава главно при пациенти със захарен диабет с висока бъбречна недостатъчност. Рискът от развитие на лактатна ацидоза е повишен при пациенти със захарен диабет, който е труден за лечение, с кетоацидоза, продължително гладуване, продължителна злоупотреба с алкохол, чернодробна недостатъчност и заболявания, причиняващи хипоксия.

С развитието на лактатна ацидоза се забелязва недостиг на въздух, абдоминална болка и хипотермия, последвана от кома. Следните лабораторни показатели са с диагностична стойност: понижение на рН на кръвта, концентрация на серумен лактат над 5 nmol / l, както и повишен анионен интервал и повишено съотношение на лактат / пируват. Ако се подозира метаболитна ацидоза, лекарството трябва да се преустанови и пациентът трябва незабавно да бъде хоспитализиран.

Тъй като метформин се екскретира до голяма степен от бъбреците, рискът от неговото натрупване и развитието на лактатна ацидоза е по-висок, тъй като бъбречната функция е нарушена. Когато се използва лекарството Galvus Met трябва редовно да се оценява бъбречната функция, особено при следните състояния, допринасящи за неговото нарушение: първоначалната фаза на лечение с антихипертензивни лекарства, хипогликемични средства или НСПВС. По правило, бъбречната функция трябва да бъде оценена преди започване на лечение с Galvus Met, а след това най-малко 1 път годишно за пациенти с нормална бъбречна функция и най-малко 2–4 пъти годишно за пациенти със серумен креатинин над VGN. При пациенти с висок риск от нарушена бъбречна функция, той трябва да се проследява повече от 2-4 пъти годишно. Ако се появят признаци на влошаване на бъбречната функция, Galvus Met трябва да бъде премахнат.

При провеждане на радиологични проучвания, изискващи интраваскуларно приложение на йодсъдържащи рентгеноконтрастни средства, Galvus Met трябва да бъде временно отменен (48 часа преди и 48 часа след проучването), тъй като интраваскуларното приложение на йодсъдържащи радиоконтрастни агенти може да доведе до рязко влошаване на бъбречната функция и повишаване на риска. развитие на лактатна ацидоза. Можете да възобновите приема на Galvus Met само след преоценка на бъбречната функция.

При остра сърдечносъдова недостатъчност (шок), остра сърдечна недостатъчност, остър инфаркт на миокарда и други състояния, характеризиращи се с хипоксия, лактатна ацидоза и преренална остра бъбречна недостатъчност може да се развие. Когато се появят горните условия, лекарството трябва незабавно да бъде отменено.

По време на хирургичните интервенции (с изключение на малки операции, които не са свързани с ограничаването на приема на храна и течности), Galvus Met трябва да бъде отменен. Можете да възобновите приема на лекарството, след като пациентът започне да се храни самостоятелно и е показано, че бъбречната му функция не е нарушена.

Установено е, че етанол (алкохол) повишава ефекта на метформин върху метаболизма на лактата. Пациентите трябва да бъдат предупредени за недопустимост на злоупотребата с алкохол по време на употребата на лекарството Galvus Met.

Установено е, че метформин причинява асимптоматично намаляване на серумната концентрация на витамин В12 в около 7% от случаите. Подобно намаление в много редки случаи води до развитие на анемия. Очевидно, след преустановяване на метформин и / или заместителна терапия с витамин В12, серумната концентрация на витамин В12 бързо се нормализира. На пациентите, получаващи Galvus Met, се препоръчва да извършват пълна кръвна картина най-малко веднъж годишно и, ако бъдат открити някакви нередности, да определят причината и да вземат подходящи мерки. Очевидно някои пациенти (например, пациенти с недостатъчен прием или нарушена абсорбция на витамин В12 или калций) имат предразположеност да намалят серумната концентрация на витамин В12. В такива случаи може да се препоръча серумната концентрация на витамин В12 да се определя поне веднъж на всеки 2-3 години.

Ако пациент със захарен диабет тип 2, който преди това се е повлиял от терапията, има признаци на влошаване (промени в лабораторните параметри или клинични прояви) и симптомите са неясни, тогава трябва да се проведат изследвания за откриване на кетоацидоза и / или лактицидоза. Ако ацидозата се потвърди в една или друга форма, трябва незабавно да се анулира Galus Met и да се вземат подходящи мерки.

Обикновено пациентите, които получават само Galvus Met, нямат хипогликемия, но могат да се появят на фона на нискокалорична диета (когато интензивно физическо натоварване не се компенсира от приема на калории) или на фона на консумацията на алкохол. Хипогликемията е най-вероятна при пациенти в напреднала възраст, изтощени или изтощени пациенти, както и на фона на хипопитуитаризъм, надбъбречна недостатъчност или алкохолна интоксикация. При пациенти в напреднала възраст и пациенти, получаващи бета-блокери, диагностицирането на хипогликемия може да бъде трудно.

При стрес (треска, травма, инфекция, хирургия), възникнал при пациент, който приема хипогликемични средства съгласно стабилна схема, е възможно рязко намаляване на ефективността на последния за известно време. В този случай може да е необходимо да се отмени Galvus Met и да се предпише инсулин. Можете да възобновите лечението с Galvus Met след края на острия период.

Влияние върху способността за задвижване на моторния транспорт и механизмите за управление

Влиянието на лекарството Galvus или Galvus Met върху способността за шофиране и работа с механизми не е проучено. С развитието на замаяност по време на употребата на лекарството трябва да се въздържат от шофиране и работа с механизми.

Взаимодействие с лекарства

При едновременна употреба на вилдаглиптин (100 mg 1 път дневно) и метформин (1000 mg 1 път дневно) няма клинично значимо фармакокинетично взаимодействие между тях. Нито по време на клиничните изпитвания, нито по време на широката клинична употреба на лекарството Galvus Met при пациенти, които са получавали други съпътстващи лекарства и вещества, не е имало неочаквано взаимодействие.

Вилдаглиптин има нисък потенциал за лекарствено взаимодействие. Тъй като вилдаглиптин не е субстрат на изоензимите на цитохром Р450, нито инхибира или индуцира тези изоензими, неговото взаимодействие с лекарства, които са субстрати, инхибитори или индуктори на Р450 е малко вероятно. При едновременна употреба на вилдаглиптин не се повлиява метаболизма на лекарствата, които са ензимни субстрати: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 / 5.

Не е установено клинично значимо взаимодействие на вилдаглиптин с лекарства, които най-често се използват при лечение на диабет тип 2 (глибенкламид, пиоглитазон, метформин) или с тесен терапевтичен диапазон (амлодипин, дигоксин, рамиприл, симвастатин, валсартан, варфарин).

Фуроземид повишава Cmax и AUC на метформин, но не повлиява бъбречния му клирънс. Метформин намалява Cmax и AUC на фуроземид и не повлиява бъбречния му клирънс.

Нифедипин повишава абсорбцията, Cmax и AUC на метформин; освен това, тя увеличава екскрецията си с урината. Метформин на практика няма ефект върху фармакокинетичните параметри на нифедипин.

Глибенкламид не повлиява фармакокинетичните / фармакодинамичните параметри на метформин. Метформин като цяло намалява Cmax и AUC на глибенкламид, но степента на ефекта варира значително. Поради тази причина клиничното значение на такова взаимодействие остава неясно.

Органичните катиони, като амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм, ванкомицин и други, екскретирани чрез бъбреците чрез тубулна секреция, могат теоретично да взаимодействат с метформин, тъй като те се конкурират за общи бъбречни тубулни транспортни системи. Циметидин повишава концентрацията на метформин в плазмата / кръвта и неговата AUC съответно с 60% и 40%. Метформин не повлиява фармакокинетичните параметри на циметидин.

Трябва да се внимава, когато се използва лекарството Galvus Met заедно с лекарства, които засягат бъбречната функция или разпределението на метформин в организма.

Някои лекарства могат да предизвикат хипергликемия и допринасят за неефективност хипогликемични средства за такива препарати включват тиазиди и други диуретици, глюкокортикостероиди (GCS), фенотиазини, хормони на щитовидната жлеза лекарства, естроген орални контрацептиви, фенитоин, никотинова киселина, симпатикомиметици, блокери на калциевите канали и изониазид. Когато се предписват такива съпътстващи лекарства или, напротив, в случай на отнемане, се препоръчва внимателно да се следи ефективността на метформин (неговия хипогликемичен ефект) и, ако е необходимо, да се коригира дозата на лекарството.

Не се препоръчва едновременното приемане на даназол, за да се избегне хипергликемичното действие на последния. Ако е необходимо, лечението с даназол и след прекратяване на последното изисква коригиране на дозата на метформин под контрола на нивата на глюкозата.

Хлорпромазин, когато се приема във високи дози (100 mg на ден), повишава нивата на кръвната захар, намалявайки отделянето на инсулин. Когато се лекуват невролептици и след прекратяване на последното, е необходима корекция на дозата на лекарството под контрола на нивото на глюкозата.

Рентгенологично изследване с използване на йод-съдържащи рентгеноконтрастни агенти може да причини развитието на лактатна ацидоза при пациенти със захарен диабет на фона на функционалната бъбречна недостатъчност.

Инжектирани като инжекция, бета2-симпатикомиметиците повишават гликемията, дължаща се на стимулиране на бета2-адренергичните рецептори. В този случай е необходим контрол на гликемията. Ако е необходимо, се препоръчва назначаването на инсулин.

При едновременна употреба на метформин със сулфонилурейни производни, инсулин, акарбоза, салицилати, хипогликемичното действие може да се увеличи.

Тъй като употребата на метформин при пациенти с остра алкохолна интоксикация увеличава риска от лактатна ацидоза (особено по време на гладуване, изтощение или чернодробна недостатъчност), пациентите с Galvus Met трябва да се въздържат от алкохол и лекарства, съдържащи етанол (алкохол).

Аналози на лекарството Galvus

Структурни аналози на активното вещество:

Аналози за фармакологична група (хипогликемични средства):

• Avandamet;
• Avandia;
• Arfazetin;
• Bagomet;
• Betanaz;
• bucarban;
• Viktoza;
• Glemaz;
• Glibenez;
• глибенкламид;
• Glibomet;
• Glidiab;
• Gliklada;
• гликлазид;
• глимепирид;
• Gliminfor;
• Glitizol;
• Gliformin;
• Glyukobay;
• Glyukobene;
• Glyukonorm;
• Glucophage;
• Glucophage Long;
• Diabetalong;
• Diabeton;
• Diaglitazon;
• Diaformin;
• Lanzherin;
• Манин;
• Meglimid;
• метадон;
• Metglib;
• Metfogamma;
• метформин;
• Nova Met;
• Pioglit;
• Reklid;
• Rogla;
• Siofor;
• Sofamet;
• Subetto;
• Trazhenta;
• Formetin;
• Формин Плива;
• хлорпропамид;
• Euglyukon;
• Янов;
• Yanumet.

Използва се за лечение на заболявания: диабет, диабет

Отзивите за Галвус се срещнаха

Форма на освобождаване: Таблетки

Аналози Галвус се срещнаха

Съвпада според показанията

Цена от 90 рубли. Аналогов е по-евтино за 1211 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 97 рубли. Аналогов е по-евтино за 1204 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 115 рубли. Аналогов е по-евтино с 1186 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 130 рубли. Аналогов по-евтино от 1171 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 273 рубли. Аналогов по-евтино с 1028 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 287 рубли. Аналогов по-евтино с 1014 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 288 рубли. Аналогов по-евтино от 1013 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 435 рубли. Аналогов по-евтино с 866 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 499 рубли. Аналогов по-евтино с 802 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 735 рубли. Аналогов по-евтино с 566 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 982 рубли. Аналогов по-евтино с 319 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 1060 рубли. Аналогов по-евтино от 241 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 1395 рубли. Аналогът е по-скъп на 94 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 1806 рубли. Analog по-скъпо с 505 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 2128 рубли. Аналогов повече от 827 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 2569 рубли. Analog по-скъпо от 1268 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 3396 рубли. Analog е по-скъпо за 2095 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 4919 рубли. Analog е по-скъпо на 3618 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 8880 рубли. Аналог по-скъп на 7579 рубли

Инструкциите за употреба на Galvus са изпълнени

Форма, състав и опаковка за освобождаване

Таблетки, покрити с филм жълто, със слаб сивкав оттенък, овални, със скосени ръбове; от едната страна е етикетът "NVR", а от другата е "SEH".

Помощни вещества: хипролоза - 84.15 mg, магнезиев стеарат - 9.85 mg, хипромелоза - 18.58 mg, титанов диоксид (E171) - 2.9 mg, макрогол 4000 - 1.86 mg, талк - 1.86 mg, железен жълт оксид (E172) - 0.82 mg.

6 броя - блистери (1, 3, 5, 6, 12, 18, 36) - опаковки от картон.
10 бр. - блистери (1, 3, 5, 6, 12, 18, 36) - опаковки от картон.

Фармакологично действие

Лекарството Galvus Met се състои от два хипогликемични агента с различни механизми на действие: вилдаглиптин, принадлежащ към класа на инхибиторите на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4), и метформин (под формата на хидрохлорид), представител на класа бигуаниди. Комбинацията от тези компоненти ви позволява да контролирате по-ефективно концентрацията на кръвната захар при пациенти с диабет тип 2 в рамките на 24 часа.

Вилдаглиптин, член на класа на стимулатор на панкреатичен остров, селективно инхибира ензима DPP-4, унищожавайки глюкагон-подобен пептид тип 1 (GLP-1) и глюкозо-зависим инсулинотропен полипептид (HIP). Метформин намалява производството на глюкоза от черния дроб, намалява абсорбцията на глюкоза в червата и намалява инсулиновата резистентност чрез увеличаване на усвояването на глюкоза и използването им от периферните тъкани.

Метформинът индуцира вътреклетъчен синтез на гликоген, действайки върху гликоген синтетазата, и повишава транспорта на глюкозата чрез определени мембранни протеини за трансфер на глюкоза (GLUT-1 и GLUT-4).

Бързото и пълно инхибиране на активността на DPP-4 след приемане на вилдаглиптин води до повишаване както на базалната, така и на хранително стимулираната секреция на GLP-1 и HIP от червата в системното кръвообращение през целия ден.

Повишавайки концентрацията на GLP-1 и HIP, вилдаглиптин предизвиква повишаване на чувствителността на Р-клетките на панкреаса към глюкоза, което води до подобрение на глюкозо-зависимата инсулинова секреция. Степента на подобрение на функцията на β-клетките зависи от степента на първоначалното им увреждане, така че при лица без захарен диабет (с нормална концентрация на глюкоза в кръвната плазма), вилдаглиптин не стимулира секрецията на инсулин и не намалява концентрацията на глюкоза.

Чрез увеличаване на концентрацията на ендогенен GLP-1 вилдаглиптин повишава чувствителността на β-клетките към глюкоза, което води до подобрение на глюкозо-зависимата регулация на глюкагоновата секреция. Намаляването на повишената концентрация на глюкагон след хранене на свой ред води до намаляване на инсулиновата резистентност.

Увеличаването на съотношението инсулин / глюкагон на фона на хипергликемията, поради увеличаване на концентрацията на GLP-1 и HIP, причинява намаляване на производството на глюкоза от черния дроб както по време на храненето, така и след него, което води до намаляване на концентрацията на глюкоза в кръвната плазма.

В допълнение, на фона на вилдаглиптин, е имало намаляване на плазмената липидна концентрация след хранене, но този ефект не е свързан с неговия ефект върху GLP-1 или HIP и подобрена функция на панкреатичните островни клетки. Известно е, че повишаването на концентрацията на GLP-1 може да доведе до по-бавно изпразване на стомаха, но този ефект не се наблюдава при използване на вилдаглиптин.

Когато се използва вилдаглиптин при 5759 пациенти със захарен диабет тип 2 в продължение на 52 седмици при монотерапия или в комбинация с метформин, производни на сулфонилурея, тиазолидиндион или инсулин, има значително дългосрочно намаление на гликирания хемоглобин (HbA1c) и нивата на кръвната захар на гладно.

Метформин подобрява глюкозния толеранс при пациенти с диабет тип 2, като намалява концентрацията на глюкоза в плазмата преди и след хранене.

За разлика от производните на сулфонилуреята, метформин не предизвиква хипогликемия при пациенти с диабет тип 2 или при здрави индивиди (освен в специални случаи). Медикаментозната терапия не води до развитие на хиперинсулинемия. Когато се използва метформин, секрецията на инсулин не се променя, докато концентрацията на инсулин в кръвната плазма на гладно и през деня може да намалее.

Когато се използва метформин, има благоприятен ефект върху липопротеиновия метаболизъм: намаляване на концентрацията на общия холестерол, липопротеините с ниска плътност и триглицеридите, което не е свързано с ефекта на лекарството върху концентрацията на глюкоза в плазмата.

Когато се използва комбинирана терапия с вилдаглиптин и метформин в дневни дози от 1500-3000 mg метформин и 50 mg вилдаглиптин 2 пъти дневно в продължение на 1 година, статистически значимо персистиращо намаляване на концентрацията на кръвната глюкоза (определено чрез намаляване на HbA1c) и увеличаване на дела на пациентите с намалена концентрация Концентрацията на HbA1c е най-малко 0,6-0,7% (в сравнение с групата пациенти, които продължават да получават метформин).

При пациенти, получаващи комбинацията от вилдаглиптин и метформин, няма статистически значима промяна в телесното тегло в сравнение с първоначалното състояние. 24 седмици след началото на лечението в групи пациенти, които са получавали вилдаглиптин в комбинация с метформин, е наблюдавано понижение на систоличното и диастоличното кръвно налягане при пациенти с артериална хипертония.

Когато се използва комбинацията от вилдаглиптин и метформин като първоначално лечение на пациенти със захарен диабет тип 2, е наблюдавано дозозависимо понижение на индексите на HbA1c за 24 седмици в сравнение с монотерапията с тези лекарства. Случаите на хипогликемия са минимални и в двете групи на лечение.

Когато се използва вилдаглиптин (50 mg 2 пъти дневно) едновременно с / без метформин в комбинация с инсулин (средна доза 41 U) при пациенти в клинично проучване, HbA1c статистически значително намалява с 0,72% (първоначална стойност, средно 8,8%). Честотата на хипогликемията при лекуваните пациенти е сравнима с честотата на хипогликемия в групата на плацебо.

Когато се използва вилдаглиптин (50 mg 2 пъти дневно) едновременно с метформин (> 1500 mg) в комбинация с глимепирид (> 4 mg дневно) при пациенти в клинично проучване, HbA1c статистически значимо намалява с 0,76% (от средно 8,8%),

Фармакокинетика

Когато се приема на празен стомах, вилдаглиптин се абсорбира бързо и максималната му плазмена концентрация (С_макс) се постига в рамките на 1,75 часа след поглъщане. Когато се приема едновременно с храна, скоростта на абсорбция на вилдаглиптин намалява слабо: има понижение на С_макс с 19% и увеличаване на времето до 2,5 часа, но приемането на храна не влияе върху степента на абсорбция и площта под кривата концентрация-време (AUC).

Вилдаглиптин се абсорбира бързо и неговата абсолютна бионаличност след перорално приложение е 85%. C_макс и AUC в терапевтичния диапазон на дозите се увеличават приблизително пропорционално на дозата.

Степента на свързване на вилдаглиптин с плазмените протеини е ниска (9,3%). Лекарството се разпределя равномерно между плазмата и червените кръвни клетки. Разпределението на вилдаглиптин настъпва вероятно екстраваскуларно, обемът на разпределение в равновесното състояние след въвеждането в / у (Vss) е 71 литра.

Биотрансформацията е основният път на екскреция на вилдаглиптин. В човешкото тяло, 69% от дозата на лекарството се превръща. Основният метаболит е LAY151 (57% от дозата) е фармакологично неактивен и е продукт на хидролиза на циано компонента. Около 4% от дозата на лекарството претърпява амидна хидролиза.

В експериментални проучвания има положителен ефект на DPP-4 върху хидролизата на лекарството. Вилдаглиптин не се метаболизира с участието на изоензимите на цитохром Р450. Според in vitro проучвания, вилдаглиптин не е субстрат на P (CYP) 450 изоензими, не инхибира и не индуцира цитохром CYP450 изоензими.

След поглъщане на лекарството около 85% от дозата се елиминира от бъбреците и 15% през червата, бъбречната екскреция на непроменения вилдаглиптин е 23%. С / при въвеждането на средния полуживот Т_1/2достига 2 часа, общият плазмен клирънс и бъбречният клирънс на вилдаглиптин са съответно 41 l / h и 13 l / h. T_1/2 след поглъщане е около 3 часа, независимо от дозата.

Фармакокинетика в специални случаи

Пол, индекс на телесна маса и етническа принадлежност не повлияват фармакокинетиката на вилдаглиптин.

Пациенти с нарушена чернодробна функция

При пациенти с нарушена чернодробна функция, лека и умерена тежест (6-10 точки според класификация Child-Pugh) след еднократна употреба на лекарството, бионаличността на вилдаглиптин намалява съответно с 8% и 20%. При пациенти с тежко увредена чернодробна функция (12 точки според класификация Child-Pugh), биодостъпността на вилдаглиптин се увеличава с 22%. Максималната промяна в бионаличността на вилдаглиптин, увеличение или намаление средно до 30%, не е клинично значима. Няма корелация между тежестта на чернодробната дисфункция и бионаличността на лекарството.

Пациенти с нарушена бъбречна функция

При пациенти с нарушена бъбречна функция леката, умерена или тежка AUC на вилдаглиптин се увеличава 1,4 пъти, съответно 1,7 пъти и 2 пъти в сравнение със здрави доброволци. AUC на метаболита LAY151 се повишава с 1,6, 3,2 и 7,3 пъти, а метаболитът BQS867 се увеличава съответно с 1,4, 2,7 и 7,3 пъти при пациенти с леко, умерено и тежко бъбречно увреждане. Ограничените данни при пациенти с краен стадий на хронично бъбречно заболяване (ХБН) показват, че показателите в тази група са подобни на тези при пациенти с тежко бъбречно увреждане. Концентрацията на метаболита LAY151 при пациенти с ХХН в краен стадий нараства с 2-3 пъти в сравнение с концентрацията при пациенти с тежко бъбречно увреждане. Екскрецията на Vidagliptin с хемодиализа е ограничена (3% по време на процедурата, продължила повече от 3-4 часа 4 часа след еднократна доза от лекарството).

Употреба при пациенти на възраст ≥ 65 години

Максималното увеличение на бионаличността на лекарството с 32% (увеличение на C_макс 18%) при пациенти на възраст над 70 години не е клинично значимо и не влияе на инхибирането на DPP-4.

Употреба при пациенти под 18-годишна възраст

Фармакокинетичните характеристики на вилдаглиптин при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени.

Абсолютната бионаличност на метформин при перорално приложение в доза от 500 mg на празен стомах е 50-60%. Максимална плазмена концентрация (С_макс) се постига през 1.81-2.69 часа след приложение. При увеличаване на дозата на лекарството от 500 mg на 1500 mg или в дози от 850 mg до 2250 mg перорално се забелязва по-бавно повишаване на фармакокинетичните параметри (отколкото би могло да се очаква при линейна връзка). Този ефект се дължи не толкова на промяна в елиминирането на лекарството, колкото на забавяне на неговата абсорбция. На фона на приема на храна, степента и скоростта на абсорбция на метформин също леко намалява. Така, с еднократна доза от лекарството в доза от 850 mg с храна, се наблюдава намаляване на С_макс и AUC с около 40% и 25% и увеличение във времето за достигане на максимална концентрация (Т_макс) за 35 min. Клиничното значение на тези факти не е установено.

При еднократна доза от 850 mg видимият обем на разпределение на метформин е 654 ± 358 l. Лекарството практически не е свързано с плазмените протеини, докато производните на сулфонилуреята се свързват с тях с повече от 90%. Метформин навлиза в червените кръвни клетки (вероятно с течение на времето). Когато се използва метформин съгласно стандартната схема (стандартна доза и честота на приложение), равновесната концентрация на лекарството в кръвната плазма се достига в рамките на 24-48 часа и, като правило, не надвишава 1 μg / ml.

В контролирани клинични проучвания С_макс метформин в плазмата не надвишава 5 μg / ml (дори когато се приема във високи дози).

При еднократно / въвеждане на метформин при здрави доброволци, той се екскретира от бъбреците в непроменена форма. В този случай лекарството не се метаболизира в черния дроб (не са открити метаболити при хора) и не се екскретира в жлъчката.

Тъй като бъбречният клирънс на метформин е около 3,5 пъти по-голям от креатининовия клирънс (СК), основният път на елиминиране на лекарството е тубуларната секреция. При поглъщане приблизително 90% от абсорбираната доза се елиминира от бъбреците през първите 24 часа; с това_1/2 от кръвната плазма е около 6,2 часа. T_1/2 Метформин от цяла кръв е около 17,6 часа, което показва натрупването на значителна част от лекарството в еритроцитите.

Фармакокинетика в специални случаи

Полът на пациентите не повлиява фармакокинетиката на метформин.

Пациенти с нарушена чернодробна функция

При пациенти с чернодробна недостатъчност фармакокинетичните характеристики на метформин не са проучени.

Пациенти с нарушена бъбречна функция

При пациенти с нарушена бъбречна функция (оценено от СС) T_1/2Метформин от плазмата и цяла кръв се увеличава, а неговият бъбречен клирънс намалява пропорционално на намалението на СС.

Употреба при пациенти на възраст ≥ 65 години

Според ограничени данни от фармакокинетични проучвания при здрави хора на възраст ≥65 години, е налице намаляване на общия плазмен клирънс на метформин и увеличение на Т t_1/2 и С_макс в сравнение с младите лица. Тези характеристики на фармакокинетиката на метформин при хора на възраст над 65 години вероятно са свързани предимно с промени в бъбречната функция и затова пациентите на възраст над 80 години могат да приемат лекарството Galvus Met само в нормалните CC.

Употреба при пациенти под 18-годишна възраст

Не са установени фармакокинетични характеристики на метформин при деца и юноши под 18-годишна възраст.

Употреба при пациенти с различна етническа принадлежност

Няма данни за влиянието на етническата принадлежност на пациентите върху фармакокинетичните характеристики на метформин.

При контролирани клинични проучвания с метформин при пациенти със захарен диабет тип 2 с различна етническа принадлежност, хипогликемичният ефект на лекарството се проявява в същата степен.

Проучванията показват биоеквивалентност по отношение на AUC и C_макс Galvus Met лекарство в три различни дози (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg и 50 mg + 1000 mg) и вилдаглиптин и метформин, взети в подходящи дози като отделни таблетки.

Храната не влияе върху степента и скоростта на абсорбция на вилдаглиптин като част от Galvus Met. C стойности_макс и AUC на метформин в състава на лекарството Galvus Met, когато се прилага едновременно с храна, намалява съответно с 26% и 7%. В допълнение, абсорбцията на метформин се забавя на фона на приема на храна, което увеличава Т_макс (от 2.0 до 4.0 часа). Подобна промяна C_макс и AUC на фона на приема на храна се наблюдава при използването на метформин поотделно, но в последния случай промените са по-малко значими. Ефектът на храната върху фармакокинетиката на вилдаглиптин и метформин като част от Galvus Met не се различава от тази при

свидетелство

Захарен диабет тип 2 (в комбинация с диетична терапия и упражнения):

- с недостатъчна ефективност на монотерапията с вилдаглиптин или метформин;

- при пациенти, които преди това са получавали комбинирана терапия с вилдаглиптин и метформин под формата на моно-лекарства;

- в комбинация с производни на сулфонилурея (тройно комбинирана терапия) при пациенти, лекувани преди това със сулфонилурейни производни и метформин, без да се постигне адекватен гликемичен контрол;

- при тройна комбинирана терапия с инсулин при пациенти, които преди това са получавали инсулинова терапия в стабилна доза и метформин, без да се постигне адекватен гликемичен контрол;

- като начална терапия при пациенти със захарен диабет тип 2 с недостатъчна ефективност на диетичната терапия, упражнения и необходимостта от подобряване на гликемичния контрол.

Режим на дозиране

Лекарството се използва вътре. Режимът на дозиране на лекарството Galvus Met трябва да се подбира индивидуално, в зависимост от ефективността и поносимостта на терапията. Когато се използва лекарството Galvus Met не трябва да надвишава препоръчителната максимална дневна доза вилдаглиптин (100 mg).

Препоръчителната начална доза Galvus Met трябва да се избере, като се вземе предвид продължителността на захарния диабет и нивото на гликемията, състоянието на пациента и режима на лечение с вилдаглиптин и / или метформин, които вече са използвани. За да се намали тежестта на страничните ефекти от органите на стомашно-чревния тракт, характерни за метформин, лекарството Galvus Met се приема по време на хранене.

Начална доза Galvus Meth с монотерапия с вилдаглиптин

Лечението с Galvus Met може да се започне с една таблетка с доза от 50 mg + 500 mg 2 пъти дневно; след оценка на терапевтичния ефект, дозата може постепенно да се увеличи.

Първоначалната доза от лекарството Galvus се среща с неефективността на монотерапията с метформин

В зависимост от вече приетата доза метформин, лечението с Galvus Met може да се започне с една таблетка в доза 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg или 50 mg + 1000 mg 2 пъти на ден.

Начална доза Galvus Met при пациенти, които преди това са получавали комбинирана терапия с вилдаглиптин и метформин като отделни таблетки t

В зависимост от вече приетите дози вилдаглиптин или метформин, лечението с Galvus Met трябва да започне с хапче възможно най-близо до съществуващото лечение, 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg или 50 mg + 1000 mg и да се коригира дозата от ефективност.

Начална доза Galvus Meth като начална терапия при пациенти със захарен диабет тип 2 с недостатъчна ефикасност на диетична терапия и упражнения

Като начало на лечението, Galvus Met трябва да се използва в начална доза от 50 mg + 500 mg 1 път / ден и след оценка на терапевтичния ефект, постепенно да се увеличи дозата до 50 mg + 1000 mg 2 пъти на ден.

Комбинирана терапия с Galvus Meth и производни на сулфонилурея или инсулин

Дозата на лекарството Galvus Met се изчислява на базата на дозата на вилдаглиптин 50 mg x 2 пъти на ден (100 mg на ден) и метформин в доза, равна на тази, приета преди като единичен агент.

Пациенти с нарушена бъбречна функция

При пациенти с нарушена бъбречна функция може да е необходимо да се коригира дозата на лекарството с креатининов клирънс (СК, изчислен с помощта на формулата Cockroft-Gault) в диапазона от 60 до 90 ml / min. Употреба на лекарството Galvus Met при пациенти с QA

Странични ефекти

Представените по-долу данни се отнасят до употребата на вилдаглиптин и метформин в монотерапия и в комбинация.

По време на лечението с вилдаглиптин рядко се наблюдава анормална чернодробна функция (включително хепатит) на асимптоматичен курс. В повечето случаи тези нарушения и аномалии в показателите за чернодробна функция от нормата са били решени самостоятелно без усложнения след преустановяване на лекарствената терапия. Когато се използва вилдаглиптин в доза от 50 mg 1 или 2 пъти на ден, честотата на повишена активност на чернодробните ензими ALT или AST 3 пъти по-висока от горната граница на нормата (VGN) е съответно 0,2% или 0,3% (в сравнение с 0,2% в контролната група), Повишената активност на чернодробните ензими в повечето случаи е асимптоматична, не прогресира и не е съпътствана от холестаза или жълтеница.

За оценка на честотата на нежеланите събития (AE) са използвани следните критерии: много често (> 1/10), често (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Противопоказания

- Свръхчувствителност към вилдаглиптин или метформин или други компоненти на лекарството;

- бъбречна недостатъчност или нарушена бъбречна функция (с концентрация на серумен креатинин> 1,5 mg% (> 135 mmol / l) при мъже и> 1,4 mg% (> 110 mmol / l) за жени);

- Остри състояния с риск от развитие на нарушена бъбречна функция: дехидратация (с диария, повръщане), повишена температура, сериозни инфекциозни заболявания, хипоксия (шок, сепсис, бъбречни инфекции, бронхо-белодробни заболявания);

- остра и хронична сърдечна недостатъчност, остър миокарден инфаркт, остра сърдечно-съдова недостатъчност (шок), дихателна недостатъчност;

- нарушена чернодробна функция;

- остра или хронична метаболитна ацидоза (включително диабетна кетоацидоза със или без кома). Диабетната кетоацидоза трябва да се регулира чрез инсулинова терапия. Лактатна ацидоза (включително и в анамнезата);

- лекарството не трябва да се използва 48 часа преди операцията, радиоизотопни, рентгенови изследвания с въвеждане на контрастни вещества и в рамките на 48 часа след тяхното прилагане;

- бременност и кърмене;

- захарен диабет тип 1;

- хроничен алкохолизъм, остро алкохолно отравяне;

- спазване на нискокалорична диета (по-малко от 1000 kcal / ден);

- ефикасността и безопасността на лекарството при деца под 18 години не е установена;

- тъй като в някои случаи е наблюдавана лактатна ацидоза при пациенти с нарушена чернодробна функция, евентуално една от нежеланите реакции на метформин, Galvus Met не трябва да се използва при пациенти с чернодробни заболявания или нарушени биохимични показатели за чернодробна функция.

С повишено внимание: лекарствата, съдържащи метформин, се препоръчват с повишено внимание при пациенти на възраст над 60 години при тежка физическа работа, поради повишен риск от развитие на лактатна ацидоза в тях.

Употреба по време на бременност и кърмене

В експериментални проучвания при животни с приложение на вилдаглиптин в дози 200 пъти по-високи от препоръчваните, лекарството не е причинило увреждане на ранното развитие на ембриона и не е имало тератогенен ефект. Когато се използва вилдаглиптин в комбинация с метформин в съотношение 1:10, не е открит и тератогенен ефект.

Тъй като няма достатъчно данни за употребата на лекарството Galvus Met по време на бременност, употребата на лекарството по време на бременност е противопоказана.

Метформин преминава в кърмата. Не е известно дали вилдаглиптин се екскретира в кърмата. Употребата на лекарството Galvus Met по време на кърмене е противопоказано.

Заявление за нарушения на черния дроб

Противопоказания: нарушена чернодробна функция.

Тъй като в някои случаи е наблюдавана лактацидоза при пациенти с нарушена чернодробна функция, което може да е една от нежеланите реакции на метформин, Galvus Met не трябва да се прилага при пациенти с чернодробни заболявания или нарушени чернодробни биохимични параметри.

Заявление за нарушения на бъбречната функция

Противопоказания: бъбречна недостатъчност или бъбречна дисфункция: когато нивото на серумния креатинин е> 1,5 mg% (> 135 μmol / l) при мъжете и> 1,4 mg% (> 110 μmol / l) при жените; както и при остри състояния, изложени на риск от развитие на бъбречна дисфункция: дехидратация (с диария, повръщане), повишена температура, сериозни инфекциозни заболявания, хипоксия (шок, сепсис, бъбречни инфекции, бронхопулмонални заболявания)

Употреба при деца

Противопоказания: деца под 18-годишна възраст (ефикасност и безопасност при употреба не са установени).

Употреба при пациенти в напреднала възраст

С повишено внимание се препоръчва употребата на лекарства, съдържащи метформин при пациенти над 60 години.

Специални инструкции

При пациенти, лекувани с инсулин, Galus Meth не може да замени инсулиновата терапия.

Чернодробна дисфункция

Тъй като, когато се използва вилдаглиптин, по-често се наблюдава повишаване на активността на аминотрансферазите (обикновено без клинични прояви), отколкото в контролната група, като се препоръчва да се определят биохимичните показатели на чернодробната функция преди употребата на лекарството Galus Meth. Ако има повишаване на активността на аминотрансферазите, трябва да се проведе второ проучване, за да се потвърди резултата, след което биохимичните показатели за чернодробната функция трябва редовно да се определят до тяхното нормализиране. Ако превишаването на AST или ALT активността е 3 или повече пъти по-високо от VGN, се потвърждава чрез повторно изследване, препоръчва се лекарството да се отмени.

Лактатната ацидоза е много рядко, но тежко метаболитно усложнение, което се появява, когато метформин се натрупва в организма. Лактатна ацидоза на фона на метформин се наблюдава главно при пациенти със захарен диабет с тежко бъбречно увреждане. Рискът от развитие на лактатна ацидоза е повишен при пациенти със захарен диабет, който е труден за лечение, с кетоацидоза, продължително гладуване, продължителна злоупотреба с алкохол, нарушена чернодробна функция и заболявания, причиняващи хипоксия.

С развитието на лактатна ацидоза, задух, коремна болка и хипотермия, последвана от кома. Следните лабораторни показатели са с диагностична стойност: понижение на рН на кръвта, концентрация на серумен лактат над 5 nmol / l, както и повишен анионен интервал и увеличаване на съотношението лактат / пируват. Ако се подозира лактатна ацидоза, лекарството трябва да се преустанови и пациентът трябва незабавно да бъде хоспитализиран.

Контрол на бъбречната функция

Тъй като метформин се екскретира до голяма степен от бъбреците, рискът от неговото натрупване с развитието на лактатна ацидоза се увеличава пропорционално на тежестта на бъбречната дисфункция. При употреба на лекарството Galvus Met трябва редовно да оценява бъбречната функция, особено при условия, които допринасят за неговото нарушение, като началната фаза на лечение с антихипертензивни лекарства, хипогликемични средства или НСПВС. Бъбречната функция трябва да бъде оценена преди започване на лечение с Galvus Met, а след това най-малко 1 път годишно при пациенти с нормална бъбречна функция и най-малко 24 пъти годишно при пациенти с QC на нивото на долната нормална граница, както и при пациенти в напреднала възраст. При пациенти с висок риск от развитие на нарушена бъбречна функция, мониторирането трябва да се извършва по-често 2-4 пъти годишно. Ако има данни за влошаване на бъбречната функция, Galvus Met трябва да се преустанови.

Използване на йод-съдържащи рентгеноконтрастни средства за интраваскуларно приложение

При провеждане на рентгенови изследвания, които изискват интраваскуларно приложение на йодсъдържащи рентгеноконтрастни средства, приемането на Galvus Met трябва временно да бъде отменено (не по-късно от 48 часа преди и 48 часа след проучването), тъй като интраваскуларното приложение на йод-съдържащи рентгеноконтрактивни агенти може да доведе до рязко отзвучаване влошаване на бъбречната функция и повишаване на риска от лактатна ацидоза. Galvus Met трябва да се възобнови само след преоценка на бъбречната функция.

При остра сърдечносъдова недостатъчност (шок), остра сърдечна недостатъчност, остър инфаркт на миокарда и други състояния, характеризиращи се с хипоксия, лактатна ацидоза и преренална остра бъбречна недостатъчност може да се развие. Когато се появят горните условия, лекарството трябва незабавно да бъде отменено.

По време на операцията (с изключение на малките операции, които не са свързани с ограничаването на приема на храна и течности), Galvus Met трябва да се преустанови. Възстановяването на лекарството е възможно след възстановяване на пероралния прием на храна при пациенти с надеждно изключена бъбречна дисфункция.

Установено е, че етанолът засилва ефекта на метформин върху метаболизма на лактата. Пациентите трябва да бъдат предупредени за недопустимост на злоупотребата с алкохол по време на употребата на лекарството Galvus Met.

Съдържание на витамин В₁₂

Установено е, че метформин причинява асимптоматично намаляване на концентрацията на витамин В в приблизително 7% от случаите.₁₂ в серум. Подобно намаление в много редки случаи води до развитие на анемия. След прекратяване на лечението с метформин и / или заместителна терапия с витамин В₁₂ серумна концентрация на витамин b₁₂ бързо се нормализира. При пациентите, приемащи лекарството Galvus Met, поне 1 път годишно трябва да се наблюдават показатели за общ клиничен анализ на кръвта. При установяване на аномалии в хематологичните параметри от нормата, етиологията на такива нарушения трябва да бъде изяснена и трябва да се извърши подходящо лечение. При някои пациенти (например пациенти с недостатъчен прием или нарушена абсорбция на витамин В)₁₂ или калций) има склонност към намаляване на концентрацията на витамин В₁₂ в серум. При такива пациенти се определя концентрацията на витамин В₁₂ в серум поне 1 път в рамките на 2-3 години може да има диагностична стойност.

Влошаване на пациентите с диабет тип 2, които преди това са се повлияли от терапията

Ако се открият анормални лабораторни резултати от нормата или когато се появят клинични симптоми на влошаване на общото състояние (особено ако симптомите не са ясно изразени и замъглени) при пациенти с адекватен отговор на терапията, трябва незабавно да се извърши лабораторна диагностика за откриване на кетоацидоза и / или лактатна ацидоза. Ако откриете ацидоза, трябва незабавно да преустановите употребата на лекарството и да предприемете необходимите мерки за коригиране на състоянието на пациента.

По правило хипогликемията не се наблюдава при пациенти, лекувани само с Galvus Met, но може да се появи на фона на нискокалорична диета (когато интензивното упражнение не се компенсира от приема на калории) или на фона на консумацията на алкохол. Развитието на хипогликемия е най-вероятно при пациенти в напреднала възраст, изтощени или изтощени пациенти, както и на фона на хипопитуитаризъм, надбъбречна недостатъчност или алкохолна интоксикация. При пациенти в напреднала възраст и при пациенти, получаващи бета-блокери, диагностицирането на хипогликемия може да бъде трудно.

Намаляване на ефективността на хипогликемичните средства

При стрес (треска, травма, инфекция, хирургия и др.), Които се развиват при пациенти, приемащи хипогликемични средства по стандартната схема, за известно време е възможно драстично намаляване на ефективността на последното. В този случай може да се наложи временно да се отмени лекарството Galvus Met и инсулиновата терапия. Възобновяването на лечението с Galvus Met е възможно след края на острия период.

При експериментални проучвания при животни употребата на вилдаглиптин в дози 200 пъти по-висока от препоръчаната, не е довела до нарушения на фертилитета.

Не е наблюдаван отрицателен ефект върху фертилитета при мъже и жени, когато се използва метформин в дози от 600 mg / kg дневно, което е приблизително 3 пъти по-високо от препоръчваната доза за хора (по отношение на телесната повърхност). Не са провеждани проучвания за ефекта върху фертилитета при хора.

Влияние върху способността за задвижване на моторния транспорт и механизмите за управление

Ефектът на Galvus Met върху способността за шофиране на превозни средства и механизми не е проучен. С развитието на замаяност по време на употребата на лекарството трябва да се въздържат от шофиране и механизми.

свръх доза

Вилдаглиптин се понася добре при доза до 200 mg / ден.

Когато се използва лекарството в доза от 400 mg / ден, може да се появят мускулни болки, рядко - лека преходна парестезия, треска, оток и преходно повишаване на липазната активност (2 пъти по-висока от VGN). Чрез увеличаване на дозата на вилдаглиптин до 600 mg / ден, е възможно да се развие оток на крайниците, съпроводен с парестезии и повишаване на концентрацията на CPK, C-реактивен протеин и миоглобин, AST активност. Всички симптоми на предозиране и промени в лабораторните показатели изчезват след преустановяване на употребата на лекарството.

Отстраняването на лекарството от тялото чрез диализа е малко вероятно. Основният хидролитичен метаболит на вилдаглиптин (LAY151) обаче може да бъде отстранен от организма чрез хемодиализа.

Имаше няколко случая на предозиране с метформин, включително, в резултат на поглъщане на лекарството в количество над 50 г. Предозиране на метформин в приблизително 10% от случаите показа хипогликемия (обаче, връзката му с приема на лекарството не е установена); лактатна ацидоза се наблюдава в 32% от случаите. Ранните симптоми на лактатна ацидоза са гадене, повръщане, диария, намаляване на телесната температура, коремна болка, мускулни болки и може да се наблюдава увеличаване на дишането, замаяност, нарушено съзнание и кома. Метформин се елиминира от кръвта чрез хемодиализа (с клирънс до 170 ml / min) без развитие на хемодинамични нарушения. По този начин хемодиализата може да се използва за отстраняване на метформин от кръвта в случай на предозиране на лекарството.

В случай на предозиране е необходимо да се извърши подходящо симптоматично лечение, базирано на състоянието на пациента и клиничните прояви.

Взаимодействие с лекарства

При едновременна употреба на вилдаглиптин (100 mg 1 път / ден) и метформин (1000 mg 1 път / ден), няма клинично значими фармакокинетични взаимодействия между тях. Нито в хода на клиничните проучвания, нито в хода на широкото клинично приложение на лекарството Galvus Met при пациенти, получаващи едновременно други лекарства и вещества, не е имало непредвидени взаимодействия.

Вилдаглиптин има нисък потенциал за лекарствено взаимодействие.

Тъй като вилдаглиптин не е субстрат на цитохром Р450 (CYP) ензими, нито инхибира или индуцира тези изоензими, неговото взаимодействие с лекарства, които са субстрати, инхибитори или индуктори на Р450 (CYP) е малко вероятно. При едновременна употреба на вилдаглиптин не се повлиява метаболизма на лекарствата, които са ензимни субстрати: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 / 5.

Клинично значимо взаимодействие на вилдаглиптин с лекарства, които най-често се използват при лечение на захарен диабет тип 2 (глибенкламид, пиоглитазон, метформин) или в тесен терапевтичен диапазон (амлодипин, дигоксин, рамиприл, симвастатин, валсартан, варфарин), не е установено.

Фуроземидът увеличава С_макс и AUC на метформин, но не повлиява бъбречния му клирънс. Метформин намалява С_макс и AUC на фуроземид и също така не засяга неговия бъбречен клирънс.

Нифедипин повишава абсорбцията, С_макс и AUC на метформин; освен това, тя увеличава екскрецията си с бъбреците. Метформин на практика няма ефект върху фармакокинетичните параметри на нифедипин.

Глибенкламид не повлиява фармакокинетичните / фармакодинамичните параметри на метформин. Метформинът като цяло намалява С_макс и AUC на глибенкламид, обаче, степента на ефекта варира значително. Поради тази причина клиничното значение на такова взаимодействие остава неясно.

Органичните катиони като амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм, ванкомицин и други, които се екскретират чрез бъбреците чрез тубулна секреция, могат теоретично да взаимодействат с метформин, поради конкуренцията за общи бъбречни тубулни транспортни системи. Така, циметидин повишава както концентрацията на метформин в кръвната плазма, така и неговата AUC съответно с 60% и 40%. Метформин не повлиява фармакокинетичните параметри на циметидин. Трябва да се внимава, когато се използва лекарството Galvus Met заедно с лекарства, които засягат бъбречната функция или разпределението на метформин в организма.

Други лекарства: някои лекарства могат да причинят хипергликемия и да намалят ефективността на хипогликемичните средства. Такива лекарства включват тиазиди и други диуретици, глюкокортикостероиди, фенотиазини, препарати на тироиден хормон, естрогени, орални контрацептиви, фенитоин, никотинова киселина, симпатикомиметици, калциеви антагонисти и изониазид. С едновременното използване на такива лекарства или, напротив, в случай на отмяна се препоръчва внимателно да се следи ефективността на метформин (неговия хипогликемичен ефект) и, ако е необходимо, да се коригира дозата на лекарството.

Не се препоръчва едновременното приемане на даназол, за да се избегне хипергликемичното действие на последния. Ако е необходимо, лечението с даназол и след прекратяване на последното изисква коригиране на дозата на метформин под контрола на концентрацията на кръвната захар.

Хлорпромазин, когато се използва в големи дози (100 mg на ден) увеличава гликемията, намалявайки отделянето на инсулин. При лечение на невролептици и след преустановяване на последното е необходима корекция на дозата на лекарството Galvus Met под контрола на концентрацията на кръвната захар.

Йод-съдържащи рентгеноконтрастни средства: при радиологично изследване с йодсъдържащи радиоконтрастни агенти може да се развие лактатна ацидоза при пациенти със захарен диабет на фона на функционална бъбречна недостатъчност.

Бета инжекция₂-симпатикомиметици: повишаване на гликемията, дължаща се на стимулиране с β₂-адренергични рецептори. В този случай е необходим контрол на гликемията. Ако е необходимо, се препоръчва употребата на инсулин.

При едновременна употреба на метформин със сулфонилурейни производни, инсулин, акарбоза, салицилати, хипогликемичното действие може да се увеличи.

Тъй като употребата на метформин при пациенти с остра алкохолна интоксикация увеличава риска от развитие на лактатна ацидоза (особено при гладуване, загуба или чернодробна недостатъчност), по време на лечение с Galvus Met трябва да се въздържа от алкохол и лекарства, съдържащи етилов алкохол.

Условия за съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, на сухо място при температура не по-висока от 30 ° С. Срок на годност - 2 години. Да не се използва след изтичане на срока на годност.