Лечение на рак на стомаха чрез имунотерапия

Владимирова, Любов Юрьевна
Ростовски изследвания
Институт по рак на Министерството на здравеопазването,
Ростов на Дон

Въпреки известния напредък в лечението на рак на стомаха, прогнозата на пациентите остава неблагоприятна. През последните няколко години има известен успех в имунотерапията на меланома, при лечението на която е използван за първи път, както и при рак на гърдата, рак на бъбреците, рак на простатата и недребноклетъчен рак на белия дроб. Следователно, списание Science през 2013 г. нарече имунотерапия "пробив на годината" [1]. Интересът към имунотерапевтичните подходи при лечението на рак на стомаха се увеличава.

Ролята на имунната система

Известно е, че имунната система дава възможност да се прави разлика между "собственото" и "чуждото". В хипотезата за имуногенни ракови клетки беше представена концепцията, според която имунната система е в състояние да открие и унищожи появяващите се злокачествени клетки [2-4]. Първоначално тази теория беше отхвърлена, но постепенно в експеримента бяха получени тежки доказателства, а сега те са част от теорията за “имуноредегирането” на рака [5].

Този процес има три основни фази: елиминиране ("елиминиране"), равновесие ("равновесие") и избягване ("бягство"). По време на елиминационната фаза, растежът и размерът на туморните клетки могат да предизвикат промени в микросредата и локални увреждания. Клетките на имунната система, такива като естествени клетки-убийци и естествени убийствени Т-клетки, секретират интерферон гама и цитокини, както и инхибират ангиогенезата и пролифериращите туморни клетки. След това, антиген, представящ дендритни клетки, абсорбират туморни антигени и активират Т-лимфоцити, за да развият имунен отговор. Най-дългата от трите фази е фазата на равновесие. В този процес, CD8 + Т клетки, дендритни клетки и туморни клетки са във фаза на динамичен баланс и туморните клетки са в покой. За съжаление по време на този дълъг процес генетично нестабилните туморни клетки могат да оцелеят, да получат съпротива и това води до фаза на избягване.

Друга важна стъпка е изолирането на първия човешки туморен антиген, разпознат от Т-клетките [6]. Това стана възможно в резултат на клонирането на MAGE гена (гена, кодиращ антиген на меланом), който кодира антигените, разпознавани от цитотоксични Т клетки. Това откритие не е само ново доказателство за способността на нашата имунна система да открива и унищожава туморни клетки, но също така и молекулярната природа на тези антигени е определена за първи път.

Имунотерапия: ракови ваксини

Раковата ваксина е предназначена да подобри способността на човешката имунна система да разпознава и унищожава туморни клетки чрез стимулиране на тумор-специфични Т-лимфоцити. По-специално, туморните антигени трябва да бъдат разпознати от Т-клетките, използвайки специални антиген-представящи клетки (например, дендритни клетки). Обикновено, тези антигени са малки вътреклетъчни пептиди, които на повърхността на туморните клетки имат молекули от основния комплекс на хистосъвместимост и се разпознават от Т-клетки. Молекулите от клас I хистосъвместимост комплекс са отговорни за представянето на CD3 + CD8 + антиген, и клас II - CD3 + CD4 +.

Сега са открити и проучени хиляди туморни антигени. Генът MAGE, открит за първи път при пациенти с меланом, е представен по различен начин в различни солидни тумори, но също така присъства и при нормалните клетки, без да се проявява. Други намерени антигени са пептиди, свързани с мутации (например KRAS и свързани мутации), диференциращи антигени, свръхекспресионни антигени (например, HER2 / neu и раково-ембрионален антиген) и вирусни антигени (например, HPV).

Рак на стомаха експресира MAGE в 38% от случаите. Предклиничните проучвания показват как Helicobacter pilori може да индуцира експресията на MAGE-3 [7,8]. Нановакцина, натоварена с пептид MAGE-3, за да засили имунния отговор, беше изследвана в миши модел на рак на стомаха. В резултат се получава регресия на тумора [9]. Японски учени проведоха фаза I / II проучване върху 22 пациенти с напреднал стомашен рак, използвайки пептиди от VEGF-R1 и VEGF-R2 заедно със S-1 и цисплатин. В резултат на това е получена частична регресия при 55% от пациентите и увеличаване на продължителността на общата преживяемост [10]. В допълнение, туморни антигени, свързани с HER2 / neu, обикновено свръхекспресирани в рак на стомаха, могат да играят важна роля в разработването на нови подходи за имунотерапия и ваксинация.

Друг вид имунотерапия е адоптивната имунотерапия (или имунотерапия с "осиновителни клетки"). Тумор-специфичните Т клетки се вземат от пациента и се култивират in vitro. След това тези клетки се инфузират отново на пациента в големи количества. Понастоящем генетичната модификация на тези клетки in vitro преди тяхното връщане е от особено значение. Можете да използвате различни типове клетки като активирани убийци. Някои от тях са изследвани при рак на стомаха, включително лимфоцити, инфилтриращи тумора [11].

В едно скорошно проучване, тумор-свързани лимфоцити са използвани в комбинация с или без химиотерапия при 44 пациенти с напреднал стомашен рак [12]. Резултатите показват, че общата преживяемост е по-добра при комбинираната химиотерапевтична група с тумор-асоциирани лимфоцити. Освен това, индуцираните от цитокини убийци са изследвани при рак на стомаха [13,14]. Клиничните проучвания са потвърдили, че пациентите, които са били лекувани с химиотерапия в комбинация с цитокин-индуцирани убийци, лекувани с in vitro интерлевкин-2 заедно с анти-CD-3 антитела, имат по-добра преживяемост в сравнение с пациентите, които получават само химиотерапия. Въпреки това, високата специфичност на третираните убийци от този тип е изключително важна, което прави възможно да се намали рискът от животозастрашаващи странични ефекти, свързани с ясно изразен имунен отговор.

Инхибитори на имунната контролна точка

За да се избегне прекомерна пролиферация и увреждане на тъкани, е необходимо внимателно да се регулира активността на Т клетките. Този процес включва няколко имунни контролни точки. Т клетките експресират инхибиторни рецептори CTLA-4 и PD-1. Тези молекули обикновено се появяват на повърхността на Т клетките след тяхното активиране и предават отрицателен сигнал. Блокадата на тези рецептори с антитела предизвиква повишена активност на Т-клетките, която е доста висока при много видове тумори.

Неотдавна молекулярните характеристики на стомашния аденокарцином бяха анализирани в геномния атлас на рака [15]. Идентифицирани са четири туморни подтипа: положителен за вирус Epstein-Barr, нестабилни микросателитни тумори, геномни стабилни тумори и тумори с хромозомна нестабилност. В подгрупата с вирус Epstein-Barr, съставляващ 15% от всички, се открива повишена експресия на PD-L1, което показва изразено присъствие на имунни клетки при рак на стомаха и позволява използването на инхибитори на имунните контролни точки.

Проведено е проучване във фаза II с тремелимумаб - напълно хуманизиран анти-CTLA-4 моноклонален антиген - като втора линия на лечение за 18 пациенти с рак на стомаха [16]. Въпреки че при 5% от пациентите е наблюдаван обективен отговор, средната преживяемост е 4,8 месеца. и в съответствие с това при лечението на рак на стомаха чрез химиотерапия.

В допълнение, може да се предположи, че комбинацията от инхибитори на 2 блокери на имунния отговор може да бъде по-ефективна при пациенти с напреднал рак на стомаха. Новото лекарство MEDI 4736 е човешки IgGl моноклонален антиген, който се свързва с D-L1 и предотвратява неговото свързване към D-1 и CD-80. Предварителните данни, получени във фаза I, показаха обещаващ клиничен ефект на лекарството при много видове тумори [17]. Днес се провеждат няколко изследвания на MEDI 4736, както монотерапия, така и в комбинация с имуномодулатори, например тремелимумаб.

Ниволумаб е антитяло, което блокира взаимодействието между PD-1 и съответния PD-L1 лиганд. Ниволумаб показва впечатляваща ефективност при много видове тумори. През декември 2014 г. FDA одобри низолуумаб за лечение на неоперабилен или метастатичен меланом след прогресия на ипилимумаб (и инхибитор на BRAF с мутация BRAF V600). По-късно, ниволумаб беше одобрен като втора линия на лечение на плоскоклетъчен недребноклетъчен рак на белия дроб. Основата за това е подобрението на общата преживяемост в сравнение с доцетаксел (9,2 месеца срещу 6,0 месеца, HR 0,59, р = 0,00025).

Понастоящем, за рак на стомаха, първата фаза на проучвания на това анти-PD-1 имуностимулиращо антитяло се извършва самостоятелно или в комбинация. Предклиничните проучвания показват, че двойната блокада на PD-1 и CLA-4 води до увеличаване на освобождаването на цитокини и увеличаване на пролиферацията на CD8 + и CD4 + Т клетки в сравнение с блокадата на един от рецепторите [18,19]. Проучванията във фаза Ib / II продължават да изследват активността на ниволумаб при монотерапия или в комбинация с ипилимумаб при пациенти с метастатичен рак на стомаха, рак на панкреаса, тройно отрицателен рак на гърдата и дребноклетъчен рак на белия дроб [20].

Пембролизумаб е високо специфично хуманизирано моноклонално IgG4 антитяло, което блокира взаимодействието на PD-1 с неговите лиганди PD-L1 и PD-L2. Това антитяло показа обещаващи резултати при 135 пациенти с метастатичен меланом в голямо изследване на фаза I (KEYNOTE-001) [21, 22]. Употребата на пембролизумаб води до общ отговор при 26% от пациентите и има профил на контролирана токсичност. На тази основа FDA го одобри за лечение на меланом. Наскоро беше проведено проучване за безопасността и активността на пембролизумаб при пациенти с рак на стомаха във фаза I и бяха изследвани 165 пациенти с напреднали стомашни и гастроезофагеални съединения [23]. 65 пациенти (40%) са били PD-L1 положителни (критерият е оцветяване на PD-L1 в стромата или ≥1% от туморните клетки), 39 от тях са получавали пембролизумаб (10 mg / kg) на всеки 2 седмици. При 41% от пациентите се наблюдава намаляване на тумора. Общият отговор в азиатската популация на пациентите е 32%, а в неазиатските - 30%. Отбелязано е, че пациентите са били подложени на лечение добре, въпреки че преди това са получавали сериозно лечение. Освен това са получени предварителни данни за връзката между преживяемост без прогресия, реакция на тумора към лечението и експресия на PD-L1.

Имунотерапията в момента е на преден план. Получени са неочаквани резултати, особено при лечението на меланома, при което този терапевтичен подход подобрява преживяемостта. В случай на рак на стомаха, въпреки някои резултати, е необходимо по-нататъшно проучване на този въпрос. Освен това, откриването на ефективни биомаркери би направило важна стъпка при определяне на групите пациенти, при които имунотерапията би била оптимална. Това не само може да увеличи броя на пациентите, при които ефектът от лечението е възможен, но и да изолира пациенти, при които е възможно развитие на тежка токсичност. Този подход ще помогне да се определят икономическите ползи от лечението. Следователно, по-нататъшни клинични проучвания могат да бъдат посветени на изследването на потенциалните биомаркери, като експресията на PD-L1, инфилтрация с имунни клетки (например, CD8 / регулаторни Т клетки и хемокини) и използването на мутации в тумора.

Имунотерапия на рак: характеристики на ефикасност и приложение

Раковата имунотерапия е лечение на ракови тумори с антитела. Това е сравнително нова тенденция в лечението на рака. Разработеният метод е променил изхода на заболяването за някои групи пациенти, което им позволява не само да се възстановят, но и да живеят напълно в бъдеще.

Какво представлява имунотерапията за рак?

Човешкият имунитет е подреден по такъв начин, че веднага щом чужди клетки (бактерии, гъбички) се появят в тялото, то започва да произвежда антитела за борба с тях. Също така, имунната система е способна да унищожи анормалните клетки на самия организъм. Когато разделяте нещо може да се обърка, така че дъщерните клетки могат да станат ракови. Имунитетът може да ги унищожи, но понякога не се справя с функциите си.

Това се дължи на факта, че раковите клетки не винаги произвеждат достатъчно чужди вещества, за да забележат имунната система. А някои анормални клетки, напротив, произвеждат вещества, които потискат имунната система. Следователно, за да може имунната система да се справи с туморните израстъци, тя трябва да бъде активирана. Този вид онкологично лечение се нарича имунотерапия.

Методи за имунотерапия при лечение на онкология

Лечението на рака с имунотерапия се осъществява с помощта на различни методи. Те могат да бъдат специфични или неспецифични.

специфичен

Специфична имунотерапия срещу рак се основава на използването на ваксини, съдържащи туморни антигени. Тази техника може да бъде много ефективна. Препоръчва се да се извършва едновременно с неспецифична имунотерапия (комбинирано лечение).

Специфичната имунотерапия е насочена към стимулиране на имунната система чрез въвеждане на тумор-асоциирани антигени. Те се прилагат под формата на противоракови ваксини. Те включват дендритни клетки, които допринасят за развитието на антитуморни имунни отговори в човешкия организъм. Тяхната употреба възстановява и дори повишава антитуморната резистентност.

Специфична имунотерапия за рак на базата на ваксини

Използването на противоракови ваксини в лечението на рак на белия дроб етап 2-3 увеличава петгодишната преживяемост на пациентите с 25%. А при рак на яйчниците на етап 3-4 петгодишната преживяемост се увеличава с 35%.

неспецифични

Такива методи се използват главно за лечение на инфекциозни заболявания, срещу патогени, от които няма имуноглобулини. Това са коремен тиф, дизентерия и някои други заболявания.

При лечение на рак рядко се използва. Тяхната употреба е оправдана само на нулевия или първия етап на заболяването. Най-честият метод на неспецифична имунотерапия е преливането на една група дарена кръв - 100-200 мл на ден. Но в този случай съществува риск от инфекция с хепатит, имунодефицит и някои други патологии. Затова се препоръчва този метод да се използва само ако има сериозни индикации.

Също така към тази група от методи е използването на нативна кръвна плазма, съдържаща протеини и имуноглобулини. Такива вещества абсорбират антигени, инхибират действието на раковите клетки и предотвратяват развитието на рак.

Плюсове и минуси на имунотерапията в онкологията

Имунотерапията е най-новото лечение на рака. Той е доста ефективен, увеличава шансовете за излекуване. Група американски учени проведоха експеримент, при който антимикробна ваксина беше тествана върху мишки. Инжекцията се инжектира директно в тумора. 87 от 90-те гризачи напълно победиха рака след такъв експеримент.

Имунотерапията има няколко предимства. Използва се за лечение на твърди и хематологични тумори. Това е форма на терапия:

• предназначени да реактивират имунния отговор към раковите клетки;
• използване на агенти, които модулират имунни контролни точки;
• укрепва имунната система и стимулира нейното разпознаване на раковите клетки.

Наред с активирането на имунната система към туморите, имунотерапията предизвиква странични ефекти, повечето от които са случаи на интерстициален нефрит. Има данни за редки случаи на масова протеинурия и нефротичен синдром. Най-честите нежелани реакции са повишена температура, тревожност и умора. Може да се получи сърдечна недостатъчност, която изчезва след преустановяване на употребата на лекарството. А гадене, повръщане и загуба на коса с такова лечение не се наблюдават.

Имунотерапия при различни видове рак

Този метод се е доказал като много ефективен при различни видове рак. Помага при онкологията на белите дробове, яйчниците, млечните жлези и други органи.

Рак на белия дроб

Ракът на белия дроб е най-често срещаният вид рак. При смъртността при мъжете той се нарежда на първо място, а при жените - на трето.

При рак на белия дроб се освобождава малко количество антигени, които са засегнати от имунопрепарати. Въпреки това, имунотерапия за рак на белия дроб се използва, и доста успешно. Най-доброто от всички, такава терапия е засегната от недребноклетъчен рак на белия дроб. А при дребноклетъчния карцином и плевралните тумори резултатите са малко по-лоши.

За рак на белия дроб могат да се използват следните видове имунотерапия:

• използването на моноклонални антитела;
• използването на инхибитори на вещества, които потискат имунните реакции в организма;
• противотуморни ваксини;
• модифициране на имунните клетки на пациента на генно ниво - адаптивно движение на Т-лимфоцити.

В процеса на лечение може да се появят някои трудности. Често пациентите имат странични ефекти. Въпреки това, при тумори в белите дробове, имунотерапията се използва широко.

За рак на гърдата

Имунотерапията при рак на гърдата е активно развиваща се област в онкологията. Ракът на гърдата е най-често срещаният рак при жените, който представлява 12% от всички видове рак.

Раковите тумори в гърдите при жените могат да имат различни молекулярни генетични свойства. При някои клетки производството на HER-2 рецепторен протеин се увеличава. От това, раковите клетки започват да се размножават активно. HER-2 позитивен рак се наблюдава при всеки пети пациент.

Ако след молекулярно-генетичния анализ на тумора се установи, че има протеин HER-2, се предписва имунотерапия за рак на гърдата. Използваните лекарства се инжектират директно в тумора, така че ефектът става по-бърз и здравите тъкани на тялото не са повредени.

Имунотерапията често се използва за рак на гърдата

Такива инструменти са безопасни, така че могат да се използват дълго време и да се комбинират с други лекарства. Също така, пациентите рядко развиват резистентност, тъй като по време на терапията могат да се използват различни антигени.

Благодарение на имунотерапията, туморът при рак на гърдата (BC) забавя растежа. Клетките престават да се делят, така че болестта не напредва. И с времето атипичните клетки започват да умират. Следователно петгодишната преживяемост на такива пациенти е значително повишена.

За други видове рак

Също така, имунотерапията се използва и при други видове рак:

• При меланома този метод е много ефективен. В края на краищата, болестта прогресира бързо, появяват се метастази. И използването на средства за подобряване на имунитета много помага. Могат да се използват следните лекарства: Keitrud, Erva, Opdivo и някои други.
• Рак на стомаха. На етапи 1-3, заболяването се лекува хирургично. Но в етап 4, когато туморът се разпространи отвъд органа, и други методи на лечение не помагат, имунотерапията е полезна. Пациентът може да бъде предписан Trastuzumab, Ramucirumab или друго лекарство.
• Рак на бъбреците. В този случай се използват лекарства от цитокиновата група или инхибиторите на контролната точка.

Така имунотерапията е ефективна при различни видове рак.

Приложение на различни етапи на заболяването

Имунотерапията може да се използва на всички етапи на заболяването. Най-добрите резултати се наблюдават на етапи 0-2. В този случай най-често туморът се отстранява чрез операция. Но за да се възстанови тялото по-бързо, се използва имунотерапия за повишаване на имунитета.

Успешно се използва в по-късните стадии на заболяването. Дори когато химиотерапията и лъчетерапията вече не работят, използването на имунотерапия значително подобрява състоянието на пациента. По това време имунитетът му се нуждае от специална подкрепа.

Ако започнете лечение на етап 3-4 от рак, може да не се получи пълно излекуване. Но благодарение на имунотерапията пациентът може да живее по-дълго.

Основните групи лекарства, използвани в имунотерапията

Това са основните групи лекарства, които се използват по време на имунотерапията:

• Цитокини (интерлевкин-2 и интерферон). Лекарствата в тази група стимулират широк отговор на имунната система.
• Ваксинална имунотерапия. Ваксинацията стимулира имунната система на пациента.
• CTLA4 инхибитор. При рак на кожата (меланом) поради използването на такъв инструмент, продължителността на живота на пациента е повече от 10 години.
• Това е протеинов рецептор, който инхибира имунния отговор към раковите клетки.
• PDL1 инхибитор. Показани са отлични резултати при лечението на рак на главата и гърлото. В момента активно се използва при лечението на тумори на пикочния мехур.

Раковата имунотерапия включва цитокини

Съвременните изследвания се провеждат в посока на намиране на уникално имунотерапевтично лекарство, което ще помогне при лечението на различни видове рак. Това ще отнеме години на работа, тъй като важният момент в лечението остава рискът от сериозни странични ефекти.

Наблюдават се и съвместното използване на имунотерапия и стандартни лечения на рака - химиотерапия, целеви лекарства.

Характеристики на имунотерапията в Русия

Раковата имунотерапия в Русия е обещаващ начин за елиминиране на туморни клетки. Той има потенциала да премахне рака чрез откриване на имунни отговори чрез разпознаване на специфични антигени върху туморните клетки. Обаче, липсата на антигени, които са наистина специфични за тумора, ограничава развитието на имунотерапията.

Ориентацията на само-антигените, свързани с тумора, създава риск от автоимунна токсичност срещу нормалните тъкани, от които произхожда ракът. Докато само-допустимостта може да ограничи имунния отговор към тези антигени. Идентифицирането на подходящ тумор-специфичен антиген е важна стъпка в разработването на имунотерапевтични методи за лечение.

В момента имунотерапията се използва от много ракови центрове в Русия. Тази техника много помага при различни видове, форми и етапи на рак.

Основните методи за лечение на пациенти с рак на стомаха на различни етапи

Повечето от населението на света е наясно с опасностите от рак. Ракът на стомаха заема едно от първите места в разпространението, а хората на доста трудоспособна възраст са по-често изложени на заболяването.
Откриването на болестта не е присъда, съвременната медицина успешно лекува рак не само на първия етап от тяхното развитие. Следователно, пациент с установен рак на стомаха от какъвто и да е вид не трябва да се паникьосва, но трябва да се подлага на терапия под наблюдението на лекар.

Какво причинява патология?

Развитието на рак в стомаха настъпва под влиянието на много провокиращи фактори и следователно никой не е имунизиран от това заболяване.

Вероятността от злокачествено увреждане на орган се увеличава многократно под въздействието на няколко причини, като те включват

• Постоянни хранителни навици. Раздразнение на лигавицата на стомаха се появява, когато се яде прекалено остра, мазна, гореща, осолена храна. Различни фастфудове, сухи храни, монотонни ястия с най-малко микроелементи и витамини водят до определени нарушения.
• Негативният ефект на бактериите Helicobacter pylori. Този микроорганизъм е основната причина за хроничен гастрит, улцерозни лезии, които от своя страна се считат за предракови заболявания.
• Полипи на стомаха.
• Излагане на тютюневи канцерогени, алкохол.
• Обременена наследственост. Склонността към злокачествени тумори се предава и наследява.
• Професионални рискове. Работата по вредната химическа промишленост води до смущения във функционирането на стомаха, канцерогените агресивно засягат лигавицата.

При мъжете ракът на стомаха се среща по-често, което е свързано с лоши навици.

Симптоми на заболяването

Злокачественият процес в стомаха не може да бъде инсталиран само на една основа. Това означава, че няма специфични симптоми на това заболяване. В ранните стадии на рак на стомаха може да се обърне внимание на първите симптоми на диспепсия, а именно:

• Усещане за тежест в горната част на корема.
• Гадене, киселини.
• Отвращение към храната и загуба на апетит.
• Увеличено образуване на газ.

Обикновено растежът на рак в стомаха е бавен и следователно клиничната картина на заболяването също нараства постепенно. Дискомфортът се заменя с болки, тежки болки, които могат да дадат в долната част на гърба, горната половина на гърдите.

Интоксикацията на организма води до намаляване на работоспособността, до появата на апатия и летаргия, възможно е периодично повишаване на температурата. Кълняемостта на тумора в стените на органа и кръвоносните съдове, неговата проява причинява кървене.

Екскретираната кръв може да бъде открита в повръщане или изпражнения. Тъмните, почти черни изпражнения са показателни за примеси в кръвта.

Лечение на рак на стомаха

След установяването на диагнозата, лекарят трябва да избере метод на лечение, който ще помогне напълно да се излекува заболяването, да се намали вероятността от рецидив, да се намали рискът от метастази и да се улесни благосъстоянието на пациента.

Методи за лечение на пациенти с рак се избират въз основа на етапа на патологията, възрастта на пациента, местоположението на тумора и вторичните огнища на рак.

хирургия

Хирургия за рак на стомаха се отличава с максимална ефективност, ако се извършва в ранните му стадии. С ендоскопска интервенция може да се отстрани минимален тумор.

Този вид операция е най-малко травматичен, но може да се използва само ако лекарят е сигурен, че няма ракови клетки в тъканите около неоплазма.

Традиционната хирургия включва отстраняването не само на злокачествените новообразувания, но и на част от близките тъкани и лимфните възли, разположени до органа. Решението за отстраняване на стомаха или една от неговите части се взема в зависимост от местоположението на рака.

Но дори и с напълно отстранен стомах, съвременната хирургия може да създаде условия за храносмилането. За да направите това, хранопровода се свързва с червата с помощта на част от дебелото черво или тънките черва, а каналите на панкреаса и жлъчния мехур се въвеждат в това изкуствено образувание. Това означава, че така се осигурява средата, необходима за усвояването на входящата храна.

Дори висококвалифициран специалист не гарантира 100% излекуване на рака дори и след най-успешната хирургична интервенция. Атипичните клетки могат да бъдат разположени в съседни тъкани, така че след известно време е възможно нов растеж на тумора.

Вероятността от рецидив на заболяването намалява многократно, ако химиотерапията се извършва след операция.

химиотерапия

Химиотерапията е метод за лечение, който използва специални противоракови лекарства, за да убива раковите клетки. Има няколко цели на химиотерапията при лечението на пациенти с рак на стомаха:

• Пълно унищожаване на злокачествено новообразувание. Това се постига само в ранните стадии, т.е. когато химиотерапията се предписва навреме.
• Забавяне на образуването на раков тумор.
• Свиващи се тумори по размер. За тази цел химиотерапията обикновено се предписва преди операцията.
• Унищожаване на раковите клетки в тялото. Химиотерапията в този случай предотвратява образуването на вторични огнища на рак.

Антинеопластичните средства могат да се прилагат с капкомери, чрез инжектиране или в таблетки. В последния случай пациентът може да продължи лечението си у дома. Разработени са няколко режима на химиотерапия и се използват при лечението на рак на стомаха, обикновено такива курсове на лечение включват използването на два или четири лекарства едновременно.

Това ви позволява да постигнете максимално разрушаване на раковите клетки, но в същото време страда цялото човешко тяло. Работата е там, че противоракови лекарства не се различават в селективността на тяхното действие, т.е. те имат отрицателен ефект не само върху раковите клетки, но и променят работата на нормалните клетки.

Резултатът от този процес се изразява в загуба на коса, силно гадене и повръщане, замаяност, слабост. След лечението структурата и функционирането на здравите клетки постепенно се възстановяват.

В ранните стадии на рак на стомаха, противоракови средства се използват както преди, така и след операцията. Може би повтаряна химиотерапия.

Схема на химиотерапия на етап 4 с метастази

В четвъртия стадий на рак на стомаха почти никога не се предписва операция. Основната цел на лечението на пациенти с тази диагноза е облекчаване на хода на заболяването и удължаване на живота.

Възможно е да се справим с това само с помощта на химиотерапевтични схеми, понякога към тях се добавя лъчева терапия. Химиотерапията се предписва чрез дълги курсове, като се използва:

• Комбинацията от цисплатина с флуоропиримидин и флуороцил.
• Антрациклини (епирубицин) с препарати от платина и с флуоропиримидин.
• Комбинация на иринотекан с Fluracil и Leukovorin.

Дозировката на лекарствата и общата продължителност на употребата им се избират индивидуално. Понякога един курс на лечение може да достигне до шест месеца. При напреднал рак на стомаха често се използват лекарства, съдържащи платина, и се използва лекарство като Irinotecan.

В някои клиники на пациентите се предлагат алтернативни лечебни методи, включващи използването на нови химиотерапевтични лекарства.

Лъчева терапия

Лъчева терапия е метод на лечение, който използва високоенергийна радиация, за да убива раковите клетки в стомаха.

Облъчването действа само на мястото, към което са насочени лъчите.

При рак на стомаха се предписва лъчева терапия, ако туморът се намира непосредствено до хранопровода или директно по време на операцията.

Радиотерапията се извършва в болница. Курсът на този метод на лечение включва провеждане на радиационни сесии в продължение на няколко дни с прекъсване от два до три дни и с по-нататъшно продължаване на лечението.

Сеансът на облъчване отнема само няколко минути, но след него са възможни странични ефекти под формата на възпалено гърло, киселини, гадене. За да премахне неприятните симптоми, лекарят предписва определени лекарства.

Радиотерапията за рак на стомаха рядко се провежда като единствена възможност за лечение, обикновено се комбинира с химиотерапия.

имунотерапия

Имунотерапията е един от най-новите методи за лечение на злокачествени заболявания. Техниката се основава на стимулиране на имунната система с някои лекарства.

Укрепването на защитните сили позволява на тялото да се справи с раковите клетки, тази техника има много предимства и включва минималния брой странични ефекти.

Имунотерапията за рак на стомаха е разделена на няколко области:

• Въвеждането на противоракова ваксина, която увеличава производството на лимфоцити и имуноглобулин. Така имунната система започва да работи активно срещу образованието на рака.
• Третиране с моноклонални антитела. Техниката се основава на откриването на антиген в раковите клетки, към които се подбират антитела. Комбинирането на антиген с антитяло убива ракова клетка.
• Въвеждането на лимфоцити, предварително събрани от пациента. При специални условия, тези лимфоцити се усилват чрез противоракова активност.

Имунотерапевтичните методи продължават активно да се развиват и вече има доста примери за пълно възстановяване на раковите пациенти, когато се използват.

Симптоматична терапия

Симптоматичната терапия е лечението, необходимо за облекчаване на болката и други промени в здравословното състояние и функционирането на стомаха. Лекарствата са необходими и за елиминиране на страничните ефекти от лъчетерапията и химиотерапията, някои пациенти трябва да получат успокоителни и успокоителни.

аналгетици

Ако се появи болка при пациенти с рак на стомаха, се предписват обезболяващи. Първоначално те започват да използват ненаркотични аналгетици, тъй като ако незабавно използвате лекарства, те няма да имат желания ефект в крайните стадии на заболяването.

Ненаркотичните обезболяващи средства включват:

• НСПВС - нестероидни противовъзпалителни средства. Това са нимесулид, кетонал, напросин, волтарен.
• Аналгин, Пенталгин, Седалгин.
• Panadol.
• Solpadein.

Освен болкоуспокояващи, лечението може да се извърши и с помощта на лекарства, които усилват действието на аналгетиците. Това са антидепресанти, невролептици, хормонални агенти.

Други лекарства

В допълнение към болката на пациент с рак в стомаха, има и други симптоми, които са гадене, гадене, подуване на корема, оригване.

Диспептичните нарушения са свързани с факта, че храносмилането на храната в стомаха при пациенти е нарушено, а целта на симптоматичното лечение е да се постигне максимална нормализация на органа.

Това се постига чрез приемане на ензими - Mezim, Degestal, Pancreatin. Тези таблетки допринасят за храносмилането и това намалява тежестта в стомаха, облекчава гаденето.

С появата на киселини и оригване ще помогне на Гастал, Рени, Маалокс. При тежко гадене и повръщане се предписват лоразепам, диазепам и домперидон. Пациенти с злокачествено увреждане на стомаха и прием на витамини.

С развитието на анемията се предписват лекарства, съдържащи желязо. Лекарят трябва да избере симптоматична терапия, като се ръководи от здравословното състояние на пациента.

Възможно ли е да се излекува терминална степен?

Четвъртият стадий на рак на стомаха се счита за неоперабилен. Прогнозата за заболяването е изключително неблагоприятна.

Хирургия рядко се предлага на такива пациенти и лечението се състои главно от химиотерапия и радиационни курсове. На този етап от рака, в допълнение към основната терапия, могат да се използват народни техники, комбинацията от няколко лечебни метода позволява да се удължи живота на човек за няколко години.

Пациентите с рак никога не трябва да се отказват. В съвременната медицина се появяват нови видове лечение на рак на всеки етап, а някои от тях вдъхват надежда, че това заболяване скоро ще бъде напълно победено.

Как да предотвратим онкологията?

Напълно се защитават от вероятността от развитие на рак на стомаха няма да успее никой. Но това може да стане така, че рискът от това заболяване да бъде минимизиран. За да направите това, трябва да поддържате здравословен начин на хранене, да ядете умерено и за предпочитане винаги пресни и натурални продукти.

Доброто състояние на имунитет осигурява спорт, положителна нагласа, превенция на инфекциозни и паразитни болести. В случай на неясна болка и промени в здравето, трябва винаги да бъдете изследвани.

Профилактични прегледи със специалисти се препоръчват на всеки след 40 години. Откриването на рак в началните етапи на неговото развитие ще подпомогне провеждането на курс на високоефективна терапия.

Отзиви за лечение

Марина:

Ракът на стомаха на баща ми беше разкрит преди три години. Той е на 53 години. Те поставят втория или третия етап, хирургията и химиотерапията. Сега той периодично пие предписани лекарства, придържа се към диета, се отказва от алкохола и отказва да пуши. По принцип всичко е наред. Проучване на рецидив на заболяването не е открито. Надявам се, че болестта е намаляла.

Иван:

Колега по време на работа постави рак на стомаха в 39 години. Тя веднага започна да търси клиника в чужбина и реши да се довери на израелските лекари. В резултат на това тя е била оперирана след две седмици, претърпяла е медикаменти и му е било позволено да се прибере у дома. На всеки шест месеца тя отива на изпит. Единственото нещо е, че такова лечение изисква много пари и не всеки го има.

предотвратяване

Превенцията на рак на стомаха е постоянното спазване на принципите на хранене. Трябва да спрат да пушат, да пият алкохол. Превенцията на рака също се счита за жизнена в екологично чисти райони.

С развитието на предракови заболявания, те трябва да бъдат напълно лекувани.

Палиативни грижи

Целта на палиативното лечение е да се увеличи максимално облекчаването на рака на стомаха в напреднали случаи.

Задачата на палиативните грижи е психологическата подкрепа на пациента и неговите близки роднини.

Видео за нови подходи за лечение на рак на стомаха:

Рак Имунотерапия в Израел

(925) 50 254 50

Лечение на стомашен тумор на Keitruda

Keytruda - лечение на рак на стомаха

В Израел имунотерапията става все по-популярна - има много нови изследвания и лекарства. Едно от тях е Keitrud (Pembrolizumab) - лекарство в прахообразна форма, което се инжектира през вена. Доказано е, че 70% от пациентите, приемали това лекарство, подобряват преживяемостта (времето до появата на тумора) до година и половина. Въпреки това, при някои хора туморът е в късен етап.

Принципът на наркотици и лечение в Израел

Имунотерапевтичните лекарства в групата са насочени основно към стабилизиране на имунната система. Това е необходимо, за да може имунната система да “различава” раковите клетки от здравите, което се предотвратява от протеина PD-1. Факт е, че при онкологични заболявания имунитетът не реагира на злокачествената формация, защото не го „вижда”. Keitrud и подобни лекарства помагат за разграничаване на раковите клетки, благодарение на които тялото започва да се бори. В допълнение, това лекарство повишава защитната функция на имунната система.

Някои смятат, че имунотерапията е същата като химиотерапията. Всъщност не е така. Действията на имунотерапевтичните лекарства са насочени само към повишаване на имунитета и неговите защитни способности. Химиотерапията, от друга страна, цели да унищожи раковите и здрави човешки клетки.

През последните няколко години имунотерапията дава добри резултати - в 50% от случаите туморът се свива и метастазите се унищожават (повторното появяване на тумора, но другаде). Друго предимство на лекарството е липсата на сериозни странични ефекти в сравнение с лечението с химически лекарства.

За всеки пациент курсът на лечение се прави отделно, като се отчитат особеностите на протичането на заболяването и състоянието на организма. За ефекта на лекарството е най-ефективна, лекарите провеждат малки изследвания, съчетавайки Keitrud с други средства.

Keitrud се инжектира през вена за половин час, веднъж на всеки три седмици. Преди въвеждането на лекарството се разрежда с вода. След първата доза лекарят предписва кръвни изследвания, за да установи дали има странични ефекти. Ако има някакви усложнения, трябва да предприемете незабавни действия, в противен случай може да има много сериозни последствия. По тази причина, по време на терапията, пациентът трябва да бъде под наблюдението на специалист.

Преди да приемете Keitruda, лекарят извършва кръвен тест за биомаркер (характеристика на състоянието на целия организъм). Пациентите, които имат специфична експресия на биомаркера след 16-месечно лечение, оцеляват в 90% от случаите. В допълнение към оценката на състоянието на организма биомаркерите помагат да се предвиди ефекта на лекарството и да се направи правилния курс на лечение.

Рецепта, странични ефекти и противопоказания

Това лекарство е предназначено за лечение на меланом (рак на кожата) на всеки етап. Обикновено лекарите предписват лекарства, ако туморът не се отстранява, а химическата и лъчетерапия не помагат.

Що се отнася до туморите на стомаха, тогава има само изследвания. Но ако не помага друго лекарство, и Keitrud показа добри резултати по време на мини-експеримента, тогава това лекарство може да бъде предписано на пациента.

Както бе споменато по-горе, инструментът в повечето случаи няма ясно изразени странични ефекти. В хода на изследванията в някои случаи е възможно появата на недостиг на въздух, бърза умора и слабост, кашлица. Понякога има по-неприятни усложнения - повръщане, пожълтяване на кожата, потъмняване на урината, диария. Поради тази причина, трябва точно да следвате всички препоръки на лекаря - всяко влошаване на здравето може да говори за страничен ефект.

Лекарството има свои противопоказания. Например, не се предписва на пациенти на възраст под 18 години, по време на бременност и кърмене.

Хората с болест на Крон, улцерозен колит или лупус се нуждаят от хора, които да приемат лекарството внимателно. Също така уведомете Вашия лекар, ако има заболявания на черния дроб, белите дробове или дихателната система. Все още трябва да приемате лекарството с повишено внимание, ако преди това имаше трансплантации на органи. Кетруд не се комбинира с някои лекарства, например с различни витаминни комплекси и хранителни добавки.

Имунотерапия като едно от основните лечения за рак на стомаха

Многобройни лаборатории, учени и лекари участват в лечението на рак на стомаха. И последните десетилетия отбелязаха значителен напредък в тази област, забележим обаче, повече на теория, отколкото на практика. За много пациенти прогнозните прогнози все още не са напълно благоприятни. Съответно, на фона на факта, че имунотерапията при лечението на различни видове рак, включително бъбреците, гърдата и простатната жлеза, все повече специалисти проявяват интерес към приложението на този метод при лечението на рак на стомаха.

Принципи на имунотерапията

Основната задача на имунната система е да разграничи „чуждите” клетки и организми и да ги изолира от „техните собствени”. Съответно, имунотерапията предполага, че самият имунитет ще се бори с раковите клетки. Вярно е, че за това тялото се нуждае от помощ. След като тази теория е била изложена за пръв път, не всички я възприеха сериозно, някои учени дори отхвърлиха дори възможността за провеждане на експерименти в тази област. Но скоро способността на имунитета да се бори самостоятелно срещу раковите клетки беше доказана, теорията беше напълно потвърдена на практика и стана неразделна част от системата за имуномонтаж на рака.

Целият процес на имунния отговор е условно разделен на три фази. Това е фазата на елиминиране, баланс и избягване. На първия етап растежът на туморни клетки може да доведе до някои промени в околните райони, включително и до тяхното локално увреждане. В същото време, имунната система отделя цикотини и интер-интерферони и инхибира образуването на нови туморни клетки. Следващият процес - антиген-представящите дендритни клетки преминава към абсорбцията на туморни антигени, като по този начин активира Т-лимфоцитите, които са отговорни за имунния отговор.

Най-трудните и продължителни етапи в имуно-редактирането са етапите на равновесие. В тази фаза всички клетки имат динамичен баланс. Но тъй като по това време има генетична нестабилност, при която раковите клетки могат да бъдат доста стабилни, те оцеляват и получават съпротива, което води до фаза на избягване.

В изследването на имунотерапията, значителна стъпка беше процесът на изолиране на първия туморен антиген, който би бил разпознат от Т клетките. За тази цел, MAGE генът е клониран, което в действителност кодира антигени. Тези експерименти доказаха възможността за използване на имунотерапия за лечение на рак, принуждавайки клетките на имунната система да откриват и унищожават „чужди” клетки.

Ваксина срещу рак

Тази ваксина се използва за активиране на клетките на имунната система, за подобряване на способността й да разпознава раковите клетки и да ги унищожава, стимулирайки тумор-специфични Т-лимфоцити. Целият процес изглежда така: използвайки антиген-представящи клетки, Т клетките разпознават туморните антигени. Като правило, антигените имат доста специфични характеристики, те са пептиди, разположени вътре в клетката, но има молекули на клетъчната повърхност, които лесно се разпознават от Т-клетките.

В процеса на изучаване на този въпрос бяха изследвани няколко хиляди туморни антигени. Но особено внимание беше привлечено от MAGE гена, който за първи път беше открит при пациенти с меланом. Но той може да бъде представен в най-разнообразните тумори, както и в нормалните, здрави клетки, където генът изобщо не се проявява. Останалите възможни антигени са пептиди, които са възникнали в резултат на всякакви мутации, могат да бъдат представени чрез диференциращи антигени, свръхекспресия и вирусни антигени.

При рак на стомаха MAGE се изразява в 38% от случаите. Когато се провеждат предклинични проучвания, беше установено точно как Helicobacter pilori индуцира експресията на MAGE-3. Първите експерименти бяха проведени върху модел на рак на стомаха на мишки. В резултат се получава регресия на тумора. На следващия етап изследователите проведоха проучване върху 22 пациенти с диагноза рак на стомаха. В тази фаза на изследванията бяха използвани пептиди VEGF-R1 и VEGF-R2, които бяха използвани заедно с цисплатин и S-1. Крайният резултат е частична регресия при 55% от пациентите, увеличаване на общата преживяемост. Освен това, проучванията показват, че туморни антигени, които са свързани с HER2 / neu, могат значително да повлияят на развитието на имунотерапията и ефективността на ваксинацията срещу рак.

Друг вид имунотерапия е адоптивната имунотерапия, при която пациентът се диагностицира с туморни Т-клетки и ги култивира извън тялото. След това се връщат на пациента, който вече е генетично модифициран и в малко по-голямо количество. Като активирани клетки-убийци се използват различни видове клетки, сред които има лимфоцити, чиято характеристика е инфилтрацията на тумори.

В едно от последните проучвания са включени 44 пациенти с рак на стомаха. За лечение са използвани тумор-свързани лимфоцити, в един случай е използвана химиотерапия, а не в друга. По-висока обща преживяемост се наблюдава в групата, в която тумор-асоциираните лимфоцити се използват заедно с химиотерапия. Теорията за използването на цитокин-индуцирани убийци, които бяха обработени in vitro, също беше тествана тук. Тук резултатът е по-висок, отколкото при използване само на химиотерапия. Отбелязва се, че специфичността на убийственото лечение е от голямо значение, поради което броят на страничните ефекти, които са възможни с използването на имунотерапия, включително животозастрашаващи ефекти от лечението, е значително намален.

Инхибитори на имунната контролна точка

За да се намалят негативните ефекти на приложеното лечение, е необходимо да се регулира активността на Т-клетките. За тази цел в процеса на лечение са включени няколко контролни точки, които спомагат за по-ясно и своевременно идентифициране на възможните проблеми. CTLA-4 и PD-1 служат като инхибиторни рецептори, те възникват на повърхността на Т клетки, където след активиране, те предават отрицателен сигнал. По този начин се извършва блокада на тези антитела, което влияе върху активността на самите Т-клетки, които работят в повечето видове тумори.

В геномния атлас на рака, не толкова отдавна, бяха идентифицирани 4 туморни подтипа на стомашен адекарцином:

• положителен за вируса на Epstein-Barr;
• микросателит нестабилен;
• геномна стабилна;
• с хромозомна нестабилност.

Използването на такава класификация значително опростява работата на лекар при избора на най-ефективното лечение. Така, подгрупата с вируса Епщайн-Бар, която включва около 15% от пациентите с рак на стомаха, има по-висока експресия на PD-L1. Този индикатор сигнализира ясно изразено присъствие на имунни клетки и следователно използването на инхибитори на имунни контролни точки ще бъде напълно оправдано.

Tremelimumab

Втората фаза на проучването е проведена за 18 пациенти с рак на стомаха. В този случай е използван тремелимумаб. Резултатът не беше толкова очакван, но все пак с положителна динамика. Обективен отговор е получен само при 5% от пациентите, средната преживяемост в този случай е 4,8 месеца.
Въз основа на проведените изследвания се предполага, че едновременното използване на два инхибитора може да осигури по-висок резултат. В резултат се въвежда ново лекарство MEDI 4736, което е моно-канален IgG1 антиген. Неговата задача е да общува с PD-L1, предотвратявайки връзката му с PD-1 и CD-80. Получените данни в предварителния етап показаха отличен резултат, с висока ефективност на лекарството с голям брой различни тумори, сред които има рак на стомаха. Днес все още се провеждат изследвания на MEDI 4736, които се използват като монотерапия и заедно с имуномодулатори.

Nivolumab

Употребата на Ниволумаб осигурява сравнително висока ефективност на лечението на много видове тумори. Това антитяло е добър блокер, който пречи на взаимодействието на PD-1 и PD-L1. Това лекарство първоначално е одобрено за лечение на меланом (нерезектабилен или метастатичен), след прогресия с мепилимумаб. По-късно ниволумаб беше одобрен като лекарство за втората линия на лечение на рак на белия дроб. Проучванията показват, че ниволумаб е по-ефективен от доцетаксел при сквамозен недребноклетъчен рак на белия дроб.

Понастоящем активно се провеждат изследвания за използването на ниволумаб като самостоятелно лекарство или неговото използване по интегриран начин при лечението на рак на стомаха. Първите получени данни показват, че използването на двойната блокада на PD-1 и CLA-4 осигурява повишено освобождаване на цитокини и води до увеличаване на пролиферацията на някои Т-клетки в сравнение с блокадата само на един от рецепторите. Съответно, тези показатели доведоха до нови етапи на проучването, където ниволумаб може да се използва при монотерапия или в комбинация с ипилимумаб при лечение на метастатичен рак на стомаха, дребноклетъчен рак на белия дроб и някои други видове тумори.

Pembrolizumab

Пембролизумаб е друго ефективно лечение на рака. Това е хуманизирано моноклонално IgG4 антитяло, чиято роля е да блокира PD-1 да работи заедно с PD-L1 и PD-L2. На етапа на изследването този продукт показа доста добри резултати. При 135 пациенти с метастатичен меланом, общият отговор е 26%. Освен това, както е показано от лабораторни проучвания, употребата на пембролизумаб има контролиран профил на токсичност. Във връзка с горното, FDA одобри пембролизумаб като лечение за меланом. След това бяха проведени проучвания за употребата на лекарството за лечение на пациенти с рак на стомаха. Проучвания са проведени сред 165 пациенти. Сред тях 65 души са били PD-L1 положителни, повече от половината от тях (39 души) са лекувани под формата на пембролизумаб на всеки 2 седмици. И при 41% се наблюдава намаляване на тумора. В същото време имаше разделение между азиатските и неазиатските групи.

Резултатът от азиатското население - 32%, неазиатски - 30%. Като увериха пациентите и техните лекари, пациентите понасяха лечението сравнително лесно. Важен фактор в този случай е фактът, че всеки от тях по-рано също е преминал през различни етапи на избавление от рака и по правило такова лечение е било доста сериозно.

Обобщава

В момента имунотерапията е едно от основните лечения за много видове рак. Въпреки факта, че първите прогнози изобщо не бяха оптимистични, резултатите от проучванията позволиха смело да декларират, че този конкретен метод на лечение може да бъде усъвършенстван. Това е особено вярно за меланома, където подобрението на оцеляването е особено изразено. Но лечението на рак на стомаха изисква допълнително проучване, лабораторни изследвания, тестване на различни групи и при различни условия. Освен това проучването на този въпрос може да помогне при идентифицирането на тези биомаркери, които биха били най-ефективни при използване на имунотерапия. В този случай е възможно да се увеличи броят на пациентите с положителен резултат от приложеното лечение. В допълнение, този метод ще помогне да се идентифицират пациенти, които са по-склонни да развият токсичност, и следователно да определят икономическите ползи от прилаганото лечение ще бъде много по-лесно.