728 x 90

Помислете за процеса: как се отделят естрогените при жените и какъв е механизмът на действие

Естрогените са група от хормони, отговорни за нормалното функциониране на репродуктивната система. При жените те се произвеждат в яйчниците и в малки количества в надбъбречните жлези и черния дроб.

Неговите свойства

Отговорностите на този хормон включват не само поддържането на женската красота. Естрогенът изпълнява следните функции в тялото на жената:

  1. Регулира растежа на гениталиите. Благодарение на него момичетата растат матката и маточните тръби.
  2. Участва в подготовката на ендометриума за овулация. Допринася за разреждането на вагиналните секрети и активира процеса на свиване на фалопиевите тръби - затова сперматозоидите по-лесно могат да оцелеят в киселата среда на влагалището и има вероятност един от тях да се слее с яйцето.
  3. Отговаря за формирането на женски форми и вторични сексуални характеристики - растежа на млечните жлези, появата на косата на пубиса и в подмишниците.
  4. Той има анаболен ефект, регулира белтъчния метаболизъм в организма.
  5. Нормализира липидния метаболизъм - намалява холестерола, предотвратява развитието на атеросклероза.
  6. Укрепва костната тъкан, насърчава синтеза на витамин D3, помага за абсорбиране на калций.
  7. Осигурява нормално съсирване на кръвта.
  8. Отслабва чревната подвижност.
  9. Провокира чести промени в настроението и повишен апетит.

Видове естроген

Сферата на влияние се определя от неговото разнообразие. Има няколко вида този хормон:

  • 17-бета естрадиол - основната от цялата група. Присъства в кръвта по време на детеродна възраст.
  • Естрадиол - забавя процеса на стареене, предотвратява развитието на патологии. Той е естествен антиоксидант. Регулира вискозитета на кръвта и метаболизма на мазнините. Синтезира се от яйчниците.
  • Естрон - образуван в мастната тъкан. В яйчниците той се превръща в естрадиол. С настъпването на климатичния период, той се счита за основен естроген, присъстващ в тялото на жената.
  • Естриол се произвежда от плацентата по време на бременност.

Механизъм на действие

Холестеролът и лутеализиращият хормон женското тяло се превръща в мъжки хормони. Ако жените злоупотребяват с диета без холестерол, тя е изпълнена с хормонални нарушения.

С помощта на ароматаза тестостеронът и андростендионът се трансформират в женски полови хормони. Ако този ензим не е достатъчен, има отклонения във външния вид на тялото.

Появяват се мъжки признаци - косата се появява на лицето, видът на фигурата се променя и плешивостта започва рано. Останалата част от естрогена се синтезира в яйчниците.

Механизмът на действие е както следва:

  • естрогените имат стероидна структура, която им позволява лесно да проникнат в клетъчните мембрани;
  • по-нататък свързани със специфични цитоплазмени рецептори. Намира се в специални клетки-мишени;
  • формира се сложна връзка;
  • започва процеса на протеинов синтез, РНК в клетъчните ядра. Рецепторите за тези хормони присъстват в репродуктивните органи, в гърдите, в костите и в кръвта. Те също са в сърцето и черния дроб, в хипофизата и централната нервна система;

метаболити

Това са вещества, които се образуват в клетки или тъкани в резултат на метаболизма. Когато се пуснат в кръвта, те имат специфичен ефект върху физиологичните, биохимичните явления в организма.

Естрогените под въздействието на активни вещества се трансформират в основните метаболити - 2-хидроксиестрон и 16-хидроксиестрон.

Първият метаболит има лек естрогенен ефект. Той представлява до 48% от активността на естродиола. Той нормализира клетъчния растеж.

Вторият принадлежи към категорията на агресивните, има онкогенен потенциал. Неговата биологична активност е 4 пъти активността на свободния естроген.

Ако концентрацията на хормонален дисбаланс на 16-хидроксиестрона се увеличи, това е изпълнено с развитие на сериозни патологии.

В риск са:

  • жени преди и след менопаузата, без естроген;
  • с хормонални нарушения;
  • след хормонална терапия, приемане на лекарства - синтетични естрогенни аналози;
  • инфектирани с ХИВ. В същото време, междуклетъчният обмен се променя и процесът на развитие на тумора може да започне;
  • с генетична предразположеност към онкологията на репродуктивната система.

Метаболизъм на естрогените при жените

Ролята на черния дроб в унищожаването на естроген. Черният дроб може да свърже естроген, образувайки глюкурониди и сулфати. Почти 1/5 от тези конюгирани форми се екскретират в жлъчката, а останалата част в урината. Черният дроб трансформира активните естрогени (естрадиол и естрон) в естриол почти напълно лишени от естрогенни свойства, поради което намаляването на функционалните свойства на черния дроб, обикновено намаляващо количеството активни естрогени в кръвта, води до увеличаване на кръвта и понякога причинява хиперестин.

Метаболизъм на прогестерона. В рамките на няколко минути след освобождаването на прогестерона, той е почти напълно унищожен, образувайки различни стероиди, лишени от свойствата на прогестерона. Както и при естрогена, черният дроб играе особено важна роля в метаболитните процеси на прогестерона. Повечето продукти на разпадането на прогестерона са прегнандиол. Около 10% от първоначалното количество прогестерон се отстранява от урината в тази форма, следователно е възможно да се определи количеството на произведения прогестерон в организма чрез определяне на скоростта на екскреция на това вещество.

Ефект на естрогена върху матката и външните полови органи

Основната функция на естрогена е да стимулира пролиферацията и растежа на тъканите на гениталните органи и други тъкани, свързани с репродуктивната функция.
Ефект на естрогена върху матката и външните полови органи. В периода на детството естрогените се секретират в много малки количества, но в пубертетен период, под въздействието на гонадотропните хормони на предната хипофизна жлеза, количеството на произвежданите женски полови хормони се увеличава с 20 или повече пъти. През този период, външните гениталии започват да се променят, губят признаци на детството и се приближават към характеристиките на възрастна жена. Яйчниците, маточните тръби, матката и влагалището се увеличават по няколко пъти. Размерът на външните генитални органи се увеличава, мастните натрупвания се появяват на пубиса и в района на големите срамни устни, размерът на малките устни се увеличава.

Под влиянието на естрогена, кубоидалният епител на вагината се заменя с многопластов епител, който е много по-устойчив на нараняване или инфекция, отколкото кубоидалния епител на юношеския период. Вагиналните инфекции при деца често могат да бъдат излекувани чрез прилагане на естроген просто защото те повишават резистентността на вагиналния епител.

През първите няколко години след юношеството размерът на матката се увеличава с фактор 2-3, но по-важни са промените, които настъпват в ендометриума на матката под влияние на естрогените. Естрогените причиняват значителна пролиферация на ендометриалната строма и рязко увеличаване на броя на ендометриалните жлези, стимулирайки тяхното развитие, което по-късно ще осигури хранене на имплантирания бластоцист. Тези въпроси са обсъдени подробно в тази глава във връзка с цикъла на ендометриума.

Ефекти на естрогена върху фалопиевите тръби. Естрогените засягат лигавицата, покриваща маточните тръби отвътре и подобна на лигавицата на ендометриума на матката. Естрогените причиняват пролиферация на жлезистите тъкани на този слой на фалопиевите тръби; Особено важно е те да увеличат броя на цилиарните епителни клетки в фалопиевите тръби. Освен това, естрогенът значително повишава активността на ресничките на цилиарния епител. Cilia се движи към матката, която насърчава оплодената яйцеклетка в тази посока.

Ефектът на естрогена върху млечните жлези. В ембрионалния период млечните жлези на женския и мъжкия плод са почти идентични. Под въздействието на съответните хормони млечните жлези при момчетата през първите 20 дни от живота са способни на забележимо производство на мляко, както и на млечните жлези на момичетата.

Естрогените причиняват: (1) развитие на тъкани, които формират стромата на млечните жлези; (2) растеж и разклоняване на млечните канали; (3) поставяне на мастна тъкан в млечните жлези. Известно развитие на лобулите и алвеоларните пасажи в млечните жлези може да се наблюдава само под влияние на естрогените, но само комбинираното действие на прогестерона и пролактина води до окончателно формиране, растеж и функциониране на тези структури.

В резултат на това естрогените инициират растежа на стромата на млечните жлези и структурите, отговорни за производството на мляко. Те са отговорни и за характерното увеличение на размера на млечните жлези при жените и тяхната форма, която се различава от формата на млечните жлези при мъжете. Естрогените обаче не осигуряват функционирането на млечните жлези, свързани с производството на мляко.

Метаболизъм на естрогените при жените

Както показват научните медицински данни, все повече се забелязват признаци на фиброма на матката, ендометриоза и кистозна мастопатия сред жените от различна възраст. Лекарите свързват активното развитие на тези патологии с неестествено количество естроген. Ето защо има признаци за бързо приближаваща се старост, съкратена продължителност на живота и общо благосъстояние. Репродуктивните функции на жените са намалени, възникват проблеми с възможността за зачеване и носене на плода. Основната причина за такива явления - естроген.

Даваме дефиницията на изучаваното явление.

Естрогените се наричат ​​групата на половите хормони, отговорни за репродуктивната функция при жените. Понякога те се наричат ​​хормони на младостта, защото от тях зависи колко изглежда привлекателна жената. Има ли достатъчно жизненост за размножаване и активна творческа дейност? Естрогените се срещат и в мъжкото тяло, броят им е много по-малък.

При жените естрогените се намират в яйчниците, в черния дроб и в кортикалната субстанция на надбъбречните жлези. Техните количествени показатели са свързани с менструалния цикъл. Естрогените се увеличават значително в пубертетен цикъл. Това е основа за еквивалент на геномна и негеномна експозиция в репродуктивни и не-репродуктивни органи. Значителен процент от естрогена действа във връзка с образуването на протеини, което решава проблема с движението на хормони в кръвоносната система. Само малък брой частици по никакъв начин не зависят от такава комбинация. Те са напълно безплатни.

Основни качества

Помислете за отличителните свойства на естрогена:

1. Отговорен за растежа и състоянието на гърдата.

2. Регулиране на познавателните качества на тялото. Ниското ниво ускорява процесите на стареене.

3. Регулирайте количеството на мастната тъкан.

4. Оказват влияние върху костните промени.

5. Причинява вазодилатиращ ефект.

6. Насърчаване на процеса на овлажняване на повърхността на кожата и лигавиците.

7. Отговаря за явлението трансформация на кожата. Недостатъчното количество причинява ранното образуване на бръчки.

8. Намалете прага на приемане.

9. Повлияване на кръвосъсирването и нивата на феромони.

10. Подобряване на антидепресивното състояние.

При жени в детеродна възраст се произвеждат 20 до 400 микрограма естроген дневно. Докато прогестерон в количествено отношение значително повече - 25 - 30 мг. Съответно, тя играе важна роля и за здравия организъм тяхното съотношение трябва да бъде 200 към едно.

Но в действителност всичко върви погрешно. Увеличаването на количеството на естроген води до промени в женските полови хормони в тялото. Каква е причината за влошаване, ускоряване на процесите на стареене, намаляване на генеричната функция и др.

Естрогенен метаболизъм: причини и основни пътища

Ако дадем общо определение на метаболизма, тогава можем да кажем, че това е промяна, трансформация, обработка на химически вещества. Характеризира се с образуването на комплекс от рефлексен тип, влияещ върху процесите на развитие или отслабване на определени гени на жените. Естрогени - обект на тяхното въздействие, и то трябва да бъде във връзка с протеинови образувания.

Тези хормони, които се различават по своята комбинирана структура, естрогени се променят добре, като се различават по самостоятелно движение. Те могат да бъдат отстранени от тялото, веднага щом променят структурата на мазнините, за да се разтворят във вода. Ензимите допринасят за тази черта, което също намалява отрицателното въздействие на вредните чужди частици.

Естеството на метаболизма на естрогена може да бъде описано в два етапа:

Ефектите на цитохром Р450 ензимите са свързани помежду си с променящите се естрогени.

* Появата на съединения като полухинони предизвиква ефект върху естрогена с генотоксични признаци.

В началния етап могат да се наблюдават два сценария за развитие на метаболизма. Един вариант включва промяна в естрогена под влияние на активността на цитохром Р450. В резултат на това се получават междинни продукти, а именно две -HYDRO x-, четири-HYDROXY-, шестнадесет-HYDRO ксиестрогени. Всички естрогени имат различни свойства. От тях 2-хидроксиестрогените не увреждат клетката. Промените в естрадиола или естрона са резултат от тяхната работа.

Estrion е следствие от доказателствата, че цитохромът влияе отрицателно на естрогените. Работи по-интензивно и по-бързо. Моделът на образуването му може да предизвика състояние на хиперестрогения. Дори ако настоящият естрадиол е в нормални граници. Преобладаването на естриол показва, че матката, млечната жлеза са засегнати от рак.

Има друг начин за метаболизма на естрогена. Това е появата на хидрогестерогени на ниво четири. Те не са много развита дейност, но това е - една от вероятните причини, когато клетката е счупена ДНК. Подобен път е най-вероятният начин за появата на ракови прераждания. Новите израстъци се проявяват като добра и злокачествена природа на гърдата, тазовите органи, в зависимост от излишното количество естроген. При пациенти структурата на желязната тъкан се променя. Ракът на гърдата е най-вероятната диагноза.

Така естрогенът преодоля първата стъпка към преобразуване. В резултат на това виждаме появата на полухинони или 2 и 4 - метоксиестрогени, които сами по себе си не представляват особена опасност за тялото. Веднага след като се комбинират с глюкуроновата киселина, съществуват ясни рискове от дисфункция на потомството.

Намалената интензивност на сулфотрансферазата, ензим, който се свързва с естрогенно съединение с неорганична природа, ускорява появата на различни злокачествени новообразувания. Ако се активира сулфатаза, се увеличава страхът от значителен брой свободни естрогени в областта на тъканните образувания. Това също води до развитие на болезнени признаци на репродуктивна система.

Свързаният естроген и сулфатаза проникват в стомаха и след това напускат тялото. Но, ако пациентът страда от заболявания на черния дроб, жлъчния мехур, стомашно-чревните компоненти, тогава процесите на трансформация, съответно, излизат от нормата. Както показва практиката, тези пациенти имат очевидни аномалии, изразени от излишните естрогени.

Феномени, влияещи върху развитието на трансформацията

Метаболизмът на естрогените е сложна технология. То е много чувствително към влиянието на различни фактори, които възпрепятстват неговото правилно развитие. Те имат вредно въздействие върху нивата на естроген. Тук всичко е важно, вариращо от външни рискове и завършващи с предразположеност към естроген. А именно, наличието на полиморфизми на гени, които кодират ензими в различни фази.

Ако анализирате външни стимули, можете да създадете класификация:

1. Използването на хормонални фармакологични средства за лечение.

2. Пристрастяването към тютюнопушенето.

3. Хранене с излишък на хормони.

4. Заболявания на храносмилателния тракт.

5. Поглъщане на вредни, токсични съединения, използвани за унищожаване на насекоми.

6. Наднормено тегло.

7. Грешен начин на живот.

8. Различни стресови ситуации.

9. Отрицателното въздействие на фталати, вещества, присъстващи в пластмасови контейнери, хранителни филми, строителни материали, битова химия.

Повечето хормонални лекарства имат изкуствени основи. Вътре в тялото, те се проявяват като токсични съединения, които са причинители за появата на заболявания на репродуктивната система. Поради тяхното влияние естрогените се появяват и растат бързо, образувайки ракови тумори в областта на гърдите.

Дамите за пушене са причина за стресовото състояние на тялото. Наблюдавани явления на увреждане на гръдната тъкан и яйчниците. Активността на цитохрома, която при превръщането на естрогена играе ролята на водещ фактор, намалява значително.

Прекомерните количества вредни вещества в различни продукти причиняват смущения в състоянието на тазовите органи при пациенти, гландуларни дисфункции и естроген при анормална работа. Особено този феномен се наблюдава при тези, които са прекалено запалени по месни ястия. И това, както е добре известно, е пряк източник, водещ до естрогенно пълнене на органите, отговорни за храносмилането.

Жените, които използват прекомерни или ниски нива на билкови продукти в ежедневния си хранителен режим, са изложени на риск от проблеми при правилното развитие на метаболитните процеси. Натрупаните в горния слой на фибри естрогени не се абсорбират от стомаха. И тъй като броят им в тялото на една жена не се издига над нормата. Напротив, тези, които са пристрастени към различни вегетариански диети, са изложени на риск да получат прекомерни количества естрогени в кръвоносната си система, което неизбежно води до заболяване.

Често в домашни условия използваме репеленти за насекоми. Те влизат през дихателните пътища, с храна. Ензимът цитохром Р-450 1А2 се забавя и противодейства на процесите, при които естрогените се променят до състоянието на два хидроксиестрогена. Излишъкът от хидроксиестрогени се натрупва по-висока степен и това е директната причина за рак на матката.

Допълнителни килограми не само развалят фигурата, но и негативно влияят на явлението метаболизъм. В мазнините от фибри са компонент ароматаза. Той е източник на трансформация на всеки мъжки хормон, открит в надбъбречните жлези, в естрогени.

Затлъстяването най-често се среща при ниска двигателна активност. Такъв начин на живот води до влошаване на процесите на 2-хидроксилиране и детоксикация на естроген. Но редовната физическа активност напротив допринася за нормализирането на тези явления. Те подобряват благосъстоянието, намаляват негативните фактори на появата на различни патологии.

Процесите, характеризиращи се с трансформиране на естрогени, са тясно свързани с нивата на бета-каротин (провитамин А), йод, селен, фолиева киселина, както и други витамини и минерали. Ниското количество служи като претекст за вредните ефекти на образованите естрогени. Следователно е необходимо да се вземе предвид това

Всъщност, опитайте се да избегнете неуспеха на ензимната система поради различни стресови ситуации. В противен случай се появяват основите на цервикалната дисплазия.

Наличието на фталати в пластмасови контейнери, пластмасови торби, опаковки може да ускори процесите, които засягат естрогените. Приятно да се мирише ароматизаторите, боите и лаковете също оказват негативно влияние върху потока от промени. Взаимодействието на естрогенните рецептори, те бързо стават активни и растат до анормални количествени размери.

Диагностика на метаболитни процеси

Не винаги е възможно да се направи точна картина на възникналите нарушения в трансформацията на естроген. Най-добре е да се вземат резултатите от изследванията в определени етапи на менструалния цикъл (фоликуларен и лутеален). И ако нивата на естрадион, естрон ще бъдат над нормата, тогава е безопасно да се каже, че естрогените са се увеличили в количествени скали.

По-надеждни резултати дават двойни тестове, които трябва да се извършват по време на целия менструален цикъл. Точните данни за хормоналната диагностика дават проби от слюнка. Тук може да се установи, че в организма има свободни, биологично активни естрогени.

Измерването на нивата на фибриноген и протеини също дава информация за повишаване на концентрациите на естрадиол. Но не винаги е възможно да се правят биохимични параметри. По-пълна картина на промените, които се случват в тялото на пациента, се предоставя чрез подробно проучване на естрогенните метаболити. И ако се установи, че тя има повишено ниво на половите хормони, то това показва възможни огнища на възпаление в областта на тазовите органи и млечните жлези.

За да се установи наличието на признаци на метилиране, задължително е да се определи нивото на хомоцистеина. Нейният брой допринася за изследването на необичайни отклонения. На последния етап от изследването се анализират явленията на сулфатиране и глюкуронизация.

Ако вземете стандартен кръвен тест за биохимичен състав, тогава не можете директно да твърдите, че сме изправени пред нарушен метаболизъм на естрогените. Възможно е обаче индиректно да се оцени степента на глюкуронизация чрез повишен процент на индиректен билирубин. Той, подобно на естроген, претърпява детоксикация.

Рисуване на линията

Може да се каже, че от задълбочено проучване на хода на метаболизма се определя точна диагноза и предписване на ефективен терапевтичен режим. Необходимо е ясно да се разбере коя връзка в тази сложна верига е счупена, как да се изследват образуваните естрогени, как да се изкорени причините за болестта. И това е единственият начин да се постигнат значителни резултати в процеса на възстановяване на благосъстоянието.

ПОЛИТИКА ЗА КОНФИДЕНЦИАЛНОСТ

Собственикът на сайта doctoraist.ru (наричан по-долу doctoraist.ru или Администрацията) се ангажира да поддържа личната ви информация в интернет. Тази Декларация за поверителност описва как се събират, обработват и съхраняват личните ви данни. Администрацията обръща голямо внимание на събраната информация

Администрацията на сайта може да събира следната информация за потребителите на сайта:

- Фамилия, Име

- Имейл адрес

Управление на лични данни на потребителите

Личните данни на потребителя могат да бъдат заличени с писменото му искане.

Следват някои от начините за използване на личната ви информация:

- за вътрешен доклад

- да предоставя информация и услуги, които потребителят иска

- да отговори на потребителски заявки

- подобряване на качеството на продуктите на обекта

- подобряване на качеството на услугите

- да следи работата на обекта

- за изпращане на различни имейли

- за генериране на статистика

Администрацията не продава личните данни на потребителя и не ги прехвърля на трети лица без съгласието на потребителя. Следват няколко примера за предаване на лична информация на потребителя:

- в случаите, когато това се изисква от специалните служби или ако това се изисква от закона.

Благодаря. Заявката ви бе изпратена до пощата ми. Ще се свържа с вас на следващия работен ден според данните, оставени в заявлението

Симптомите на излишния естроген - как да се лекува хиперестрогенност

Хиперестрогенизмът е състояние, при което жената има нарушен метаболизъм на половите хормони - естроген. При мъжете патологията е по-рядко срещана. Това хормонално разстройство се причинява от повишено производство на женски хормони и / или влошаване на тяхното използване. Често това води до развитие на патологии като мастопатия, спонтанни аборти, менструални нарушения, при мъжете провокира появата на гинекомастия, слаба потенция, наддаване на тегло.

Хиперестрогенизмът е хормонално нарушение, което е свързано с повишена продукция на естроген в организма или нарушение на тяхното използване. Основните причини за патологията:

  1. 1. Заболявания на черния дроб (включително алкохолизъм, действието на токсични лекарства), стомашно-чревния тракт.
  2. 2. Повишена активност и тумори на яйчниците, хипофизата, хипоталамуса.
  3. 3. Диенцефаличен синдром.
  4. 4. Приемане на естрогенни лекарства.
  5. 5. Затлъстяване, метаболитен синдром.
  6. 6. Режим на грешен ден.
  7. 7. Нерационална храна.
  8. 8. Бременност.
  9. 9. Кастрация при мъжете.

Тези нарушения водят до нарушено използване или увеличаване на естрогенното производство. Хиперестрогенността е причина за много заболявания.

Естрогените се произвеждат от яйчниците и черният дроб свързва отработените хормони, като ги пренася в жлъчката като част от конюгати с глюкуронова киселина. Ако хората имат проблеми с черния дроб, естрогените се натрупват в организма, като извършват повишена стимулация на ефекторните органи (матката, млечните жлези).

Чревната микрофлора участва в метаболизма на половите хормони - бактериалните деконъюгати разцепват глюкуроновата киселина от естрадиол. Освободеният хормон се абсорбира от чревната стена обратно в кръвния поток. При запек, чревни проблеми и жлъчна екскреция, процесите на деконъюгиране се увеличават и количеството на естрогена в кръвта става по-голямо.

Повишената хормонална активност на яйчниците е вероятна причина за хиперестрогенност при жените. Наблюдава се с намаляване на секрецията на мелатонин от епифизата, което потиска активността на женските генитални ендокринни органи. Това се случва, когато има недостиг, неправилен модел на сън.

Повишената гонадна активност допринася за повишаване на нивата на инсулин. Това вещество причинява овариална хиперплазия, както и тяхната поликистоза.

Неоплазмите на хипофизната жлеза, яйчниците, ектопичните тумори, които произвеждат повишено количество естроген или FSH в кръвта, причиняват хиперестрогенност.

Хипоталамичен синдром е резултат от инфекции на нервната система, травматично увреждане на мозъка, наличие на хронична инфекция в организма, проблеми с кръвообращението. Тези фактори водят до разрушаване на активността на хипоталамуса - главния проводник на всички метаболитни процеси.

На фона на хипоталамусните нарушения, продукцията на GnRH е нарушена, което се отразява на секрецията на фоликулостимулиращия хормон, което причинява повишена активност на женските гонади.

Пероралните контрацептиви, както и други лекарства, съдържащи естрогенни аналози, повишават нивото на хормона в организма.

Мастната тъкан натрупва естрогенни метаболити, участва в техния метаболизъм и често става техен източник. Хора с наднормено тегло и, като правило, с инсулинова резистентност, се наблюдава хиперестрогенност.

След менопаузата активността на яйчниците намалява, но мастната тъкан започва да увеличава производството на естрогенни съединения, тъй като се повлиява от продължаващото производство на фоликулостимулиращ хормон. Затова при менопаузата пациентите често имат повишено ниво на женските полови хормони.

Метаболитен синдром, загуба на инсулинова чувствителност при диабет тип 2 води до увеличаване на неговото производство, което стимулира усилването на функцията на яйчниците и увеличеното производство на естрогенни вещества.

Липсата на сън, нощният начин на живот води до намаляване на секрецията на мелатонин от епифизата - важен ендокринен орган. Мелатонинът инхибира прекомерната яйчникова активност.

Влакното свързва и премахва естрадиола от стомашно-чревния тракт, секретиран от жлъчката. При липса на диетични фибри, хормоналните вещества се абсорбират от червата и отново влизат в кръвта.

Голямо количество захар в диетата провокира постоянно високо ниво на инсулин в кръвта, което допринася за повишена активност на яйчниците, както и за хиперестрогенност при жените.

Месото, мазнините могат да съдържат вещества, подобни на естроген, които се натрупват в организма.

В края на бременността количеството на естрадиол се увеличава, тъй като черният дроб е нарушен. Плацентата стимулира секрецията на половите хормони.

При мъжете липсата на мъжките генитални жлези води до преобладаващо влияние на естрогена.

При мъжете хиперестрогенността провокира развитието на патологии като импотентност, наддаване на тегло и размер на млечните жлези (гинекомастия).

Основните симптоми на доминиране на естроген при жените:

  1. 1. Ранен и късен аборт, безплодие.
  2. 2. Дисфункционално маточно кървене.
  3. 3. Хиперплазия на ендометриума, кисти, миоми, болезнена менструация, кървене.
  4. 4. Мастопатия, свръхчувствителност на млечните жлези, нахъбване, болезненост.
  5. 5. Главоболие.
  6. 6. Зачервяване на дланите, краката.
  7. 7. Наднормено тегло.
  8. 8. Повишено кръвосъсирване, тромбофилия.
  9. 9. PMS.

Тези симптоми са причинени от ефекта на естрогенните съединения върху ефекторите - матката, млечните жлези.

Прекъсването на бременността с доминиране на естроген се дължи на стимулиращия хормонален ефект върху миометрия на матката. Гладката мускулатура на този орган, под въздействието на естрадиол, се свива, предотвратява имплантирането на оплодената яйцеклетка или ендометриума с имплантиран ембрион се отхвърля под действието му.

Доминирането на естрадиол над гестагени (прогестерон) води до повишен растеж на ендометриума - вътрешния слой, покриващ матката. Това води както до дисфункционално кървене, така и до менструални нарушения, до образуване на тумори - миоми, миоми. Изобилие от менструация - причина за анемия, припадък.

Хиперплазията на жлезистата тъкан на млечните жлези при хора от двата пола е резултат от хиперестрогенност. Мастопатията може да се развие в рак.

Главоболие са резултат от хормонален ефект върху съдовия тонус, повишаване на вискозитета на кръвта.

Хиперестрогенността причинява дилатация на кожните съдове.

Доминирането на естроген води до увеличаване на мастните натрупвания в бедрата; увеличаване на неговия вискозитет.

Излишъкът на дефицит на естроген и прогестерон във втората фаза на менструалния цикъл води до различни симптоми на предменструален синдром. Наблюдавани психични разстройства, главоболие, подуване поради задържане на течности.

Излишният естрадиол се регулира чрез различни методи на лечение. Основните начини:

  1. 1. Нормализиране на черния дроб, стомашно-чревния тракт.
  2. 2. Намаляване на инсулина в кръвта чрез диета, лекарства.
  3. 3. Установяване на правилния начин на живот, балансирана диета.
  4. 4. Приемане на гестагени (аналози на прогестерон) от синтетичен и растителен произход, антиестрогени, андрогени.

За да се намали излишъкът на естрадиол, е необходимо да се засили използването му, за да се намали секрецията. Стимулиращият ефект върху растежа на ендометриума и туморите е отслабен от употребата на аналози на прогестерон.

Холеретичните лекарства, хепатопротекторите подобряват функционалното състояние на черния дроб, повишават отделянето на хормонални вещества от жлъчката. Прилагане на следните средства:

  1. 1. Хофитол.
  2. 2. Есенциале, Фосфоглив, Есливер.
  3. 3. Хептрал.
  4. 4. Liv-52, Berberine, Flamin.
  5. 5. Ursofalk, Urdox, Livodeks.

При бременност и предменструален синдром, Хофитол е лекарството на избор, което има choleretic и anti-edema ефект.

Запекът е една от причините за висока естрогенна наситеност на тялото. За тяхното лечение, както е предписано от лекаря, се използват холеретични лекарства, както и:

  1. 1. Лаксативи - натриев пикосулфат, бисакодил, лактулоза.
  2. 2. Лекарства, които стимулират чревната перисталтика - Resolor, Neostigmine (прозерин).

Намаляването на дела на леките въглехидрати (сладки, брашно) в диетата може да намали нивото на инсулин в кръвта, да повиши чувствителността на рецепторите към нея. Консумацията на фибри в достатъчни количества под формата на зеленчуци и плодове допринася за елиминирането на излишните активни вещества през червата.

В поликистозни случаи те понякога прибягват до кетогенна диета.

Продукти, които намаляват естроген - боб, ядки, семена (тиква), фибри (зеле, цвекло, моркови, тиквички, целина).

Също така, здравословният дневен режим намалява вероятността от развитие на рак на гърдата, матката.

Увеличаването на чувствителността към инсулин е от ключово значение за борбата с прекомерната естрогенна насищане с поликистозни кисти. По този начин елиминирането на резистентност става чрез приемане на сенсибилизатори, метформин, както е предписано от ендокринолог.

За лечение на дисхормонални заболявания - маточно кървене, мастопатия, ендометриоза, предменструален синдром, аналози на прогестерон. Гинеколозите след изследване предписват Дюфастон, Прожешел.

Като спомагателна терапия се използват народни средства - билкови гестагени, като червена четка, бял равнец, сладка детелина и дагил.

Андрогени и антиестрогени (Тамоксифен) се предписват на мъже, жени с рак на матката и млечни жлези.

Когато се появят признаци на хиперестрогения, е необходимо да се свържете с ендокринолог, гинеколог и уролог андролог, за да намалите излишъка от естрогени.

Необходимо е да се извършат изследвания - ултразвук на тазовите органи, млечните жлези, които да бъдат тествани за естрадиол, FSH, LH, GnRH, инсулин.

Метаболизъм на естрогените при жените

През последните години честотата на ендометриоза, фиброкистозна мастопатия, фибромиома на матката и др. Се увеличи значително. Причините за развитието на тези заболявания се крият във високото ниво на естроген, което е не само тяхна основа, но и може значително да ускори процеса на стареене, да намали качеството и да съкрати продължителността на живота на една жена.

За да се разбере какво причинява тези заболявания, е необходимо да се обмисли как процесът на метаболизма на женските полови хормони в тялото на една жена. Както знаете, женските полови хормони се синтезират в яйчниците и мастната тъкан и влизат в системната циркулация. В системното кръвообращение повечето естрогени се свързват с протеина на половия хормон (SHBG). Само една малка част от естрогена е в свободно състояние. Биологичната активност има само свободната форма на хормона. Асоциираните хормони са "оперативния" запас на тялото и в случай на нарастващо търсене за тях се мобилизират от обвързано състояние, придвижвайки се в свободна форма.

Свободната фракция на естрогена, поради нейната липофилност, може лесно да проникне в клетъчното ядро. В основата са разположени естрогенните и прогестероновите рецептори. Чрез свързване към неговия ядрен рецептор, хормонът образува хормонално-рецепторен комплекс, който инициира активирането или инхибирането на определени гени, което от своя страна предизвиква ускоряване или отслабване на синтеза на протеините, кодирани от тези гени. Промяната в концентрацията на някои протеини вътре в клетката води до промяна в функцията на тази клетка.

След излагане на клетка, естрогенната молекула се разрушава и отстранява от тялото. Но стероидните хормони са липофилни съединения, чиито молекули се отделят от тялото само след като са превърнати във водоразтворима форма. За да направите това, тялото има арсенал от ензими. Използват се за детоксикация на ксенобиотици (ксенобиотици - чужди организми, съединения, които влизат в организма от външната среда).

1 НАЧИН НА МЕТРОБОЛИЗЪМ ЕСТРОГИ

Етапи на трансформация на хормони

Процесът на трансформация на хормоните се осъществява в 2 етапа.

1). На първия етап, естрогените под действието на цитохром Р450 групата преминават трансформации с образуването на междинни продукти (2-хидрокси-, 16-хидрокси-, 4-хидроксиестрогени (Схема 1).

A. Най-предпочитани за жени в предменопаузалния период са 2-хидроксиестрогени. Те се образуват в резултат на експозиция на естрадиол или естрон цитохром P450 1A2. Тези метаболити имат слаб естрогенен ефект (приблизително 48% от активността на естрадиола) и следователно нямат пролиферативно действие върху клетките.

Ако естрогените са изложени на цитохром Р450 3А4, се образува 16-хидроксиестрон или 16-хидроксиестрадиол (естриол). За разлика от 2-хидроксиестрогените, 16-хидроксиестронът е по-активен от естрон. Неговата активност е 8 пъти по-висока от активността на естрадиола. Високата степен на образуване на този метаболит в тялото на жената причинява състояние на хиперестрогенемия, въпреки нормалната концентрация на естрадиол в кръвта. Намаляване на съотношението на 2-хидроксиестрон към 16-хидроксиестрон, т.е. преобладаването на 16-хидроксиестрон над 2-хидроксиестрогени, е доказателство за висок риск от развитие на рак на матката и гърдата [1].

Б. Но има и друг начин за получаване на естроген. Ако естрогенът е повлиян от цитохром P450 1B1, тогава се образуват 4-хидроксиестрогени и въпреки относително ниската им активност (приблизително 79 eu от активността на естрадиола), те могат да увредят ДНК на клетката и да причинят неговата ракова дегенерация. Именно тези метаболити са отговорни за доброкачествени и злокачествени новообразувания на матката, гърдата и яйчниците. Това се потвърждава от проучвания на проби от биопсия на гърдата, извършени извън засегнатата област при жени с рак на гърдата. Така беше установено, че концентрацията на 4-хидроксиестрогени при тези пациенти е 3 пъти по-висока от концентрацията на този метаболит в тъканта на гърдата в контролната група. Авторите на разработки предполагат, че 4-хидроксиестрогените инициират процесите на ракова трансформация на тъканта на гърдата и могат да бъдат предвестници на развитието на рака [2, 3].

2). След преминаване през 1 стадий на конверсия, 2-хидрокси и 4-хидрокси метаболитите на женските полови хормони могат да се превърнат в полухинони, съединения, които имат генотоксичен ефект, или, чрез метилиране, на 2- и 4-метоксиестрогени, съединения, които са абсолютно безвредни за тяло.

Б. Фактори, определящи пътя на метаболизма на естрогените

Пътят на метаболизма на естрогена зависи от следните фактори.

1. Ако жената има голямо количество свободни радикали (в резултат на тютюнопушене, прекомерно упражнение, излагане на токсични съединения и др.). тя натрупва агресивни семкинони. 2.3- и 3.4-хинони се образуват от секвенините. Хиноните са силно реактивни молекули, способни да се свързват ковалентно с ДНК и по този начин нарушават нейната структура.

2. Ако жената няма оксидативен стрес с достатъчно високо ниво на защитни реакции, например метилиране, тогава се образуват безвредни метоксиестрогени.

Метилирането е биохимична реакция, в резултат на което метилова група (-СНЗ) се прикрепя към субстрат (например естрогени) с помощта на ензима катехол-О-метил трансфераза. Универсалният донор на метиловите групи в тялото е s-аденозин метионин, който се образува в резултат на взаимодействието на аминокиселината метионин с АТР молекулата (аденозин трифосфат). След като s-аденозилметионинът дава метилова група на субстрат, той се превръща в s-аденозилхомоцистеин, а впоследствие в хомоцистеин (Схема 2). По-късно хомоцистеинът може да се превърне обратно в метионин, използвайки ензима метионин синтетаза. Но за тази трансформация са необходими следните кофактори: витамини В2, В12 и фолиева киселина.

След като се превърнат в метоксиестрогени, женските полови хормони се свързват със сулфати или глюкуронова киселина в черния дроб и се екскретират в жлъчката. Нарушаването на тези процеси може значително да повлияе на трансформацията на естрогена и да увеличи риска от заболявания на женската репродуктивна сфера. По този начин, според литературата, намаляването на активността на сулфотрансферазата в ендометриалната тъкан увеличава риска от злокачествени тумори. Сулфотрансферазата е ензим, който транспортира неорганични сулфати до съединения, подложени на детоксикация, по-специално естрогени. Обратно, с увеличаване на активността на сулфатаза, ензим, който разцепва сулфатите от детоксифицирани естрогени, има значително увеличение на риска от ендометриални карциноми, което е свързано с повишаване на тъканната концентрация на свободните естрогени [4]. Други изследователи са показали, че процесът на глюкуронизация в тъканта на гърдата играе ключова роля в карциногенезата в този орган [5].

Така, след като естрогените са в контакт със сулфати или глюкуронова киселина, те се секретират от черния дроб в жлъчните пътища, с жлъчка в червата и след това се екскретират от тялото. Очевидно, заболяванията на стомашно-чревния тракт значително влияят върху метаболизма на женските полови хормони. В нашата практика никога не сме наблюдавали жени с нарушен метаболизъм на естрогените и здрави черва.

2 МЕТРОБОЛИЗЪМ НА ЕСТРОГЕНИТЕ И СЪСТОЯНИЕ НА ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЕН ТРАКТ

Веднъж в червата, хормоните, модифицирани в черния дроб, трябва да бъдат отстранени от тялото. Въпреки това, не всички жени този процес протича нормално. Ако жената има дисбиоза и / или консумира недостатъчно количество фибри, чревната флора формира ензима бета-глюкуронидаза, която разцепва глюкуроновата киселина от детоксифицираните естрогени. Естрогените, останали без глюкуронова киселина, придобиват способността да влизат отново в тялото през чревната стена и по този начин да увеличат общото количество естроген в тялото.

Приемът на фибри също има положителен ефект върху метаболизма на естрогените: той има способността да абсорбира естрогените на повърхността си и предотвратява повторното им абсорбиране от чревния лумен. Този факт се потвърждава от проучвания, които показват, че жените на вегетарианска диета имат по-висока екскреция на хормони и следователно по-ниски нива на естроген в системното кръвообращение [6].

3 ФАКТОРИ, ПОЛУЧАВАЩИ МЕХОБОЛИЗМА НА ЕСТРОГИ

Поради факта, че обмяната на женските полови хормони е деликатен, сложен и силно уязвим процес, има голям брой фактори, които, въпреки привидната им безвредност, могат да предизвикат доста сериозни нарушения в обмена на женски полови хормони.

Като цяло, естрогенният метаболизъм се нарушава от комбинация от неблагоприятни фактори на околната среда и генетична предразположеност към тях.

Сред генетичните фактори, които водят до висока чувствителност към нарушаване на метаболизма на естрогените, можем да разграничим полиморфизмите на гените, кодиращи ензими от първата и втората фази на детоксикация (CYP 1A1, CYP 1B1, CYP 3A4, COMT, MTHFR, GST и др.).

Сред неблагоприятните екологични фактори са следните:

1. Пушенето води до намаляване на активността на цитохром P-450 1A2, който е отговорен за превръщането на естрогените в 2-хидроксиестрогени, най-приятелските метаболити за тялото на жената по време на пременопаузата. Освен това, тютюнопушенето провокира оксидативния стрес, който допринася за превръщането на 2-хидрокси- и 4-хидроксиестрогените в 2- и 4-полуцинони и хинони, които имат канцерогенен ефект върху тъканите на матката, гърдата и яйчниците.

2. Приемане на хормонални контрацептиви или женски полови хормони за терапевтични цели.

За съжаление, повечето хормонални лекарства на нашия пазар са от синтетичен характер, а синтетичните хормони в организма се превръщат в съединения с потенциален канцерогенен ефект. Освен това, тези хормони ограничават детоксикационния капацитет на организма и следователно, натрупвайки се, могат да доведат до развитие на заболявания на женската репродуктивна сфера и увеличаване на риска от рак на гърдата [7].

3. Инсектициди (репеленти за насекоми) са токсични съединения, които могат да бъдат погълнати с храна или чрез вдишване, когато се използват в ежедневието. Веднъж попаднали в тялото, те блокират активността на ензима цитохром Р-450 1А2, който, както бе споменато по-рано, превръща естрогените в 2-хидроксиестрогени. Ако този път е блокиран, естрогените започват да следват пътя на превръщане в 16-хидрокси и 4-хидроксиестрогени. Натрупването на такива метаболити в тъканите води до развитие на предракови заболявания на матката и гърдата [8].

4. Хормони в храната.

За съжаление, земеделските предприятия за увеличаване на производството на месо все повече използват хормони, които се натрупват в организма на животните, идват при нас на масата с месни продукти. Така в САЩ през 70-те години 16 тона хормони се използват годишно за производството на месо. Когато жените влизат в тялото, те се абсорбират от стомашно-чревния тракт и конкурентно взаимодействат с хормоналните рецептори на матката, гърдата, яйчниците.

5. Затлъстяването допринася за натрупването на женски полови хормони в тялото.

Причината за това е, че мастните влакна съдържат голямо количество ензим ароматаза - CYP19, който преобразува мъжките полови хормони, които се образуват в надбъбречните жлези, в естрогени.

6. Фталатите са токсични съединения, които се срещат във всички пластмасови продукти и полимерни домакински продукти (целофан, филм за опаковъчни продукти, пластмасови торби, освежители за въздух, лакове, бои, лакове и др.). Фталатите могат да взаимодействат с естрогенни рецептори и да ги активират, като по този начин прикриват действието на самите естрогени.

7. Заболявания на стомашно-чревния тракт.

9. Дефицитът на хранителни вещества също нарушава метаболизма на естрогените.

Това се дължи на факта, че много витамини и минерали са кофактори на ензими, които участват в трансформацията на женските полови хормони в тялото. Без кофактори, ензимните системи се повреждат, което от своя страна води до натрупване на естрогени. По този начин ниските нива на бета-каротин (провитамин А), фолиева киселина, ликопен, селен увеличават риска от цервикална дисплазия [9-11].

10. Заседнал начин на живот.

Оказва се, че физическата активност стимулира 2-хидроксилирането и детоксикацията на естрогените.

4 КЛИНИКА И ПАТОГЕНЕЗА НА ЕСТРОГЕННИ МЕТАБОЛИЗЪМИ

Какво се случва в тялото на жената, ако горните фактори все още нарушават метаболизма на естрогена? В началните етапи нищо страшно. Тялото има огромни компенсаторни възможности, с помощта на които се опитва да възстанови нарушенията. Освен това през този период жената няма оплаквания и по време на прегледа гинекологът не открива патология. Само специални лабораторни тестове могат да открият нарушения на този етап. Този етап на компенсация може да бъде доста дълъг и неговата продължителност зависи от способностите на тялото на жената. Възможностите на организма от своя страна се определят от генетичната предразположеност, снабдяването с витамини, минерали, мастни киселини, антиоксиданти, както и качеството на храненето, физическите упражнения, наличието или отсъствието на съпътстващи заболявания и др. Но ако неблагоприятните фактори на околната среда засягат тялото на жената за дълго време, то рано или късно тялото ще започне да се колебае и може да се появят първите оплаквания: болезнена и тежка менструация, болка в гърдите, свързана с менструация, поява на бучки в гърдите, внезапни колебания в теглото промени в настроението. Тези симптоми обаче не са специфични. Прекомерното количество естроген стимулира пролиферацията (делението) на епителните и стромалните клетки на матката, млечната жлеза. А това от своя страна може да доведе до развитие на ендометриоза, фиброкистозна мастопатия, маточни фиброиди и ендометриални полипи. Състоянието на хиперестрогенемия също допринася за въвеждането на човешка папиломавирусна инфекция в шийката на матката и развитието на дисплазия. Това се дължи главно на факта, че естрогените имат антиапоптозен ефект върху епителните клетки на шийката на матката и този ефект не е свързан с техния митогенен ефект [12]. В допълнение, естрогените стимулират експресията на HPV16 EB-онкоген, който от своя страна се свързва с р53 туморния супресорен ген и допринася за отслабването на неговата експресия, използвайки убиквитин-протеазната система [13]. Друг негативен ефект на естрогените върху развитието на дисплазии се проявява във факта, че, от една страна, те стимулират експресията на два вирусни гена Eb и E7, причинявайки онко-генна активност, а от друга, инхибират имунологичната резолюция при папилома при първоначално увреждане на лигавицата на шийката на шийката човешки (HPV) чрез намаляване на експресията на антигени на основния хистосъвместим комплекс от класове I и II [14].

5 ДИАГНОСТИКА НА ХИПЕРЕСТРОГЕНЕМИЯ

От една страна, диагнозата на хиперестрогенемията е проста, от друга страна, тя не винаги показва точно нарушения в метаболизма на женските полови хормони. Първо трябва да проведете следните хормонални изследвания в фоликуларната и лутеалната фази на менструалния цикъл: да определите нивата на естрадиол, естрон, естриол, прогестерон, тестостерон, фоликулостимулиращ хормон, лутеинизиращ хормон, пролактин в кръвния серум. Ако в едно от тези проучвания нивата на естрадиол и естрон са над нормалните стойности, можем да говорим за надвишени нива на естроген. Въпреки това, в най-добрия случай проучванията се провеждат два пъти по време на целия менструален цикъл и по този начин реалната ситуация е неизвестна през останалото време. За да се реши този проблем, е необходимо да се изследват нивата на хормоните през целия цикъл.

Съвременните неинвазивни методи на хормонално изследване позволяват да се определят нивата на хормоните чрез проби от слюнка. Този изследователски метод позволява точно да се определи концентрацията на свободния естрадиол и прогестерон по време на целия менструален цикъл.

В допълнение, допълнителна информация за хормоналния статус може да бъде получена чрез измерване на нивата на фибриноген и протеин, който свързва половите хормони. Повишаването на кръвната концентрация на тези протеини показва високо ниво на естрадиол в организма, тъй като последният е стимулатор на производството на тези протеини в черния дроб. В някои случаи обаче клинично проявеното състояние на хиперестрогенемия не се потвърждава от биохимични параметри, които остават в нормални граници. Разберете ситуацията може само да проучи метаболизма на естроген.

Изследването на метаболизма на естрогените се извършва от 19 до 25 дни от менструалния цикъл. Ако пациентът има високо ниво на 16-хидроксиестрон и (или) съотношението на 2-хидрокси-сестрогени към 16-хидроксиестрогени е по-малко от нормата (0,40), това ще покаже хиперостерогемия.

В допълнение към изучаването на концентрацията на хормони и техните метаболити е необходимо също да се оценят редица биохимични процеси в организма, които участват в детоксификацията на естрогените и по-специално на процесите на метилиране. Общоприетият маркер на процесите на метилиране в организма е хомоцистеин, нивото на което се увеличава с нарушения [15].

В последния етап на детоксификация естрогените преминават сулфатиране и глюкуронизация. Ето защо точният анализ на тези процеси ни позволява да проследим последния етап от трансформацията на женските полови хормони. Те могат да бъдат обективно оценени чрез теста, предложен в лабораторията GSDL (Great Smokies Diagnostic Laboratory, USA) - (www.anti-aging.kiev.ua, www.gsdl.com). Рутинен биохимичен кръвен тест ви позволява индиректно да оценявате процесите на глюкуронизация. Увеличаването на нивото на индиректния билирубин, с нормални концентрации на трансаминазите и директния билирубин-глюкуронид, ви позволява да установите нарушение на процесите на глюкуронизация в организма: непряк билирубин, продукт на разпадане на хемоглобина, е детоксикиран, като естрогени, с помощта на глюкуронизация. Добавянето на глюкуронова киселина към билирубин го превръща от индиректно в директно.

Метаболизмът на естрогените е много деликатен, сложен и уязвим процес, който може да наруши много неблагоприятни фактори на околната среда. За да се възстанови баланса на женските полови хормони, е необходимо точно да се представи коя връзка или връзки на тази метаболитна верига са счупени. И само разбирането за това ще позволи целенасочено и ефективно да се възстанови нарушения баланс и да се спаси една жена от болести, които могат значително да влошат качеството и да намалят продължителността на живота.

Лечението на тези дисфункции ще бъде обсъдено във втората част на статията.

  1. Muti P; Bradlow HL; Micheli A; Крог V; Freudenheim JL; Schunemann HJ; Stanulla M; Yang J; Sepkovic DW; Trevisan M; Berrino F. Естрогенен метаболизъм и риск от рак на гърдата: проспективно проучване на съотношението 2: 16 алфа-хидроксиестрон при пременопаузални и постменопаузални жени. Epidemiology Nov 2000; ll (6): 635-406.
  2. Rogan EG; Badawi AF; Devanesan PD; Meza JL; Edney JA; West WW; Higginbotham SM; Cavalieri EL. Биомаркери на чувствителността към рак Относителни дисбаланси в метаболизма на естрогените с карцином: потенциални биомаркери на податливостта към рак. Carcinogenesis (England), Apr 2003; 24 (4): 697-702.
  3. LiehrJG; Ricci MJ. 4-Хидроксилиране на естрогенни маркери на човешки тумори на млечната жлеза. Proc Natl Acad SciUSA, Apr 16 1996; 93 (8): 3294-3296.
  4. Utsunomiya H; Ito K; Сузуки Т; Kitamura Т; Kaneko C; Nakata T; Niikura Н; Okamura K; Yaegashi N; Sasano H стероидна сулфатаза и естроген сулфотрансфераза в човешкия ендометриален карцином. Clin Cancer Res Sep 1 2004; 10 (17): 5850-5656.
  5. Guillemette C; Belanger A; LepineJ. Метаболитна инактивация на естроген в гръдната тъкан чрез UDP-глюкумнозилтрансферазни ензими: общ преглед. Breast Cancer Res 2004; 6 (6): 24254.
  6. Goldin BR, Adlercreutz H, Gorbach SL et al. Модели на екскреция на естроген в вегетариански и всеядни жени. New EnglJ Med 1982; 307: 1542-1547.
  7. Рос РК, Паганини-Хил, Уан РК, Пайк МС. Ефект от хормонална заместителна терапия върху риска от рак на гърдата. J Natl Cancer Inst 92 (4): 328-332.
  8. Bradlow HL, Davis DL, Lin G, Sepkovich D, Tiwari R. Ефекти на пестицидите върху съотношението 16/2-хидроксиестрон: биологичен маркер за риск от рак на гърдата. Environ Health Perspect 1995; 103 (доп. 7): 147-150.
  9. Toba T; Shidoji Y; FujiiJ; Moriwaki H; Muto Y; Сузуки Т; Ohishi N; Yagi K. Потискане на растежа и протеин на топлинен шок-70 чрез 9-cis бета-каротин в клетки от цервикална дисплазия. Life Sci (Англия), 1997, 61 (8) p839-45.
  10. Nagata C; Shimizu H; Yoshikawa H; Noda K; Nozawa S; Yajima A; Sekiya S; Sugimori H; Hirai Y; Kanazawa K; Sugase M; Kawana T. Серумни каротеноиди и проучване на случай-контрол в Япония. Br JCancer (Scotland) 1999; 81 (7): 1234-1237.
  11. Lou H; Wu R; Fu Y. Връзка между селен и рак на маточната шийка. Zhonghua ZhongLiu Za.
  12. Wang Qj Li X; WangL; Feng YH; ZengR; Gorodeski G. човешки епителни клетки. Endocrinology 2004; 145 (12): 5568-55 79.
  13. Moodley M; Moodley J; Chetty R; Херингтън CS. Ролята на стероидните контрацептивни хормони в патогенезата на инвазивен рак на шийката на матката: преглед. IntJ Gynecol Cancer 2003; 13 (2): 103-110.
  14. Von Knebel Doeberitz M; Спитковски Д; Ridder R. Взаимодействия между стероидни хормони и вирусни онкогени в патогенезата на рака на маточната шийка. Verh Dtsch Ges Pathol (Германия) 1997; 81: 233-239.
  15. McCully K. Съдова патология на хомоцистеинемията: последствия за патогенезата на артериосклерозата. AmJPathol Jul 1969; 56 (1): 111-128.