Какво е хистамин и хистамин рецептори

Това съединение е получено първоначално синтетично през 1907 г. и едва по-късно, след установяване на факта, че е свързано с животински тъкани и мастни клетки, присъстващи в тях, той получава името си и учените разбират какво е хистамин и какви са хистаминовите рецептори. Още през 1910 г. английският физиолог и фармаколог Хенри Дейл (носител на Нобелова награда през 1936 г. за работата си върху ролята на ацетилхолин в предаването на нервните импулси) доказа, че хистаминът е хормон и показва бронхоспастични и съдоразширяващи свойства, когато се прилага интравенозно на животни. Допълнителни проучвания се фокусират главно върху сходството на процесите, развиващи се в отговор на въвеждането на антигена в чувствително животно, и биологичните ефекти, които се появяват след инжектирането на хормона. Само през 50-те години на миналия век е установено, че хистаминът се съдържа в базофилите и мастните клетки и се освобождава от тях по време на алергии.

Метаболизъм на хистамин (синтез и разпад)

От гореизложеното е ясно, че това е хистамин, но как е неговият синтез и последващ метаболизъм.

Базофилите и мастните клетки са основните образувания на тялото, в което се произвежда хистамин. Медиаторът се синтезира в апарата на Golgi от хистидиновата аминокиселина под действието на хистидиндекарбоксилаза (виж по-горе схема за синтез). Новообразуваният амин се комплексира с хепарин или сродни протеогликани по структура чрез йонно взаимодействие с киселинните остатъци на техните странични вериги.

Хистамин, секретиран след синтеза, бързо се метаболизира (полуживотът е 1 минута) главно по два начина:

По-голямата част от метилирания продукт се екскретира през бъбреците и концентрацията му в урината може да бъде критерий за общата ендогенна секреция на хистамин. Малки количества от медиатора се освобождават спонтанно чрез почивка на мастните клетки на кожата при ниво от около 5 nmol, което надвишава концентрацията на хормона в кръвната плазма (0.5-2.0 nmol). В допълнение към мастните клетки и базофилите, хистаминът може да бъде произведен от тромбоцити, клетки на нервната система и стомаха.

Хистаминови рецептори (Н1, Н2, Н3, Н4)

Спектърът на биологичните ефекти на хистамина е доста широк, поради наличието на поне четири вида хистаминови рецептори:

Те принадлежат към най-разпространения клас сензори в тялото, който включва визуална, обонятелна, хемотактична, хормонална, невротрансмисия и редица други рецептори. Разнообразието на структурите в рамките на класа при гръбначните животни може да варира от 1000 до 2000 г., а общият брой на съответните гени обикновено надвишава 1% от обема на генома. Това са сгънати протеинови молекули, които „пробиват“ външната клетъчна мембрана 7 пъти и са свързани с G-протеин от вътрешната му страна. G-протеините също са представени от голямо семейство. Те са обединени от общата им структура (те се състоят от три субединици: α, β и γ) и способността да се свързва с гуаниновия нуклеотид (оттук и името "гуанин-свързващи протеини" или "G-протеини").

Има 20 варианта на Gα вериги, 6 - Gβ и 11 - Gγ. По време на сигнала (виж фигурата по-горе), G-протеиновите субединици, свързани заедно, се разделят на мономер α и димер βγ. Въз основа на разликите в структурата на α-субединици, G протеините са разделени на 4 групи (α_ите, α_аз, α_р, α₁₂). Всяка група има свои собствени характеристики за започване на вътреклетъчни сигнални пътища. Така, в специфичния случай на взаимодействието на лиганд-рецептор, реакцията на клетката се определя както от спецификата и структурата на самия хистамин рецептор, така и от свойствата на свързания G-протеин.

Тези характеристики са характерни за хистаминовите рецептори. Те са кодирани от отделни гени, разположени на различни хромозоми, и са свързани с различни G-n-протеини (виж таблицата по-долу). В допълнение, съществуват значителни разлики в тъканната локализация на отделните типове Н рецептори. При алергии повечето от ефектите се реализират чрез Н₁-хистаминови рецептори. Наблюдава се с това активиране на G-протеин и освобождаването на а_{q / 11}-веригите инициират разцепване на мембранни фосфолипиди чрез фосфолипаза С, образуване на инозитол трифосфат, стимулиране на протеин киназа С и мобилизация на калций, което е придружено от клетъчна реактивност, понякога наричана "хистаминова алергия" (например, в носа - ринорея, в белите дробове - бронхоспазъм, в кожата - зачервяване, уртикария и мехури). Друг път от H₁-хистамин рецептор, може да индуцира активирането на транскрипционния фактор NF-кВ, който обикновено се прилага при образуването на възпалителния отговор.

Н2-блокери на хистаминовите рецептори

Н2-блокери на хистаминовите рецептори (английски Н₂-рецепторни антагонисти) - лекарства, предназначени за лечение на свързани с киселина заболявания на стомашно-чревния тракт. Механизмът на действие на Н2-блокерите се основава на блокирането на N₂- Рецептори (наричани още хистамин) на клетките на лигавицата на стомашната лигавица и намаляването по тази причина на производството и потока на солна киселина в лумена на стомаха. Обърнете се към анти-язвени антисекреторни лекарства.

Видове H2-блокери

A02BA Блокатори H₂-хистаминови рецептори
A02BA01 Циметидин
A02BA02 Ранитидин
A02BA03 Фамотидин
A02BA04 низатидин
A02BA05 Ниперотидин
A02BA06 Роксатидин
A02BA07 Ранитидин бисмутов цитрат
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Циметидин в комбинация с други лекарства
A02BA53 Фамотидин в комбинация с други лекарства

С Постановление на Правителството на Руската федерация от 30 декември 2009 г. № 2135-р, в списъка на жизненоважни и основни лекарства са включени следните блокери на Н2-хистаминовите рецептори:

ранитидин - разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение; инжекционен разтвор; покрити таблетки; филмирани таблетки
фамотидин, лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение; покрити таблетки; филмирани таблетки.

От историята на Н2-блокерите хистаминовите рецептори

Историята на H2-хистаминовите рецепторни блокери започва през 1972 г., когато под ръководството на Джеймс Блек, голям брой съединения, сходни по структура с хистамина, са синтезирани и изследвани във френската лаборатория Smith Kline в Англия след преодоляване на първоначалните трудности. Ефективните и безопасни съединения, идентифицирани на предклиничния етап, бяха прехвърлени в клинични проучвания. Първият селективен H2-блокер burimamide не е достатъчно ефективен. Структурата на буримамид е донякъде модифицирана и се получава по-активен метиамид. Клиничните проучвания на това лекарство показват добра ефикасност, но неочаквано висока токсичност, проявяваща се под формата на гранулоцитопения. По-нататъшните усилия доведоха до създаването на циметидин. Циметидин успешно е преминал клинични проучвания и е одобрен през 1974 г. като първи селективен Н2 рецепторен блокер. Той играе революционна роля в гастроентерологията, като значително намалява броя на ваготомиите. За това откритие Джеймс Блек получи Нобелова награда през 1988 г. Въпреки това, Н2-блокерите не упражняват пълен контрол върху блокирането на производството на солна киселина, тъй като те засягат само част от механизма, включен в неговото производство. Те намаляват секрецията, причинена от хистамин, но не влияят на стимулатори на секрецията като гастрин и ацетилхолин. Това, както и страничните ефекти, ефектът от "киселинен отскок" в случай на анулиране, фокусира фармаколозите върху търсенето на нови лекарства, които намаляват киселинността на стомаха (Хавкин А.И., Жихарева) Н.С.).

Фигурата отдясно (А. В. Яковенко) схематично показва механизмите на регулиране на секрецията на солна киселина в стомаха. Синьото показва покриваща (париетална) клетка, G е гастринов рецептор, Н₂ - хистамин рецептор, М₃ - ацетилхолинов рецептор.

H2-блокери - относително остарели лекарства

Н2-блокерите по всички фармакологични параметри (киселинно потискане, продължителност на действие, брой на страничните ефекти и т.н.) са по-ниски от по-модерния клас лекарства - инхибитори на протонната помпа, но в редица пациенти (поради генетични и други характеристики), както и по икономически причини някои от тях (предимно фамотидин и по-малък ранитидин) се използват в клиничната практика.

От антисекреторните средства, които намаляват производството на солна киселина в стомаха, в клиничната практика понастоящем се използват два класа:₂-блокери на хистамин рецептори и инхибитори на протонната помпа. Н₂-блокерите имат ефект на тахифилаксия (намаляване на терапевтичния ефект на лекарството при многократно приложение), но инхибиторите на протонната помпа не. Следователно, инхибиторите на протонната помпа могат да бъдат препоръчани за продължителна терапия и Н₂-блокерите не са. В механизма на развитие на тахифилаксис Н₂-блокерите играят роля за увеличаване образуването на ендогенен хистамин, конкуриращ се за Н₂-хистаминови рецептори. Появата на това явление се наблюдава в рамките на 42 часа след началото на терапията Н₂-блокери (Никода В.В., Хартуков Н.Е.).

При лечение на пациенти с улцерозен гастродуоденально кървене използвайте H₂-не се препоръчва използването на инхибитори на протонната помпа (Руското общество на хирурзите).

H резистентност₂-блокери

При лечение на хистамин Н2 рецепторни блокери и инхибитори на протонната помпа, 1–5% от пациентите имат пълна резистентност към това лекарство. При тези пациенти при наблюдение на рН на стомаха не са наблюдавани значителни промени в нивото на интрагастралната киселинност. Има случаи на резистентност само към някоя група лекарства: Н2 хистамин рецепторни блокери на 2-ри (ранитидин) или 3-то поколение (фамотидин), или някаква група инхибитори на протонната помпа. Увеличаването на дозата с лекарствена резистентност обикновено е неубедително и трябва да бъде заменено с друг вид лекарство (Rapoport IS и др.).

РН грам на тялото на стомаха на пациент с резистентност към Н2-хистаминовите рецепторни блокери (Сторонова О.А., Трухманов А.С.)

Сравнителни характеристики на H2-блокерите

Някои фармакокинетични характеристики на H2-блокерите (S.V. Belmer и др.):

Фармакологична група - Н₂-антихистамини

описание

Н₂-антихистамините инхибират производството на солна киселина от париеталните клетки, както и пепсина. Хистамин Н възбуждане₂-рецепторите са придружени от стимулиране на всички храносмилателни, слюнчени, стомашни и поджедочни жлези, както и секреция на жлъчката. Най-активни са париеталните клетки на стомаха, които произвеждат солна киселина. Този ефект се дължи главно на увеличаване на съдържанието на сАМР (Н₂-стомашни рецептори са свързани с аденилат циклаза), което повишава активността на карбоанхидразата, която участва в образуването на свободни хлорни и водородни йони.

В момента лечението на язва на стомаха и на дванадесетопръстника е широко използвано H₂-антихистамини (ранитидин, фамотидин и др.), които инхибират секрецията на стомашен сок (спонтанен и стимулиран от хистамин), както и намаляване на секрецията на пепсин. В допълнение, те имат ефект върху имунните процеси (защото блокират действието на хистамин), намаляват освобождаването на възпалителни медиатори и алергични реакции от мастните клетки и базофилите. По-нататъшното развитие на тази група съединения е насочено към намиране на по-селективен за хистамин N₂-рецепторни вещества с минимални странични ефекти.

Н2-блокери хистаминови рецептори

Н2-блокерите на хистаминовите рецептори са лекарства, чието основно действие е насочено към лечението на киселинно-зависими заболявания на стомашно-чревния тракт. Най-често тази група лекарства, предписани за лечение и профилактика на язви.

Механизмът на действие на H2-блокерите и показанията за употреба

Хистаминовите (H2) клетъчни рецептори са разположени на мембраната вътре в стомашната стена. Това са париетални клетки, които участват в производството на солна киселина в тялото.

Прекомерната му концентрация причинява нарушения във функционирането на храносмилателната система и води до язва.

Веществата, които се съдържат в Н2-блокерите са склонни да намаляват нивото на производство на стомашен сок. Те също така инхибират готовата киселина, чието производство е провокирано от консумацията на храна.

Блокирането на хистаминовите рецептори намалява производството на стомашен сок и помага за справяне с патологиите на храносмилателната система.

Във връзка с действието се предписват H2-блокери за такива състояния:

язва (от стомаха и дванадесетопръстника);
стрес язва - причинена от тежки соматични заболявания;

Дозировката и продължителността на прилагане на Н2-антихистаминови лекарства за всяка от изброените диагнози се предписват индивидуално.

Класификация и списък на блокерите на Н2-рецептори

Разпределят 5 поколения лекарства H2-блокери, в зависимост от активната съставка в състава:

I поколение - активна съставка циметидин;
II поколение - активна съставка ранитидин;
III поколение - активното вещество фамотидин;

Съществуват значителни разлики между лекарствата от различни поколения, главно по отношение на тежестта и интензивността на страничните ефекти.

H2-блокери I поколение

Търговски наименования на обичайните H2-антихистаминови лекарства от първо поколение:

Наред с положителния ефект, лекарствата от тази група провокират такива негативни явления:

анорексия, подуване на корема, запек и диария;
инхибиране на производството на чернодробни ензими, които участват в метаболизма на лекарствата;
хепатит;
нарушения на сърцето: аритмия, хипотония;
временни нарушения на централната нервна система - най-често се срещат при възрастни и пациенти в особено тежко състояние;

Поради големия брой сериозни странични ефекти, блокерите на H2 поколение от първото поколение на практика не се използват в клиничната практика.

По-честа възможност за лечение е употребата на H2-блокери хистамин II и III поколение.

H2-блокери II поколение

Списък на лекарствата ранитидин:

Странични ефекти на ранитидин:

главоболие, пристъпи на замаяност, периодично замъгляване на съзнанието;
промени в резултатите от теста на черния дроб;
брадикардия (намаляване на честотата на контракциите на сърдечния мускул);

В клиничната практика се отбелязва, че поносимостта на ранитидин от организма е по-добра от тази на циметидин (лекарства от първото поколение).

Н2 блокери от поколение III

Наименования на H2-антихистаминови лекарства III поколение:

Странични ефекти на фамотидин:

загуба на апетит, хранителни разстройства, промени в вкуса;
умора и главоболие;
алергия, мускулни болки.

Сред внимателно проучените H-2 блокери, фамотидин се счита за най-ефективен и безвреден.

H2 поколение IV поколение

Търговско наименование H2-блокер хистамин IV поколение (низатидин): Axid. В допълнение към инхибиране на производството на солна киселина, значително намалява активността на пепсин. Използва се за лечение на остри чревни или стомашни язви и е ефективен за предотвратяване на рецидиви. Укрепва защитния механизъм на стомашно-чревния тракт и ускорява заздравяването на язвени места.

Нежеланите реакции при приема на Axida са малко вероятни. По отношение на ефективността низатидин е равен на фамотидин.

H2-блокери V поколение

Търговското наименование на Roxatidine: Roxane. Поради високата концентрация на роксатидин, лекарството значително подтиска производството на солна киселина. Активното вещество се абсорбира почти напълно от стените на храносмилателния тракт. С едновременното приемане на храна и антиацидни лекарства, ефективността на Roxane не се намалява.

Лекарството е изключително рядко и има минимални странични ефекти. В същото време тя проявява по-ниска киселинно потискаща активност в сравнение с лекарствата от трето поколение (фамотидин).

Характеристики на употреба и дозиране на Н2-хистаминови блокери

Препарати от тази група се предписват индивидуално, въз основа на диагнозата и степента на развитие на заболяването.

Дозировката и продължителността на терапията се определят въз основа на това коя група H2-блокери е оптимална за лечение.

Веднъж попаднали в организма при същите условия, активните съставки на лекарства от различни поколения се абсорбират от стомашно-чревния тракт в различни количества.

В допълнение, всички компоненти се различават по производителност.

Pro-Гастро

Болести на храносмилателната система... Нека кажем всичко, което искате да знаете за тях.

Н2-хистамин рецепторни блокери: лекарства, предимства и недостатъци

Слизестата мембрана на стомаха, или по-скоро, областта на нейното дъно и тяло, се състои от специални клетки - париетална или париетална. Това са жлезисти клетки, чиято основна функция е производството на солна киселина. Ако те функционират нормално, солната киселина се произвежда толкова, колкото е необходимо. Ако количеството му надвишава нуждите на храносмилателната система, на лигавицата на стомаха, а след това на хранопровода се възпалява (гастрит, езофагит), на него се образуват ерозии и язви, а пациентът изпитва киселини, болки в стомаха и редица други неприятни симптоми.

За да елиминирате всички тези симптоми, трябва да намалите количеството на произведената солна киселина. За тази цел могат да се използват лекарства от различни групи, включително Н2-хистамин рецепторни блокери. Фактът, че тези рецептори са, как действат лекарствата, показанията, противопоказанията за употреба, както и основните представители на тази фармакологична група, ще бъдат обсъдени в нашата статия.

Механизъм на действие, ефекти

Н2-хистаминовите рецептори се намират в много жлези на храносмилателната система, включително в клетките на лигавицата на стомашната лигавица. Тяхното вълнение води до стимулиране на слюнчените жлези, жлезите на стомаха и панкреаса, допринася за секрецията на жлъчката. Клетъчните клетки на стомаха, тези, които са отговорни за производството на солна киселина, се активират много повече от други.

Н2-хистаминовите рецепторни блокери нарушават тяхната функция и водят до намаляване на производството на солна киселина от париеталните клетки, особено през нощта. Освен това те:

стимулират притока на кръв в стомашната лигавица;
активиране на синтеза на клетки на лигавични бикарбонатни клетки;
инхибира синтеза на пепсин;
стимулират образуването на слуз и секрецията на простагландини.

Как да се държим в тялото

Препаратите от тази група, като правило, се абсорбират добре в началната част на тънките черва.
Функцията на Н2-хистаминовите блокери леко намалява, когато се приема едновременно с антиациди и сукралфат.
Целите в тялото (т.е. действителните клетки на лигавицата) не се постигат с цялата доза от лекарството, взето вътре, а само част от нея (във фармакологията този индикатор се нарича бионаличност). При циметидин, бионаличността е 60-80%, ранитидин - 55-60%, фамотидин - 30-50%, роксатидин - повече от 90%. Ако Н2-хистаминовия блокер се прилага интравенозно, неговата бионаличност е 100%.
След поглъщане максималната концентрация на лекарството в кръвта се определя след 1-3 часа.
Преминаване през черния дроб, подложени на редица химически промени в него, се екскретират в урината.
Времето на полуживот на ранитидин, циметидин и низатидин е 2 часа, фамотидин - 3,5 часа.

Показания за употреба

H2-хистаминовите блокери се използват за лечение на такива заболявания:

рефлуксен езофагит;
ГЕРБ;
ерозивен гастрит;
пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника (след 28 дни лечение, язва на дванадесетопръстника е белег при 4 от 5 пациенти и след 6 седмици при 9 от 10 пациенти; стомашната язва е белязана в три от пет случая за 6 седмици и 8-9 от 10 случая - след 8 седмици лечение);
Синдром на Zollinger-Ellison;
функционална диспепсия;
кървене от горната част на стомашно-чревния тракт.

Рядко, като част от комплексното лечение, тези лекарства се предписват на пациенти с дефицит на панкреатичен ензим или уртикария.

Трябва да се отбележи, че според клинични проучвания, 1-5% от пациентите са абсолютно нечувствителни към H2-блокерите. Когато се наблюдава рН, липсват промени в интрагастралната киселинност. Понякога има такава съпротива срещу всеки един представител на групата, а понякога и за всички.

Противопоказания

детска възраст;
индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството;
тежка чернодробна и / или бъбречна функция (дозата на Н2-хистаминовия блокер трябва да бъде намалена поне 2 пъти);
период на бременност, кърмене.

Странични ефекти

Най-много странични ефекти имат Н2-хистаминовите блокери от първото поколение, т.е. циметидин:

повишаване на концентрацията на пролактин и тестостерон в кръвта и свързаната с тях аменорея (липса на менструация), галакторея (отделяне на мляко от млечните жлези), гинекомастия (увеличаване на млечните жлези при мъжете), импотентност; тези ефекти се появяват изключително, когато приемате големи дози от лекарството за дълго време;
повишени нива на AST и ALT (максимум 3 пъти), изключително рядко - остър хепатит;
главоболие, умора, склонност към депресия, объркване, халюцинации; развиват предимно в напреднала възраст;
повишена концентрация на креатинин в кръвта (максимум 15%);
понижаване на кръвните нива на неутрофили и тромбоцити;
нарушения на сърдечния ритъм.

Поради факта, че опасността от приемане на циметидин надвишава очакваната полза, това лекарство обикновено не се използва днес. Той беше заменен от други Н2-хистамин рецепторни блокери с по-висок профил на безопасност. Въпреки това, те също имат странични ефекти. Това е:

нарушения на изпражненията (диария, запек);
метеоризъм;
алергични реакции;
„Феномен на отскока“ - увеличаване на производството на солна киселина след спиране на лекарството;
с дългосрочен (повече от 6-8 седмици) прием - хиперплазия на ECL-клетки на стомашната лигавица с развитието на хипергастринемия (повишаване на нивото на гастрин в кръвта).

Наркотиците и тяхното кратко описание

Циметидин (търговски наименования - Histodil, Cimetidine)

Лекарството е първото поколение. Той има голям брой странични ефекти, поради което не се използва днес и практически липсва в аптечната мрежа. Предварително приложен орално в доза от 800-1000 mg в 4, 2 или 1 вечерна доза или интравенозно 300 mg 3 пъти дневно.

Ранитидин (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine и други)

Лекарството е II поколение.

Ранитидин... От това, което тези хапчета, всяка баба знае. Според моя опит това е любимото лекарство срещу болки в стомаха на хора над 70 години. Това е така, защото в дните на младостта им все още няма лекарства, които да са по-предпочитани за лечение на гастрит и стомашни язви сега (говорим за инхибитори на протонната помпа), но това беше той - ранитидин.

Подобно на циметидин, той може да се прилага перорално или интравенозно. За перорално приложение, използвайте таблетки от 150 mg или 300 mg. Дневната доза е 300 мг, като лекарството се приема 1-2 пъти дневно. 50 mg (2 ml) се инжектират във вената 3-4 пъти на ден.

Ранитидин е много по-добре поносим от циметидин, но се съобщава за случаи на развитие на остър хепатит по време на приема на това лекарство.

Фамотидин (квамел, фамотидин)

Лекарството е III поколение. Според проучването, той е 7-20 пъти по-ефективен от ранитидин. Ефектът му е удължен (след перорално приложение фамотидин е валиден за 10-12 часа).

Като правило, то се понася добре от пациентите, както при лечението на екзацербации, така и в случай на профилактично приложение. Странични ефекти - поне сред тях - незначителни симптоми на храносмилателния тракт или алергични реакции, които не изискват спиране на лекарството.

Може да се използва при хора с алкохолна зависимост, не изисква пълно изоставяне на алкохолния прием по време на лечението.

Предлага се под формата на таблетки от 0,02 и 0,04 g, както и в ампули, съдържащи 0,01 g от лекарството в 1 ml.

Фамотидин обикновено се приема в доза от 0,04 g на ден за 1 (вечер) или 2 (сутрин и вечер). Интравенозно се инжектира 0,02 g два пъти дневно.

Низатидин и роксатидин

Препарати IV и V поколение. Използвани преди, но днес в нашата страна не са регистрирани.

Ранитидин или Омез: което е по-добре

Както се оказа, много потребители на интернет са много заинтересовани от този въпрос.

Ако говорим по-глобално, сравнявайки не 2 от тези специфични лекарства, а фармакологичните групи, към които принадлежат (Н2-хистаминови блокери и инхибитори на протонната помпа), можем да кажем следното...

Разбира се, последните (включително Omez) имат няколко предимства. Това са съвременни лекарства, които ефективно подтискат производството на солна киселина, действат дълго време, се понасят добре от пациентите, практически няма странични ефекти върху тях и т.н.

Въпреки това, H2-хистаминовите рецепторни блокери имат своите почитатели, които няма да си разменят любимия Ранитидин или Фамотидин за някакъв Омез. Неоспоримо предимство на тези лекарства е тяхната достъпност, много ниска цена. Но има голям минус - ефектът на тахифилаксията. Това означава, че при някои пациенти повтарящият се ефект на Н2-хистаминовия блокер намалява неговия ефект, който не се наблюдава при лечението на PPI.

И последният момент: при лечението на язвено кървене, експертите предпочитат ИПП, а не Н2-блокерите.

заключение

Н2-хистаминовите рецепторни блокери са група лекарства, които инхибират производството на солна киселина от покриващите клетки на стомашната лигавица. Има 5 поколения на тези лекарства, но днес се използват само представители на II и III поколения - ранитидин и фамотидин. Трябва да се отбележи, че има по-модерна фармацевтична група лекарства, които имат подобен ефект - инхибитори на протонната помпа. С появата си, H2-хистаминовите блокери са избледнели на заден план и се използват по-рядко, но някои лекари и пациенти все още се използват и обичат от някои.

Независимо от факта, че ранитидин и фамотидин се пренасят, като правило, задоволително, не трябва да се самолечение, предписване за себе си или за роднини - първо трябва да се консултира с лекар.

H2-блокери - хистаминови рецептори

Блокатори H₂-Хистаминовите рецептори пречат на действието на хистамин върху париеталните клетки, понижавайки тяхната секреторна активност. Те потискат секрецията, ускоряват заздравяването на язви, премахват дневната и нощната болка, имат хемостатичен ефект. Приложете H_2- хистаминови блокери при язва на стомаха и дванадесетопръстника, пептичен езофагит, гастрит и т.н.₂-хистаминови рецептори:

1 - циметидин (хистодил, тагамет) е лекарство от първото поколение на тази група. Присвоявайте 3-4 пъти дневно или 2 пъти дневно (сутрин и вечер). Нежелани странични ефекти: главоболие, умора, сънливост, кожен обрив. Има антиандрогенна активност, във връзка с която може да причини нарушаване на сексуалната функция и гинекомастия при мъжете (уголемяване на гърдите). Инхибира микрозомалните чернодробни ензими и следователно може да потенцира действието на редица лекарства, метаболизирани в черния дроб. При продължителна употреба може да предизвика левкопения. Необходимо е да го отмените постепенно. Противопоказано при бременност, кърмене, деца на възраст под 14 години, изразена нарушена бъбречна функция и черния дроб.

Фиг.24 Механизмът на действие на средства, които намаляват секрецията на солна киселина стомашен сок

2 - ранитидин (gistak, zantak, ranisan, zantin) - представител на второто поколение блокери Н₂-хистаминови рецептори. Той има по-силно инхибиращо действие върху секрецията на солна киселина и почти не предизвиква странични ефекти. Рядко се наблюдава главоболие, умора, диария или запек. Назначава се 1-2 пъти дневно.

3 - фамотидин (quamel, famocide, ulfamid, famo) е по-активен от ранитидин и има по-голяма продължителност, е лекарство от трето поколение. Задайте го за нощта. Той почти не предизвиква странични ефекти, няма антиандрогенен ефект, не засяга микрозомалните ензими.

Блокатори на протонни помпи (H + K + - ATPase)

Крайният краен път за стимулиране на секрецията (хистамин, гастрин, ацетилхолин и други фактори) се осъществява на нивото на външната мембрана на париеталните клетки, като се използва енергийно-зависимия механизъм (помпа) на обмена на калиеви йони за водородни йони. За тази цел мембраната има специфичен Н + К + -АТФаза, която осигурява не само производството на НС1, но също така и навлизането на К + йони в кръвта (Фиг. 25). Инхибиторите H + K + -ATPase необратимо блокират протонната помпа на лигавичните париетални клетки, като по този начин инхибират освобождаването на солна киселина през секреторната мембрана.

Фиг. Инхибиторен ефект на метаболитите на омепразол върху протонната помпа (H + K + АТФаза) на париеталните клетки на стомаха t

Тъй като връзката е необратима, възстановяването на ензимната активност настъпва бавно поради синтеза на нови части от него в рамките на 4-5 дни - оттук и стабилния и дълготраен ефект на блокадата на помпата. Тези средства се използват за тежко изтичане на пептични язви.

Тази група лекарства включва омепразол (omez, losk, zerocide, omegast, ometabol, omeprol), ланзопразол (lansocap, lancerol), рабепразол (париет) показва изразено антисекреторно действие, води до намаляване на секрецията на солна киселина, независимо от естеството на стимула. Той е много ефективен при язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника. Това е пролекарство. Неговите метаболити са активно свързани с ензима. Назначава се 1 път дневно, сутрин или вечер. Страничните ефекти са редки: гадене, замаяност, алергични реакции.

Понякога се използват за лечение на стомашна язва с повишен тонус на блуждаещия нерв. В хода на лечението лекарствата от тази група проявяват многобройни странични ефекти (тахикардия, сухота в устата, замъглено виждане, затруднено уриниране, запек), така че неселективни М-антихолинергици, като атропин, в момента не се използват.

пирензепин (gastrozepin, gastril) е селективен блокер M₁- стомашни холинергични рецептори. LS по-силно инхибира секрецията на солна киселина и пепсин, подобрява кръвообращението в лигавицата. Нежеланите странични ефекти са по-слабо изразени.

Защо се нуждаем от лекарства, които блокират хистаминовите рецептори на Н2 групата?

Хистаминът е един от най-важните за човека хормони. Той изпълнява функциите на един вид "пазач" и влиза в действие при определени обстоятелства: тежко физическо натоварване, наранявания, болести, навлизащи в тялото алергени и т.н. Хормонът преразпределя притока на кръв по такъв начин, че да минимизира възможните щети. На пръв поглед работата на хистамина не трябва да навреди на човек, но има ситуации, когато голяма част от този хормон прави повече зло, отколкото добро. В такива случаи лекарите предписват специални лекарства (блокери), за да предотвратят започването на работа на хистаминовите рецептори на една от групите (H1, H2, H3).

Защо ви е нужен хистамин?

Хистаминът е биологично активно съединение, което участва във всички основни метаболитни процеси в организма. Той се формира от разпадането на аминокиселина, наречена хистидин, и е отговорна за предаването на нервните импулси между клетките.

Обикновено хистаминът е неактивен, но в опасни времена, свързани със заболявания, наранявания, изгаряния, прием на токсини или алергени, нивото на свободния хормон рязко се увеличава. В несвързаното състояние хистаминът причинява:

спазми на гладките мускули;
понижаване на кръвното налягане;
капилярна дилатация;
сърцебиене;
повишено производство на стомашен сок.

Под действието на хормона се увеличава секрецията на стомашния сок и адреналина, настъпва оток на тъканите. Стомашният сок е доста агресивна среда с висока киселинност. Киселина и ензими не само помагат за храносмилането на храната, те могат да изпълняват функциите на антисептик - да убиват бактерии, които са влезли в тялото едновременно с храната.

"Управление" на процеса се осъществява чрез централната нервна система и хуморалната регулация (контрол чрез хормони). Един от механизмите на тази регулация се задейства чрез специални рецептори - специализирани клетки, които също са отговорни за концентрацията на солна киселина в стомашния сок.

Прочетете: Какво означава повръщане с кръв и какво да правите, когато се появи?

Хистаминови рецептори

Някои рецептори, наречени хистамин (Н), реагират на производството на хистамин. Лекарите разделят тези рецептори на три групи: H1, H2, H3. В резултат на възбуждането на Н2 рецепторите:

засилва се функционирането на стомашните жлези;
повишава тонуса на мускулите на червата и кръвоносните съдове;
възникват алергии и имунни реакции;

Механизмът на освобождаване на хистамин Н2 рецепторни блокери на солна киселина действа само частично. Те намаляват производството, причинено от хормона, но не го спират напълно.

Важно е! Високото киселинно съдържание в стомашния сок е заплашителен фактор при някои заболявания на стомашно-чревния тракт.

Какво представляват блокерите?

Тези лекарства са предназначени за лечение на стомашно-чревни заболявания, при които високата концентрация на солна киселина в стомаха е опасна. Те са лекарства против язва, които намаляват секрецията, т.е. те са предназначени да намалят притока на киселина в стомаха.

Блокерите на H2 групата имат различни активни компоненти:

Циметидин (Histodil, Altamet, Циметидин);
низатидин (аксид);
Роксатидин (роксан);
фамотидин (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
ранитидин (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
ранитидин бисмут цитрат (Pylorid).

Средства, произведени под формата на:

готови разтвори за интравенозно или интрамускулно приложение;
прах за разтвор;
таблетки.

Към днешна дата, циметидин не се препоръчва за употреба поради големия брой странични ефекти, включително намалена потентност и увеличаване на млечните жлези при мъжете, развитие на болка в ставите и мускулите, повишени нива на креатинина, промени в състава на кръвта, увреждане на ЦНС и др.

Ранитидин има много по-малко странични ефекти, но все по-малко се използва в медицинската практика, тъй като следващото поколение лекарства (Фамотидин), чиято ефективност е много по-висока, и продължителността на действие за няколко часа по-дълго (от 12 до 24 часа), го замества.

Важно е! В 1–1,5% от случаите, пациентите се наблюдават имунитет към блокери.

Кога се предписват блокери?

Увеличаването на нивото на киселината в стомашния сок е опасно, когато:

стомашна или дуоденална язва;
възпаление на хранопровода при хвърляне на съдържанието на стомаха в хранопровода;
доброкачествени тумори на панкреаса в комбинация със стомашна язва;
приемане за превенция на развитието на пептична язва с продължително лечение на други заболявания.

Специфичното лекарство, дозата и продължителността на курса се подбират индивидуално. Анулирането на лекарството трябва да се извършва постепенно, тъй като при остър край на приемането страничните ефекти са възможни.

Препоръчваме да се знае какви заболявания на хранопровода могат да възникнат.

Прочетете: когато трябва да правите езофагоскопия на хранопровода.

Недостатъци в работата на хистаминовите блокери

H2-блокерите влияят върху производството на свободен хистамин, като по този начин намаляват киселинността на стомаха. Но тези лекарства не засягат други стимуланти на синтеза на киселина - гастрин и ацетилхолин, т.е. тези лекарства не дават пълен контрол върху нивото на солна киселина. Това е една от причините, поради която лекарите ги смятат за относително остарели. Въпреки това има ситуации, при които назначаването на блокери е оправдано.

Важно е! Експертите не препоръчват употребата на H2-блокери за кървене в стомаха или червата.

Съществува доста сериозен страничен ефект от терапията с употребата на Н2-блокери на хистаминовите рецептори - т.нар. "Киселинен ребаунд". Тя се крие във факта, че след оттегляне на лекарството или края на действието му, стомахът се стреми да „наваксва”, а клетките му увеличават производството на солна киселина. В резултат на това след определен период от време след приемане на лекарството, киселинността на стомаха започва да се увеличава, което води до влошаване на заболяването.

Друг страничен ефект е диария, причинена от патогена на Clostridium. Ако, заедно с блокера, пациентът приема антибиотици, рискът от диария се увеличава десетократно.

Съвременни аналози на блокерите

Нови лекарства, инхибитори на протонната помпа, идват да заменят блокерите, но те не винаги могат да бъдат използвани в лечението поради генетични или други характеристики на пациента или по икономически причини. Една от пречките за употребата на инхибитори е доста често срещана резистентност (лекарствена резистентност).

H2-блокерите се различават от инхибиторите на протонната помпа по-лошо, тъй като тяхната ефективност намалява при повторно лечение. Ето защо, дългосрочната терапия включва използването на инхибитори и H-2 блокерите са достатъчни за краткосрочно лечение.

Само лекарят има право да взема решение за избора на лекарства въз основа на историята на пациента и резултатите от изследванията. Пациентите с язва на стомаха или на дванадесетопръстника, особено при хронични заболявания или при първа поява на симптоми, трябва да подбират поотделно киселинни супресанти.

Възможности на Н2-хистамин рецепторни блокери в съвременната гастроентерология

H Локатори ₂ -Хистаминовите рецептори се използват в гастроентерологията от 1970 г., когато се синтезира първото лекарство от тази група, циметидин. Външен вид на Н ₂ -Блокатори направиха нещо като революция в гастроентерологията. Използването им се основава на способността за ефективно потискане на производството на солна киселина чрез въздействие върху хистаминовите рецептори от 2-ри тип, локализирани в париеталните клетки на дъното и в тялото на стомаха [1]. Това позволява използването на лекарства за лечение на така наречените киселинно-свързани заболявания, които включват пептична язва (Р) на стомаха и дванадесетопръстника, хроничен гастрит, дуоденит, симптоматични ерозивно-язвени лезии на горния стомашно-чревен тракт (GIT), гастроезофагеална рефлуксна болест (GER). остър и хроничен панкреатит [2, 3]. В момента са синтезирани пет поколения блокери Н. ₂ -хистаминови рецептори, които се различават един от друг в редица фармакодинамични и фармакокинетични параметри, дължащи се на различия в химичната структура на молекулата [1]:
• I поколение - циметидин
• II поколение - ранитидин
• III поколение - фамотидин
• IV поколение - низатидин
• V поколение - роксатидин
Блокатори H ₂ -Хистаминовите рецептори се различават по следните характеристики:
• селективност на действието, т.е. способността да взаимодейства само с хистаминови рецептори от тип 2 и да не засяга типове 1 рецептори;
• активност, т.е. според степента на инхибиране на киселинното производство;
• липофилност, т.е. способността за разтваряне в мазнини и проникване в клетъчните мембрани в тъканите. Това от своя страна определя последователността на действието и ефекта на лекарствата върху други органи;
• толерантност и честота на страничните ефекти;
• взаимодействие със системата на цитохром P-450, което определя скоростта на метаболизма на други лекарства в черния дроб;
• от наличието на синдром на абстиненция.
При сравняване на тези параметри фамотидинът се оказва най-успешен от гледна точка на клиничната практика - лекарство от трето поколение, циметидинът е най-малко успешният [4, 5]. Значителни недостатъци на циметидин се определят от неговата ниска селективност и висока липофилност, които заедно определят високата честота на страничните ефекти от много органи и тъкани: сърдечно-съдови, дихателни, ендокринни системи и централна нервна система (ЦНС), хематологични и имунологични нарушения и др. мъжете често изпитват нарушена потенция, свързана с инхибиране на андрогенния синтез, може да се появи гинекомастия, поради ефекта на лекарството върху синтеза на пролактин. Циметидин инхибира активността на алкохолната дехидрогеназа в черния дроб и поради това неговата употреба при хора, които консумират алкохол, е ограничена.
Друга група странични ефекти H ₂ -I блокери поколение са свързани с тяхното взаимодействие с цитохром P-450 система и инхибиране на чернодробния метаболизъм на много лекарства: кумаринови антикоагуланти, трициклични антидепресанти, бензодиазепини, дифенин, теофилин, пропранолол и др.
Всички отрицателни аспекти на действието са максимално изразени при циметидин, умерено или леко при ранитидин и практически липсват в фамотидин. Въпреки че низатидин и роксатидин са по-късно поколение лекарства, на практика те се различават малко от фамотидин и нямат значителни предимства пред него. При липса на странични ефекти и лекарствени взаимодействия, основното действие, насочено към инхибиране на синтеза на солна киселина, се проявява оптимално в фамотидин.
Понастоящем, циметидинът и в по-малка степен ранитидинът вече са анамнеза, миналият етап в лечението на заболявания, свързани с киселина. Само фамотидин е от практическо значение.
Характеристики и предимства на фамотидин спрямо други N ₂ -блокери се определят от факта, че:
• силно селективни;
• ефективна при еднократна доза в дневна доза от 40 mg, докато степента на потискане на секрецията на солна киселина за 24 часа е 90%;
• бавно обратимо, не предизвиква оттегляне;
• има значителна продължителност на действие (до 12 часа);
• не взаимодейства със системата на цитохром Р-450, не повлиява метаболизма на други лекарства;
• не намалява активността на алкохолната дехидрогеназа в черния дроб;
• силно хидрофилен и нелипофилен, следователно не прониква в тъканта и не взаимодейства с Н ₂ -рецептори в други органи, което води до честота на страничните ефекти не повече от 0,8%;
• не притежава антиандрогенен ефект, не предизвиква импотентност;
• не повишава нивото на пролактин, не причинява гинекомастия.
По този начин по-високата активност и продължителността на действие, липсата на сериозни странични ефекти и ефектите върху различни ензимни системи на организма правят фамотидин лекарството на избор в гастроентерологията в сравнение с други средства от тази група.
Понастоящем обаче сравнителните характеристики на N ₂ -блокерите вече не са толкова значими. Значително по-важно е сравнението на клиничните възможности на Н ₂ -блокери, предимно фамотидин и инхибитори на протонната помпа (ИПП), и определяне на местоположението на всяка от тези групи лекарства при лечението на заболявания, свързани с киселина.
Въпреки че фамотидинът е по-малък от IPP по отношение на силата и продължителността на антисекреторното влияние, той също има някои характеристики, които не са открити в IPP, което определя неговите предимства пред последните в редица клинични ситуации. Така, в допълнение към основното действие - инхибиране на секрецията на солна киселина - фамотидин има способността да инхибира синтеза на пепсин, да стимулира притока на кръв в стомашната лигавица, да усили образуването на слуз и синтез на простагландините и да стимулира пролиферативните процеси в стомашния епител. Така фамотидин не само намалява агресивните свойства на стомашния сок, но също така спомага за подобряване на трофизма на лигавицата, т.е. възстановява баланса между агресивните и защитните фактори [1, 6].
В Русия лекарството Kvamatel (фамотидин, Gedeon Richter) е широко известно. Последните проучвания показват, че квамелът има друг уникален ефект, който липсва при IPP - той е активен антиоксидант [7]. Тези характеристики позволяват употребата на фамотидин с ерозивно-улцерозни лезии на стомаха и дванадесетопръстника с трофичен произход, придружен от оксидативен стрес, с максимален успех.
Тъй като фамотидин, за разлика от ИПП (с изключение на рабепразол) не взаимодейства със системата на цитохром Р-450 и не влияе на метаболизма в черния дроб на други лекарства, той може да се използва широко при пациенти със сложна патология, които се нуждаят от лечение с различни групи лекарства. Това важи най-вече за пациенти със сърдечна и белодробна патология, които често имат трофични лезии на стомаха.
Фамотидинът, благодарение на антисекреторното си действие, ефективно и бързо облекчава болката и лекува язвени дефекти при ББ. Така, при поглъщане на 40 mg от квамел 1 път на ден, коремната болка изчезва до края на първата седмица на лечението при 60-72% от пациентите [2, 8]. Неусложнена язва на дванадесетопръстника на фона на приемането на камел е белези след 2 седмици в 45-55% от случаите, след 4 седмици в 92% от случаите [2, 5, 6 8]. Лечението на язвената болест обаче е насочено не само към директно образуване на белези на язвения дефект, но и към намаляване на честотата на пристъпите и усложненията, дължащи се на пълното ерадикация на Helicobacter pylori (HP) [9, 10]. В съвременната гастроентерология водещите позиции в схемите за ерадикационна терапия при лечение на хеликобактер-свързани заболявания, особено на язва на стомаха и на дванадесетопръстника, са заети от ИПП, тъй като имат по-изразен и дълготраен антисекреторни ефект. Тези схеми са добре развити и водят до ерадикация в 80-90% от случаите [6, 10, 11–13]. Н ₂ -Блокерите за унищожаване на HP не се използват. Предлаганите по-рано схеми за ерадикация с ранитидин и фамотидин не са достатъчно развити и се оказаха неефективни. Трябва обаче да се отбележи, че ефективността на тези схеми в действителност не е била проучена и не са провеждани контролирани тестове. В тази връзка има само няколко неконтролирани проучвания, които не са сравними по отношение на дозата и продължителността на употребата на фамотидин [4, 8]. Следователно не е възможно да се изрази ясно за тяхната ефективност.
Поддържаща терапия на киселинно-свързани заболявания също е включена в обхвата на влияние на quamatel. Въпросът за неговата осъществимост при пациенти с язвена болест в момента се обсъжда. Счита се, че ако се постигне ерадикация на HP, тогава не трябва да има повторение на заболяването и неговите усложнения, следователно не се налага необходимост от поддържащо лечение. Въпреки че показанията за поддържаща терапия вече са значително стеснени, все пак има няколко групи пациенти, които се нуждаят от това. Те включват:
• YAB пациенти с усложнен курс с противопоказания за операцията;
• YAB пациенти с често повтарящ се или сложен курс без HP ерадикация;
• симптоматични ерозивни и язвени поражения на стомашно-чревния тракт с постоянно действащ увреждащ фактор (приемане на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), стероиди, атеросклероза, коронарна болест на сърцето (CHD), хронични неспецифични белодробни заболявания (COPD), уремия и др.].
Във всички тези случаи, предотвратяването на увреждане на лигавицата може да се извърши като пълна доза от 40 mg квамел и по-ниски дози от 20 и 10 mg (quamel-mini), в зависимост от конкретната ситуация. Продължителното прилагане на фамотидин няма отрицателно въздействие върху организма.
В случаите, когато няма нужда от провеждане на продължителна терапия или не е била извършена, но са се появили признаци на остра язва, препоръчително е да се използва фамотидин в терапевтична доза като така наречената терапия при поискване при първите симптоми на рецидив.
Фамотидин е добре известен като ефективно средство за лечение на симптоматични ерозионно-улцерозни промени в горната част на стомашно-чревния тракт. Лекарството може да се използва както за лечение в доза от 40 mg / ден като единична или двойна доза, така и за профилактика в дневна доза от 20 и 10 mg. Симптоматичните лезии са придружени от нарушение на трофизма на лигавицата. Kvamatel, както беше казано, има способността да повишава своята устойчивост и подобрява защитните свойства [1]. С исхемични, токсични, хепатогенни и други наранявания, двойният ефект на лекарството предполага, че той е оптимален за тяхната корекция. В тези случаи, Kvamatel е по-предпочитан от IPP, който не влияе на мукозния трофизъм.
При лечението на ГЕРБ се развива ситуация, подобна на тази в PUD. Основното място в режимите на лечение е заето от ИПП [14]. Това се отнася предимно до ендоскопски положителен етап на ГЕРБ, т.е. рефлукс езофагит, който веднага избира най-ефективните средства [14-16]. В същото време, съгласно препоръките на заключителната конференция в Genval за първоначално и дългосрочно лечение на ГЕРБ и с ендоскопски отрицателна ГЕРБ (NERD) N ₂ -блокери под формата на монотерапия (или в комбинация с прокинетика) могат да се използват като основен вид лечение (одобрение на 46-та и 47-та конференция на Genval) и само ако е неефективно, на пациентите се предписва PPI [14-16]. В NERD, фамотидин се използва в по-висока доза - 60–80 mg / ден средно за 8–12 седмици и след това, ако е успешен, като поддържаща терапия с 20 и 10 mg / ден или терапия по заявка. При фамотидин продължителната терапия е по-рентабилна от терапията с IPP.
Н инхибитори ₂ -Хистаминовите рецептори се използват много по-често в Европа като терапия за първа помощ или при поискване без предварително изследване, когато при пациенти се появяват различни диспептични симптоми. Така, според K.Bodger et al., H ₂ -блокери в Обединеното кралство се използват за язвено-подобни симптоми в 69,2% от случаите, за рефлукс-подобни симптоми в 20,7% от случаите, за неспецифични симптоми в 42,5% от случаите.
Остър и хроничен панкреатит може също да бъде до известна степен класифициран като заболявания, свързани с киселина. Стимулирането на панкреатичната секреция се извършва, наред с другото, чрез холинергични и хуморални механизми, включително секретни и холецистокинин [17-19]. Последните (предимно секретинични) се медиират чрез солна киселина и подкисляване на дванадесетопръстника. Потискане на активни киселинни продукти, включително с помощта на Н ₂ -блокери, позволява да се намали синтеза на секретин и холецистокинин и косвено инхибира панкреатичната секреция. Това води до създаване на функционална почивка в панкреаса, намаляване на дукталното и тъканното налягане и намаляване на синдрома на абдоминалната болка. Въпрос за включването на Н ₂ -блокери в комплексното лечение на пациенти с панкреатит са многократно обсъждани, но контролирани проучвания по този въпрос не са провеждани [19, 20].
Клиничните проучвания показват, че парентералното приложение на камел (20 mg интравенозно два пъти дневно) в комплекс от консервативни терапевтични мерки при остър и хроничен панкреатит ви позволява бързо да спрете болката или да намалите интензивността му [21]. Най-значимите резултати са постигнати през първата седмица от лечението, т.е. в най-острия период на заболяването. Ефективността на комплексната терапия с квамел при панкреатит е общо 70,4%, което е значително по-високо от резултатите на стандартния комплекс без квамел (60%). Много важно предимство на терапията с квамел е способността да се намали наполовина (от 10 до 5 дни) продължителността на приема на аналгетици, включително наркотични вещества, и да се намали честотата на тяхното приложение [21].
Наличието на дозирана форма на квамел за парентерално приложение включва използването на лекарството в извънредни ситуации или когато оралният прием е невъзможен. Обикновено, камелът се прилага интравенозно в доза от 20 mg 2 пъти дневно, но ако е необходимо, може да се приложи 3 пъти или като непрекъсната интравенозна инфузия.
Показания за парентерално назначение: t
• остри язви при стрес;
• ерозивни и язвени поражения на горния GI тракт от всякакъв произход, усложнен от кървене или с опасност от неговото развитие;
• остър панкреатит или болезнена форма на хроничен панкреатит;
• усложнени форми на ГЕРБ (езофагеална стриктура) с невъзможност за перорално лечение;
• невъзможност за перорално приложение при други ситуации (кома, повръщане, хирургия на черепа, интратрахеална анестезия).
Камамател в парентерална форма с язва с постоянна болка и заплаха от кървене облекчава болката за 2-3 дни [2, 22]. Когато стомашно-чревното кървене е спряло, положителен ефект се наблюдава в 87% от случаите, когато Kvamatel е включен в комплексна терапия [12, 22-24]. Kvamatel също помага за предотвратяване на рецидив на кървене. Ефективността на лекарството се основава на факта, че инхибирането на стомашната секреция предотвратява лизирането на кръвен съсирек, създава благоприятни условия за зарастване на язви и по този начин намалява риска от рецидивиращо кървене [22].
Няма сериозни противопоказания за фамотидин. Лекарството не трябва да се предписва на лица със свръхчувствителност към Н ₂ -блокери по време на бременност и кърмене. В случай на нарушена чернодробна и бъбречна функция, дозата на лекарството трябва да бъде намалена наполовина.
Като се има предвид всичко това, можете да обобщите индикациите за назначаването на фамотидин (quamatel):
• Симптоматични ерозивни и язвени поражения на стомашно-чревния тракт (лечение и профилактика):
- стресиращо (с големи изгаряния, измръзване, наранявания на главата и операции, инфаркт на миокарда);
- трофични (атеросклероза, CHD, COPD, циркулаторна недостатъчност, уремия, алкохолизъм);
- ендокринна (синдром на Zollinger - Ellison, хиперпаратиреоидизъм);
- Лекарствени (НСПВС, стероидни хормони);
- хепатогенен;
- за остра левкемия.
• С язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника (като поддържаща противовъзпалителна).
• Профилактика на аспирационна пневмония при интратрахеална анестезия.
• ГЕРБ (лечение и профилактика).
• Остър и хроничен панкреатит.
• Спиране и предотвратяване на стомашно-чревно кървене.
• Терапия при поискване (за диспептични симптоми без предварително изследване).
Така фамотидинът е ефективен инструмент за лечение и профилактика на различни киселинно-свързани заболявания на хранопровода, стомаха, дванадесетопръстника и панкреатита. Това е особено привлекателно предвид цената / ефективността. Въпреки съществуването на по-мощни инхибитори на образуването на киселина - IPP, нишата на фамотидин остава доста обширна. В момента тази ниша може да бъде разширена до квамел с появата в лекарствения арсенал на нова форма на лекарството - quametel-mini в доза от 10 mg за дългосрочна поддържаща терапия и превенция на различни киселинно-свързани заболявания.

литература
1. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. Н ₂ -блокери в гастроентерологичната практика, Gedeon Richter. М., 1996.
2. Белоусова Е.А. Kvamatel - ново ефективно лекарство за лечение на ерозивни и улцерозни лезии на горния стомашно-чревен тракт. Фармация 1996; 3: 46.
3. Трухманов А.С. Последни данни за езофагеална рефлуксна болест. Успехът на консервативното лечение. Израсна Zh. гастроентерол., хепатол., колопроктол. 1997; 1: 39–41.
4. Dobrilla G, De PretisG, Piazzi L et al. Сравнение на ежедневната администрация за бедствия при краткосрочно лечение на язва на дванадесетопръстника. Scand J Gastroenterol 1987; 22: 21-8.
5. Reynolds JC et al. Овчарска мазнина и облекчение от ранитидин. Gastroenterology 1992; 102, (4, Pt. 2): 151.
6. Chorbinskaya S., Gasilin V., Bulgakov S. Съвременни противоязвени лекарства и тяхното взаимодействие с други лекарства. Glaxo Wellcome, М., 1998.
7. Хомерики С.Г., Хомерики Н.М. Скритите аспекти на клиничното използване на Н ₂ -блокери. Farmateka 2002; 9: 9–16.
8. Хомерики Н., Хомерики С. Квамател при лечението на пептична язва, свързана с НР. Доктор 1998; 9: 6–7.
9. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori: биологични характеристики, патогенеза, перспективи за ерадикация. Израсна Zh. гастроентерол., хепатол., колопроктол. 1997; 1: 21–5.
10. Isakov V.A. Основи на Споразумението от Маастрихт. Израсна Zh. гастроентерол., хепатол., колопроктол. 1997; 5: 106-8.
11. Калинин А. В. Пептична язвена болест от патогенеза до лечение. Farmateka 2002; 9: 64-73.
12. Lapina T.L. Инхибитори на протонната помпа в антихеликобактерни терапевтични схеми. Израсна Zh. гастроентерол., хепатол., колопроктол. 1997; 5: 97-100.
13. Lapina T.L. Инхибитори на протонната помпа: от фармакологични свойства до клинична практика. Farmateka 2002; 9: 3–8.
15. 15. Dent J, Fendrick A, Fennerty M et al. Gut 1999; 44 (доп. 2): 51.
15. Калинин А.В. Гастроезофагеална рефлуксна болест: диагностика, терапия, профилактика. Farmateka 2003; 7: 45–5.
16. Лазебник, Л. Б., Василев, Ю. В., Григориев, П. Я. и др. Терапия на заболявания, свързани с киселини. Експериментирайте. и клин. Gastroenterol. 2003; 4: 1–15.
17. Коротко Г.Ф. Регулиране на панкреатичната секреция. Израсна Zh. гастроентерол., хепатол., колопроктол. 1999; IX (4): 6–15.
18. Chey WY. Неврохуморален контрол на екзокринния панкреас. Текущо становище в Gastroenterology 1995; 11 (5): 389-96.
19. Forsmark CE, Toskes PP. Хроничен панкреатит. Текущо становище в Gastroenterology 1995; 11 (5): 407-13.
20. Хазанов А.И. Лечение на хроничен панкреатит. Израсна Zh. гастроентерол., хепатол., колопроктол. 1997; VII (2): 87-92.
21. Белоусова Е.А., Златкина А.Р., Лобаков А.И., Филижанко В.Н. Ефективността на quamatel при лечението на пациенти с остър и хроничен панкреатит. Материали от националния конгрес "Човек и медицина".
22. Никифоров П.А., Базарова М.А., Никитина С.А. и др ₂ -блокери при лечението на кървене от гастродуоденальни язви и предотвратяване на тяхното развитие. Рак на гърдата 2001; 3 (2): 74-5.
23. Затевахин И.И., Щеголев Л.А., Титков Б.Е. Фамотидин при лечение на хирургични пациенти със свързани с киселина заболявания на стомаха и дванадесетопръстника. Израсна Zh. гастроентерол., хепатол., колопроктол. 1999; 4: 84-7.
24. Логинов А.Ф., Калинин А.В., Мороз Е.В. Обосновката и методите за използване на инжекционната форма на quamatel за лечение на гастродуоденальни язви, усложнени от кървене. Стр. 98-100.