Симбиозата на човешкото тяло и неговата микробна екологична система е норма и форма на живот. Броят на микроорганизмите, обитаващи човешкото тяло, е десетки и стотици пъти по-висок от броя на собствените гостоприемни клетки. Разграничават се следните биотопи: кожа, устна кухина, назофаринкса, стомаха, тънките черва, дебелото черво, вагината.
Чревната микрофлора, която включва до 450-500 вида, е условно разделена на две части:
а) задължителни - микроорганизми, които са постоянно част от нормалната микрофлора;
б) по избор - бактерии, които са често срещани при здрави хора, но са условно патогенни, особено в случай на намаляване на резистентността на микроорганизма.
Откриват се и микроби, които не принадлежат към постоянните представители на чревната микрофлора и идват, както изглежда, с термично непреработена храна. Периодично в чревния лумен на здрав човек се открива малък брой патогенни инфекциозни болести, които не водят до развитието на болестта, докато защитните системи на тялото не се намесят
Олигатна микрофлора
(синоними: постоянен, задължителен)
анаероби
Бифидобактерии, бактероиди, лактобацили
аеробен
Е. coli, ентерококи
Незадължителна микрофлора
(синоними: преходни, временни), условно патогенни ентеробактерии, клостридии, стафилококи, гъбички като дрожди и др.
На количествения и качествен състав на чревната микробиоценоза влияят следните фактори:
• Климат, географско местоположение
• Сезон, сезонни вариации
• Естеството и вида на храната
• Индивидуални особености на тялото
Като цяло, естеството на чревната микробиоценоза е в тясна връзка и взаимозависимост с различни физиологични и патологични състояния на тялото.
Основните функции на нормалната микрофлора.
Нормалната микрофлора (нормална флора) предотвратява заселването и развитието на
организма на чуждите микроби, включително патогени на инфекциозни
Имуностимулиращо действие.
Нормалната микрофлора подпомага мобилизационната готовност на имунната система.
система, стимулира локалния и общия имунитет (имунитет)
ност заболяване).
194.48.155.252 © studopedia.ru не е автор на публикуваните материали. Но предоставя възможност за безплатно ползване. Има ли нарушение на авторските права? Пишете ни Свържете се с нас.
Деактивиране на adBlock!
и обновете страницата (F5)
много необходимо
Задължителна чревна микрофлора
В дебелината на стомашната лигавица се откриват анаероби на вейонлона, бактероидите и пептококите.
В проучването на здрави деца на възраст 8-15 години, стафилококи, стрептококи, ентерококи, коринебактерии, пептококи, лактобацили и пропионибактерии са открити в лигавицата на антрума на стомаха. Микробиологичното изследване на съдържанието на стомаха се извършва сравнително рядко.
Броят и съставът на микробите в тънките черва варират в зависимост от чревния участък. Общият брой на микробите в тънките черва е не повече от 10 4 - 105 CFU / ml съдържание. Ниската концентрация на микроби е причинена от действието на жлъчката, наличието на панкреатични ензими и чревната перисталтика, което осигурява бързото отстраняване на микробите в дисталната тъкан; производството на имуноглобулини чрез мукозни клетки, състоянието на чревния епител и слуз, секретирани от чревните бокални клетки, съдържащи инхибитори на микробния растеж. Микрофлората на тънките черва е представена предимно от грамположителни факултативно-анаеробни и анаеробни бактерии (ентерококи, лактобактерии, бифидобактерии), дрожди-подобни гъби, по-рядко бактероиди и вейонели, изключително рядко ентеробактерии. След хранене броят на микробите в тънките черва може да се увеличи значително, но след това за кратко време той бързо се връща на първоначалното си ниво. В долните участъци на тънките черва (в илеума), броят на микробите се увеличава и може да достигне 10 7 CFU / ml съдържание.
В дебелото черво, грам-положителната флора се променя до грам-отрицателна. Броят на облигатните анаероби започва да надвишава броя на факултативните анаероби. Появяват се представители на микроби, характерни за дебелото черво.
Нарастването и развитието на микробите в дебелото черво се насърчава от липсата на храносмилателни ензими, наличието на голямо количество хранителни вещества, дълготрайното наличие на храна, структурните особености на лигавицата и в частност мукозните покрития на дебелото черво. Те причиняват органичен характер на някои видове анаеробни бактерии, които формират в резултат на тяхната жизнена дейност продуктите, използвани от факултативна анаеробна флора, което от своя страна създава условия за живота на задължителните анаероби.
В дебелото черво на човека има повече от 400 вида различни микроби, като броят на анаеробите е 100–1000 пъти по-голям от броя на факултативните анаероби. Олигатни анаероби представляват 90-95% от общия състав. Те са представени от бифидобактерии, лактобацили, бактероиди, вейнели, пепсторептокок, клостридии и фузобактерии (фиг. 1).
Делът на другите микроорганизми е 0,1–0,01% от остатъчната микрофлора: ентеробактерии (протеа, клебсиела, серрация), ентерококи, стафилококи, стрептококи, бацили, дрожди (фиг. 3). Условно патогенни амеби, трихомонади, някои видове чревни вируси могат да живеят в червата.
В дебелото черво на човека се изолира М-лигавичната микрофлора - микроби, които живеят в дебелината на лигавицата. Броят на микробите в дебелината на лигавицата е 10 8 CFU на грам чревна тъкан. Някои автори наричат мукозна микрофлора - „бактериална торф”.
Микробите, които живеят в човешкия чревен лумен, се наричат P-микрофлора (полупрозрачна или коремна). Броят на микробите в човешки изпражнения достига 10 12 CFU / g. Делът на факултативните анаероби възлиза на 5-10% от микрофлората на дебелото черво. Неговият състав включва: Е. coli и ентерококи (фиг. 2)
Фигура 2. Е. coli
Фигура 3. Гъби с мая
Задължителната постоянна микрофлора на червата на човека е представена главно от бифидобактерии, лактобактерии, чревни бацили и ентерококи, факултетната флора е по-рядка, представена е от други анаеробни и незадължителни анаеробни бактерии.
Дисбактериоза (дисбиоза, дисмикробиоценоза) на червата са качествени и количествени промени в микрофлората. Дисбактериозата е съпроводена от намаляване на облигатната анаеробна флора (бифидобактерии и лактобацили) и увеличаване на условно патогенната микрофлора, която обикновено отсъства или се среща в малък брой (стафилококи, псевдомонади, дрожди, гъби, протеаси и др.). Появата на дисбактериоза може да доведе до имунологични нарушения с възможното развитие на стомашно-чревни нарушения.
Развитието на дисбактериоза при хората се насърчава от екзогенни и ендогенни фактори: инфекциозни заболявания на храносмилателната система, заболявания на стомашно-чревния тракт, черния дроб, ракова патология, алергични заболявания. Промените в микрофлората се насърчават чрез вземане на антибиотици, хормони, имуносупресори, цитотоксични лекарства, психотропни, лаксативи и контрацептиви, ефектите върху организма от индустриални отрови и пестициди. Сезонът на годината, човешкото хранене, стрес, тютюнопушене, наркомания и алкохолизъм оказват голямо влияние върху състава на микрофлората.
Появата на дисбактериоза при новородените може да се дължи на бактериална вагиноза и мастит на майката, реанимация, късна привързаност към гърдата, продължителен престой в родилния дом, незрялост на моторната функция на червата, непоносимост към майчиното мляко, синдром на маладсорбция.
В ранна детска възраст дисбактериозата се насърчава чрез: ранно изкуствено хранене, чести остри респираторни вирусни инфекции, рахит, анемия, недохранване, алергични и психоневрологични заболявания.
Задължителна чревна микрофлора
Изследването на ролята на чревната микрофлора през последните години убедително показа, че той е най-важният компонент на защитната чревна бариера, която контролира взаимодействието на организма-приемник и външната среда. Нарушаването на човешката микрофлора, а оттам и неговата функция, е съпътствано не само от развитието на чревни нарушения (диария, констипация, синдроми на маладигация и малабсорбция), но и негативен ефект върху соматичните регулаторни процеси. Така, чревната дисбиоза на различна локализация може да определи развитието или да повлияе на хода на хиперхолестеролемията, коагулопатията, увреждането на ставите и системните заболявания на съединителната тъкан, злокачествените новообразувания на стомаха, дебелото черво, млечната жлеза, нарушенията на водно-солевия, въглехидратния и пуриновия метаболизъм; бактериален перитонит, чернодробна енцефалопатия, синдром на присадка срещу приемник. Наличието на дисбиотични нарушения може да допринесе за менструални нарушения и безплодие, да намали ефективността на хормоналните контрацептиви, да доведе до преждевременно раждане, неонатална анемия и кахексия, както и до развитие на кариес. Следователно, чревната дисбиоза е не само общ медицински проблем, но и социален проблем [2, 6].
Експерименталната работа установи способността на нормалната микрофлора да намалява активността на тъканния ангиотензин-I конвертиращ ензим и концентрацията на холестерол в кръвта. Един от метаболитите на Lactobacillus helveticus е пептид с мощен антихипертензивен ефект, така че използването на мляко, ферментирано от тези микроорганизми, може да намали кръвното налягане при индивиди с персистираща артериална хипертония. Показана е високата хипохолестеролемична активност на бифидобактериите, а бифидогенните свойства на про- и пребиотиците се считат за важен фактор за корекция и профилактика на атеросклерозата. Известна е способността на лактобацилите да произвеждат хистаминидаза, инактивираща хистамина, което намалява риска от развитие и прояви на алергии. Под въздействието на микрофлора в червата се образуват хормон-подобни вещества (ентеродиол, ентеролактон), които се дължат на антикарциногенни ефекти върху рака на гърдата. Важна е метаболитната активност на нормалната микрофлора, свързана с образуването в колона на късоверижните (летливи) мастни киселини при хидролизата на въглехидрати и растителни влакна (оцетна, пропионова, бутирова) и протеини (изобутична, изовалерична, найлонова). Тези късоверижни мастни киселини от своя страна осигуряват: допълнително регулиране на състава на микрофлората, поддържане на водния и електролитен баланс в чревния лумен, хранене и растеж на чревния епител, повишаване на бариерно-механичната функция на колоноцитите, регулиране на двигателната активност на червата, имуносупресивно действие, антиканцерогенно и антивирусно действие., Високата метаболитна активност на чревната микрофлора позволява на редица специалисти да разгледат чревната микробиоценоза като пълен екстракорпорален орган. Всичко това ни позволява да разгледаме мерките за възстановяване на нормалната чревна микрофлора да бъдат изключително важни [6, 8].
Характеристики на нормалната микрофлора на стомашно-чревния тракт
Многобройни свойства на нормалната микрофлора на стомашно-чревния тракт (GIT) осигуряват широк спектър от неговите системни регулаторни функции, както е показано в таблица. 1 [12].
Сред водещите фактори, които осигуряват стабилността на стомашно-чревната микробиоценоза, традиционно се считат и естествените защитни системи, включително производството на слюнка (протеолитични ензими, лизозим), жлъчка (жлъчни киселини), панкреатични ензими, муцин, секреторна IgA, перисталтична активност (елиминиране на екзогенни агенти); лимфатичен апарат на лигавицата (самостоятелни фоликули, пейерови пластири и др.), епителна регенерация.
Гореспоменатите фактори до голяма степен осигуряват индивидуалността и стабилността на стомашно-чревната микробиоценоза, която е изключително сложна екосистема, която включва няколко биотопа, които са несравними по своите биологични характеристики и състав на микрофлората - стомаха, дуоденалната язва, слабите, илеалните и дебелите черва.
Микрофлората на стомаха на здрави хора е много малка, броят на микроорганизмите не надвишава 103 колони-образуващи единици (CFU) в 1 ml стомашен сок, което се дължи главно на киселинността му. По-голямата част от бактериите живеят в пилорната част на стомаха, често те са силно свързани с лигавицата му (Helicobacter pylori, Streptococcus spp., Lactobacillus spp., Candida spp. И др.).
В горните тънки черва се определят микроорганизми в малко количество - не повече от 104 CFU на 1 ml съдържание, в илеума общият брой на микроорганизмите е 108 CFU в 1 ml химус [3]. Прекомерният бактериален растеж в тънките черва се затруднява от:
1) секрецията на солна киселина в стомаха, предотвратявайки растежа на бактериите в горния стомашно-чревен тракт;
2) илеоцекален клапан, който предотвратява протичането на съдържанието от дебелото черво до малкия; 3) висока пропулсивна подвижност на тънките черва, с изключение на стагнацията на чревното съдържание.
Олигатна микрофлора на дебелото черво и ректума е представена от анаеробни бактерии (бифидус, лактобацили, бактероиди и др.), Които представляват 90–98% от общия брой микроорганизми. Олигатна микрофлора е пряко свързана с много жизнени процеси на микроорганизма в самия храносмилателен тракт, а също така има множество и разнообразни системни регулаторни функции [10, 16, 17]. Съпътстващата (факултативна) микрофлора на дебелото черво се състои от аеробни и условно анаеробни бактерии, представени от чревните пръчки, стрептококи, ентерококи (общо 5–10%). Чрез преходната (транзитна) микрофлора (в размер на 0.01%) се включват стафилококи, клостридиум, протеини, гъби. Отличават се и условно-патогенни ентеробактерии - представители на рода Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter и др.
Поради естеството на метаболизма, микрофлората на дебелото черво може да бъде разделена на захаролитична и протеолитична. Сахаролитичната микрофлора (Bifidobacterium, Lactobacillus, Enterococcus) използва въглехидрати отвън и полизахариди на чревната слуз като хранителен субстрат. Протеолитичната микрофлора (Bacteroides, Proteus, Clostridium, някои щамове на E.coli, Ristella) използва продуктите на чревната хидролиза на протеините като хранителен субстрат. В резултат на техния метаболизъм се образуват токсични вещества, вкл. сулфиди, ендогенни канцерогени, ароматни аминокиселини, които подпомагат развитието на диария, възпаление, неоплазми [3, 8]. Метаболитите на захаролитната флора са полезни за организма на гостоприемника, поддържат хомеостазата и неутрализират негативните ефекти на протеолитичната микрофлора.
Нормалната чревна микрофлора образува различни биоценозни и метаболитни ниши на гънките и в дебелината на лигавицата, както и на повърхността на хранителните остатъци, намиращи се в лумена на дебелото черво, образувайки съответно мукозната и полупрозрачна микрофлора.
Характеристики на задължителната чревна микрофлора
Bifidobacterium (Bifidobacterium bifidum, B.longum, B.infantis) - непатогенни грамположителни аспорогенни анаероби, които са най-значимите представители на задължителните бактерии в червата на децата и възрастните през целия живот. При децата те съставляват 90–98% от всички микроорганизми на червата. По-голямата част от бифидобактериите се намират в дебелото черво, като са нейната основна луминална и теменна микрофлора. Тези анаероби не образуват спори и морфологично представляват големи грамположителни пръчки с равномерна или леко извита форма. Доминиращото положение в чревния микробен пейзаж при здрави новородени бебета, които са кърмени, започва да приема бифидофлора до 5-20-ия ден след раждането. В същото време преобладава B. bifidum.
Бифидобактериите изпълняват следните функции:
физиологичната защита на чревната бариера срещу проникването на микроби и токсини във вътрешната среда на тялото се осъществява чрез свързване с чревната лигавица;
притежават висока антагонистична активност спрямо патогенни и условно патогенни микроорганизми, дължащи се на производството на органични мастни киселини;
участва в усвояването на хранителни субстрати и повишаване на париеталното храносмилане;
синтезират аминокиселини и протеини, витамин К, пантотенова киселина, витамини от група В (В1 - тиамин, В2 - рибофлавин, В3 - никотинова киселина, Vc - фолиева киселина, В6 - пиридоксин), допринасят за засилване на абсорбцията на калциеви и желязни йони през чревните стени, витамин D.
Lactobacillus (Lactobacillus) - неспорогенни грамположителни бацили с изразени полиморфизми, задължителни или факултативни анаероби с висока ензимна активност. Родът на лактобацилите включва 44 вида (включително Lactobacillus acidophilus, L. casei, L. bulgaricus, L.plantarum, L.salivarius, L.rhamnosus, L.reuteri). Лактофлора колонизира тялото на новородено бебе в ранния постнатален период. Местообитанията на лактобацилите са различни части на стомашно-чревния тракт, започвайки с устата и завършващи с дебелото черво, където поддържат рН 5,5-5,6. В процеса на нормален метаболизъм, те са способни да образуват млечна киселина, водороден пероксид, произвеждат лизозим и други вещества с бактерицидна активност (реутерин, плантарицин, лактоцидин, лактолин). В стомаха и тънките черва, лактобацилите са основната микробиологична връзка в образуването на колонизационна резистентност: в процеса на жизнената активност те влизат в комплексно взаимодействие с други микроорганизми, което води до потискане на гнилостните и пиогенни опортюнистични патогени, предимно протеини, както и патогени на остри чревни инфекции. При жените в репродуктивна възраст те са преобладаващата флора на вулвата и влагалището.
Заедно с бифидобактериите и лактобацилите, групата на нормалните киселинни образуващи, т.е. бактерии, които произвеждат органични киселини, са анаеробни пропионобактерии. Намалявайки рН на околната среда, пропионобактериите проявяват антагонистични свойства спрямо патогенни и условно патогенни бактерии.
Бактероиди (Bacteroides) - Това са анаеробни, неспорогенни, грам-отрицателни микроорганизми. Основните представители на рода Bacteroides са B.thetaiotaomicron. Колонизацията на червата с бактероиди се осъществява постепенно: те обикновено не се записват в бактериални фекални карти при деца на първата половина от живота им; при деца на възраст 7 месеца. до 1–2 години, съдържанието на бактероиди не надвишава 108 CFU / g. Ролята на бактериоидите не е изяснена, но е установено, че те участват в процесите на храносмилането, осигуряват толерантност към хранителните антигени, разделят жлъчните киселини, в процесите на липиден метаболизъм. Сред бактероидите има бактерии от типа B.fragilis, които причиняват различни възпалителни заболявания.
Е. coli (Escherichia coli) - аеробни или факултативни анаеробни грам-отрицателни пръчки, участващи в производството на витамини, хидролиза на лактоза, както и синтез на бактериоцини и микроцини. Микроцините имат потискащ ефект върху растежа на Salmonella, ентеропатогенни Escherichia coli и други видове патогенни и условно патогенни ентеробактерии; имат имуномодулиращ ефект чрез стимулиране на производството на антитела. В червата на човека, E.coli се появяват в първите дни след раждането в размер на 107-108 CFU / g фекалии и продължават през целия този живот. Екологичната им ниша в здравия организъм е дебелото черво и дисталните участъци на тънките черва. Установено е, че Escherichia подпомага хидролизата на лактозата, участва в производството на витамини (предимно витамин К и група В), произвежда колицини, подобни на антибиотици вещества, които инхибират растежа на патогенни чревни пръчки.
Ентерококи (Enterococcus faecalis, E.faecium и E.flagellatus- грамположителни коки, аероби и факултативни анаероби, колонизиращи тънките (в по-малка степен) и дебели участъци на червата. Ентерококите инхибират растежа и размножаването на други опортюнистични и патогенни бактерии; имат изразена ензимна активност (предимно лактаза). Ентерококите стимулират местния хуморален и клетъчен имунитет, метаболизират ферментационния тип и ферментират въглехидрати [4, 11, 14].
Чревна дисбиоза: патофизиологични механизми
Нарушаването на посочените по-горе количествени и качествени съотношения на микроорганизмите в тези области на малките и дебелите черва (както се вижда от термина "чревна дисбиоза") е съпроводено с преобладаване на влиянието на условно патогенни микроорганизми с развитието на клинично значими отрицателни последствия в храносмилателните процеси и формирането на условия за намаляване на детоксикационната функция на черния дроб. развитие на инфекциозни (гнойно-септични) усложнения, сенсибилизация (алергични реакции) и онкогенеза [17].
Обобщените данни за проявите на отрицателния потенциал на условно патогенната микрофлора при чревна дисбиоза са представени в Таблица. 2.
Нарушаването на човешката микрофлора, а оттам и неговите функции, е съпроводено с развитие на редица клинични синдроми, които се определят от локализацията на дисбиотичните промени. В тази връзка е необходимо да се разграничат синдромите на чревна и колика дисбиоза [10, 13, 17].
Синдром на ентерична дисбиоза (или синдром на прекомерен бактериален растеж в тънките черва) - това е засилена колонизация на тънките черва с фекална микрофлора (Escherichia coli, бактероиди и клостридии, които обикновено присъстват само в дебелото черво) при концентрация над 105 CFU / ml аспиратор от иеюнума, придружен от външния вид. хронична диария (полифекалия, метеоризъм, коремна болка) и знаци малабсорбция (загуба на тегло, стеаторея, образуване на оксалатни камъни в бъбреците, макроцитна анемия).
Прекомерната микробна флора може да причини увреждане на епитела на тънките черва под влиянието на метаболитите на определени микроорганизми, които имат цитотоксичен ефект. Намалява се височината на вълните, удължаването на криптите и електронната микроскопия - дегенерацията на микроврали, митохондриите и ендоплазмения ретикулум. Това увеличава секрецията на вода и електролити в чревния лумен, което е причина за диария. Когато конюгираните жлъчни киселини намаляват в чревния лумен, които емулгират мазнини и активират панкреатичната липаза, се появява стеаторея и се нарушава абсорбцията на мастноразтворими витамини А, D, Е, К и В12. В допълнение, на фона на тънка чревна дисбиоза, концентрацията на хидрофобни жлъчни киселини се увеличава, които са ко-канцерогени (стимулират активирането на апоптоза, имат пряк цитотоксичен ефект), което увеличава риска от развитие на карцином и рак на дебелото черво.
Честотата на откриване на излишния бактериален растеж в тънките черва при различни стомашно-чревни заболявания варира от 70 до 97% [17].
Най-важните етиологични фактори на чревната дисбиоза включват:
продължителен хранителен дисбаланс (небалансирани диети, вегетарианство, глад);
нарушения на абдоминалното храносмилане и абсорбция (малдигестия и малабсорбция), причинени от ахлорхидрията на различни възрасти (опериран стомах, хроничен атрофичен гастрит, продължителна употреба на инхибитори на протонната помпа), панкреатична екзокринна недостатъчност (хроничен панкреатит), идиопати (дисахарид);
стомашно-чревни заболявания, свързани с двигателни нарушения: гастростаза, дуоденостаз, стаза на съдържанието в тънкото и дебелото черво (хроничен запек, особено при пациенти със захарен диабет);
притока на бактерии от екстраинтестиналния резервоар (патология на жлъчните пътища - холелитиаза, хроничен холецистит, холангит);
хронично възпалително заболяване на червата (улцерозен колит, болест на Crohn);
дисфункция на илеоцекалния клапан (възпалителни, туморни процеси, по-рядко - първична функционална недостатъчност) и чревни аномалии (дивертикуларно заболяване, синдром на късото черво);
ефекти на хирургични операции - вродена (анатомична) или формирана сляпа линия, анастомоза с малка дебелина или фистула, ваготомия, холецистектомия, резекция на тънките черва;
локални и системни имунни нарушения (радиационна експозиция, химиотерапия (цитостатици), СПИН.
Синдромът на чревна дисбиоза се развива при повечето пациенти с цироза на черния дроб, което е свързано с прогресивно нарушение на синтеза на жлъчните киселини. Недостигът им помага да се намали бактерицидната активност на жлъчката с последващи нарушения на липидната хидролиза и забавяне на чревната подвижност, което създава условия тънкото черво да се замърси с условно патогенна и патогенна микрофлора. Нарушената секреторна функция и увреждането на лигавицата на тънките черва могат да бъдат причините за развитието на спонтанен бактериален перитонит.
Проверката на тънката чревна дисбиоза се извършва чрез директни и индиректни диагностични методи. Директен метод - бактериологично изследване на аспирата на тънките черва. Непреките методи се основават на определяне на наличието на късоверижни мастни киселини или неконюгирани жлъчни киселини в аспирата на йеюнум (14C или 13C гликохолатен тест, 14C или 13C-D-ксилозен дихателен тест). Допълнителни проучвания позволяват да се оцени времето на чревния транзит (водороден респираторен тест, 13C-лактозен тест, 99Tc сцинтиграфия) и храносмилателната функция на тънките черва (тестове за определяне на екскрецията на мазнини с фекалии, тест на Шилинг за определяне на абсорбцията на витамин В12 и др.).
Различават се следните степени на чревна дисбиоза:
I степен: Увеличаване на общото замърсяване на тънките черва> 105-106 CFU / 1 ml химус (аспират). В същото време основните представители на микрофлората на тънките черва са аероби и факултативни анаероби: стрептококи, стафилококи, лактобацили, ентерококи, дрожди-подобни гъби.
II и III степен.Увеличаване степента на разпространение на тънките черва> 107 и> 109 CFU / ml в съответствие с преобладаването на анаеробни опортюнистични ентеробактерии (Е. coli, бактероиди, клостридии, еубактерии, фузобактерии).
Тъй като горните нарушения на микрофлората нарастват, клиничните симптоми обикновено напредват.
Синдром на дисфункция на коликата - това са количествени и качествени промени в състава на микрофлората на дебелото черво с образуването на дефицит на бифидус и лактофлора с увеличаване на съдържанието на различни условно патогенни микроорганизми, което се съпровожда от появата на различни клинични прояви (хроничен запек, нестабилност на стола, газове, спастична болка), както и метаболитни, трофични имунологични нарушения. За дълъг период от време може да се появи синдром на дисбиоза на колики [12, 16, 17].
Разгледани са основните етиологични фактори за дисбиоза на коликите:
социални (небалансирано хранене, нарушаване на санитарни и хигиенни условия, стресови ситуации), климатично-географски, професионални и условия на живот, придружени от прекомерна загуба на течности (горещи страни, пустини или планински райони, Арктика, Антарктика);
престой в зони на екологични бедствия, зони на химическо или радиационно замърсяване;
пренесени чревни вирусни и бактериални инфекции;
последствия от лекарствената терапия на соматични заболявания (включително антибактериални лекарства, имуносупресивни лекарства);
вродени и придобити имунодефицитни състояния;
възпалително заболяване на червата (улцерозен колит, болест на Crohn).
Една от честите причини за дисбиоза на колики (и вероятно последствие от последната) при пациенти на възраст 20-30 години и при възрастни хора, особено при жени, се счита за синдром на раздразнените черва (IBS) [10]. Честотата на ИБС в общата популация е 10-20%, симптомите му се проявяват при 7–33% от пациентите, претърпели остра чревна инфекция, често шигелоза. Проучванията на микрофлората в ИБС с помощта на високоточен молекулен метод разкриха разнообразие от неговите нарушения, определени от вариант на ИБС.
Сред методите за проверка на дисбактериоза на коликите са:
бактериологично изследване на изпражненията (пряк метод);
идентификация на микроорганизми чрез молекулярно-генетични методи;
изследване на метаболитите на микрофлората чрез газово-течна хроматография на фекалиите (съдържанието на късоверижни мастни киселини);
ензимен имуноанализ за откриване на вируси.
Дисбиозата на коликите се класифицира според вида на преобладаващите микроорганизми (стафилококови, протеични, дрожди, смесени). Стафилококова дисбиоза се характеризира с инвалидизираща диария, интоксикация и бърза загуба на тегло. Гъбична (кандидална) дисбиоза се развива при изтощени пациенти, което води до некроза и перфорации на червата. Дисбиозата, причинена от Pseudomonas aeruginosa се характеризира с устойчивост към антибиотична терапия и тенденция към генерализация. Най-неблагоприятни са свързани (смесени) форми на дисбиоза (например стафилококи с гъби от рода Candida и Pseudomonas aeruginosa).
В зависимост от тежестта на клиничните прояви и промените в микрофлората на изпражненията се разграничават следните степени на дисбиоза на дебелото черво [17]:
I степен Клинични прояви: намален апетит, метеоризъм, нестабилност на изпражненията, неравномерен цвят на фекалните маси.
Характерно за фекалната микрофлора:
намаление на общия брой на основните представители на облигатната анаеробна микрофлора (бифидус и лактобацили, бактероиди) до 108-107 CFU / g;
намаляване на броя на Е. coli с нормална ензимна активност до 106 CFU / g;
нивото на условно патогенни ентеробактерии, Staphylococcus aureus, гъби от рода Candida е не повече от 103 CFU / g.
II степен Клинични прояви: коремна болка, оригване, киселини, чувство за пълнота след хранене, постоянно метеоризъм, умерена диария, симптоми на хиповитаминоза, кожни алергични реакции.
Характерно за фекалната микрофлора:
намаляване на общия брой на задължителната микрофлора до 105 CFU / g;
увеличаване на броя на лактоза-отрицателна Escherichia coli до 104-105 CFU / g на фона на намаляване на техните нормални форми;
повишени нива на опортюнистични ентеробактерии (Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter и др.), Staphylococcus aureus, Candida гъбички до 104 CFU / g.
III степен Клинични прояви: тежки симптоми на стомашна и чревна диспепсия, загуба на тегло.
Характерно за фекалната микрофлора:
намаляване на общия брой на облигатната микрофлора до 103-104 CFU / g;
отсъствието на Escherichia с нормална ензимна активност на фона на увеличаване на броя на техните дефектни щамове;
повишени нива на опортюнистични ентеробактерии (Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter и др.), Staphylococcus aureus, Candida гъбички до 105-108 CFU / g.
IV степен Клинични прояви: общи симптоми на интоксикация, патологични примеси (гной, кръв) в изпражненията, септикопиемия.
Характерно за фекалната микрофлора:
липса на задължителна анаеробна микрофлора (бифидус, лактобацили, бактероиди);
отсъствие на E.coli с нормална ензимна активност;
преобладаващото превъзходство на опортюнистичните ентеробактерии, Staphylococcus aureus, гъбичките от рода Candida и техните асоциации - повече от 108 CFU / g.
Лечение на чревна дисбиоза
Общите мерки за елиминиране на чревната дисбиоза с различен произход и природа включват диетични препоръки, чиито характеристики се определят от водещия клиничен синдром (диария / запек / синдром на метеоризъм / коремна болка / малабсорбция). Особена роля в корекцията на дисбиотичните нарушения на I и II степен в последното десетилетие се отдава на т.нар. Функционално хранене.
За пръв път терминът „функционално хранене” получи официално признание през 1989 г. в Япония, което означава ново научно и приложно направление, което произтича от постиженията на медицинската и хранителната биотехнология. В европейската и северноамериканската научна литература термините Probiotik food, Functional food, Nutraceuticals, Pharmafoods се използват като синоними, обозначаващи разнообразни хранителни вещества, препоръчани за употреба както в медицината, така и в ежедневието за превенция и лечение на много заболявания [7, 16].
Функционалната храна включва предимно натурални продукти от растителен, животински и микробен произход, съдържащи бифидобактерии и лактобацили, диетични фибри, естествени антиоксиданти, пектини, протеини, витамини, минерали (хляб от ръж и трици, овесени ядки, ечемик, елда, моркови), боровинки, гъби, перлен ечемик, картофи, соево мляко, млечни продукти и др.).
При дисбиоза на дебелото черво, общоприетата препоръка е да се използват продукти, съдържащи голямо количество диетични фибри (преди всичко зеле, цвекло, моркови, ябълки, банани, елда), които като хранителен субстрат за захаролитни (анаеробни) бактерии от задължителна чревна микрофлора, допринасят за растежа на последната и следователно увеличават тяхната метаболитна активност (т.е. показват бифидогенни) свойства!). Освен това диетичните фибри имат абсорбиращ ефект върху микробните и хранителните токсични метаболити и осигуряват тяхното елиминиране поради повишената подвижност на дебелото черво под влияние на увеличения обем фекални маси. Те се препоръчват комбинират с млечнокисели продукти (кефир, кисело мляко, кисело мляко, извара, заквасена сметана, масло), съдържащи живи бифидобактерии и лактобацили. Увеличаването на количеството течност с храна е допълнителна универсална препоръка, която насърчава увеличаване на фекалните маси и подобрено изпразване на дебелото черво.
при Ентеричната дисбиоза е без лактоза (с изключение на цялото мляко от крава / коза) и диета с ниско съдържание на мазнини. Продуктите на функционалното хранене, показани при дисбиоза на тънките черва, включват елда, овесена каша, боровинки, картофи, банани, соево мляко, ферментирали млечни продукти.
Фармакологичните подходи за премахване на прекомерния бактериален растеж на тънките черва и / или възстановяването на нормалната микрофлора на дебелото черво включват:
1)диференцирано използване на фармацевтични препарати - лекарства, които могат да имат положителен ефект върху състава на чревната микрофлора, които са разделени на про-, пре- и синбиотици;
Една от най-често срещаните направления за корекция на чревната дисбиоза на различна локализация е използването на фармабиотици с различен състав и механизми на действие. В същото време се произвеждат фармацевтични препарати, съдържащи [1, 9]:
отделни представители на чревната микрофлора в живата форма - пробиотици;
бактериални компоненти, като ДНК, биологично активни метаболити на бактериален произход, хранителни компоненти - пребиотици;
комбинация от пре- и пробиотици - синбиотици;
трансгенни непатогенни бактерии (например Lactococcus lactis).
Клиничните и фармакологичните характеристики на фармабиотика са представени съгласно Консенсусни експерти от Световната организация по гастроентерология, публикувано в практическото ръководство за гастроентеролози Пробиотици и пребиотици (2008) [16].
Пребиотиците са хранителни вещества, съдържащи главно поли- и олигозахариди от нишестен произход - лактулоза, инулин, олигофруктоза, олигозахариди в кърмата. Тези вещества практически не се усвояват от ензимите на човешкото тяло, но са хранителен субстрат за бактерии - представители на задължителната флора на дебелото черво.
Първични пребиотици бяха въведени за първи път в Япония, където те широко се използват за добавяне на кифли, зърнени храни, шоколад, конфитюр и имат правен статут на храна, използвана за подобряване на здравето. Естествените храни, които съдържат тези вещества, включват: хляб (особено ръж), царевица, зърнени храни, млечни продукти, пресни плодове, натурални сокове, ядки, артишок, аспержи, грах, фасул, тиквички, зеле, домати, моркови, краставици, лук, чесън и др. Кърмата съдържа също около 130 различни олигозахариди, които имат редица защитни функции, които определят ползите от кърменето.
Пребиотиците имат изразени бифидогенни свойства (т.е. значително увеличават броя на бифидобактериите и лактобацилите в микробния басейн на дебелото черво). Така фруктоолигозахаридите причиняват повече от 10-кратно увеличение на нивата на бифидобактериите и лактобацилите в изпражненията и значително намаляване на броя на клостридиите и ентеробактериите. На свой ред, увеличаването на нивата на бифидобактериите и лактобацилите води до потискане на растежа и размножаването на Salmonella, Listeria, Campylobacter, Shigella и Vibrio.
Метаболитните ефекти на пребиотиците, постигнати чрез увеличаване на производството на късоверижни мастни киселини, са добре проучени: добавянето на пребиотици към храната увеличава абсорбцията на йони (калций, желязо, магнезий) в дебелото черво; положителен ефект върху липидния метаболизъм. Замяната на лесно смилаемите захариди в храната с пребиотици - вещества с нисък гликемичен индекс - намалява риска от диабет. Горните ефекти намаляват риска от атеросклеротични промени в сърдечно-съдовата система. Освен това пребиотиците проявяват антиканцерогенен ефект.
Класическият пребиотик, широко използван в клиничната практика, е лактулоза, която е дизахарид, синтезиран от лактоза (млечна захар). Тъй като не се среща в природата, в човешкото тяло няма ензимни системи, способни да разцепват лактулозата, и поради това този субстрат преминава непроменен през горния тракт, без да се абсорбира или метаболизира в тънките черва. В дебелото черво под въздействието на захаролитична млечна и бифидобактерия лактулозата се разпада на късоверижни мастни киселини (млечна, оцетна, пропионова и бутирова). В резултат на това настъпва подкисляване на чревното съдържание и се увеличава осмотичното налягане в лумена на дебелото черво, което стимулира чревната подвижност и ускорява транзита на фекални маси. Това намалява времето на контакт на инфекциозните агенти, ако има такива, и техните метаболити с лигавицата на дебелото черво и ускорява елиминирането им от тялото. Освен това самите късоверижни мастни киселини имат антимикробен ефект. Така лактулозата, която е идеален хранителен субстрат за захаролитни млечни и бифидобактерии, селективно стимулира техния растеж и функционална активност, благоприятно влияе на бактериалния състав и микроекологията на дебелото черво, и също така инхибира растежа на Candida бактериите от рода. При сравняване на ефектите на различни промишлени пребиотици-олигозахариди в контролирани рандомизирани проучвания беше показано, че лактулоза и ксилоолигозахариди допринасят за по-голям растеж на Bifidobacterium и увеличаване на производството на късоверижни мастни киселини в сравнение с пребиотичния инулин [5, 9].
Пробиотиците. Най-често като пробиотици се използват някои видове млечнокисели бактерии (Lactobacillus), бифидобактерии (Bifidobacterium), сахаромицети (Saccharomycers cerevisiae), Escherichia coli (E.coli), както и отделни видове бацили (Bacillus) (Таблица 3). Тези микроорганизми могат да бъдат представени не само като лекарствени бактериални препарати (истински пробиотици), но често се използват под формата на хранителни добавки. Предпочитание за пробиотици, съдържащи млечнокисели бактерии Lactobacillus spp. и Bifidobacterium spp., поради тяхната устойчивост към действието на стомашния сок, жлъчните и панкреатичните ензими, както и лекотата, с която колонизират чревната лигавица [10].
Положителните ефекти на пробиотиците върху състоянието на чревната микрофлора са, че те:
променя нивото на локалното рН, създавайки неблагоприятни условия за развитие на патогенни микроорганизми;
продуцират бактериоцини, които инхибират растежа на патогенна микрофлора; премахване на свободните радикали, които имат увреждащо въздействие върху клетъчните структури;
стимулира производството на муцин на чревната лигавица;
подобряване на функционирането на чревната бариера;
конкурират се с патогени за адхезия към чревни епителни клетки;
модифицират патогенни бактериални ендотоксини;
осигуряват редица имуно-свързани ефекти (активиране на локални макрофаги, представящи антигени на В лимфоцити, повишена синтеза на секреторния IgA; модулация на нивата на цитокини; индуциране на хипореактивност към хранителни алергени и др.) [5, 9, 16].
Пробиотиците, характеризиращи се с доказана клинична безопасност при употреба, са представени в Таблица. 3.
Характеристиките на най-често използваните истински пробиотици (медицински бактериални препарати), като се вземат предвид техните класификационни характеристики, са представени в Таблица. 4.
Съвременните индикации за назначаването на пробиотици са разработени от международни експерти въз основа на нивото на доказателствата (Таблица 5) [16].
По този начин, Назначаването на пробиотици се препоръчва:
при функционални храносмилателни нарушения на всеки генезис (чревна диспепсия), причинени от лошо хранене (метеоризъм, нестабилно изпражнение, гадене), с наднормено тегло (хроничен абдоминален исхемичен синдром), хронична умора (нарушено преминаване на чревно съдържание поради стомашно-чревна хипотомия);
с прояви на хранителни и / или системни алергии (атопичен дерматит, автоимунно увреждане на чревната лигавица);
за предотвратяване на свързана с антибиотици диария по време на възстановяването на чревната микрофлора след прием на антибактериални лекарства;
за нормализиране на чревната микрофлора след чревни инфекции (включително вирусни) и / или токсични и / или радиационни поражения на стомашно-чревния тракт след всяка хирургическа операция.
В допълнение, назначаването на пробиотици е оправдано както при възрастни, така и при деца с намаляване на секреторната функция на стомаха (включително ахлорхидрия), дифузни чернодробни заболявания, дисфункция на жлъчните пътища, ентеропатия (недостатъчност на лактаза, цьолиакия, спру)., имунодефицитни състояния (СПИН, хемобластоза, онкологични заболявания, състояние след химиотерапия и лъчева терапия), системни заболявания на съединителната тъкан, захарен диабет, аномалии на тънкото и дебелото черво (включително диария) ertikulyarnaya заболяване на тънките черва), синдром на раздразнените черва.
Резултатите от назначаването на пробиотици, съдържащи млечнокисели бактерии Lactobacillus spp. и Bifidobacterium spp., при пациенти с синдром на раздразнените черва в римския консенсус III, са оценени като окуражаващи. Основните ефекти от тях са свързани: 1) с нормализиране на перисталтиката, висцерална чувствителност, образуване на газ в червата; 2) нормализиране на профила на про-възпалителни цитокини; 3) минимизиране на мускулната дисфункция и нарушения на чревната неврорегулация [2, 10].
Спорообразуващите бактерии Bacillus clausii се класифицират като пробиотични биоентеросептици и широко се използват за възстановяване на качествения и количествен състав на чревната микрофлора [14, 16]. Bacillus clausii принадлежат към рода на строго аеробни или евентуално анаеробни грамположителни пръчковидни бактерии (bacilli), които образуват топлоустойчиви ендоспори. Типични представители на тази група са Bacillus subtilis, Bacillus pumilus, Bacillus coagulans, Bacillus cereus.
Представители на Bacillus често се намират в почвата, освободени от вода, въздух, прах, влизащи в човешкото тяло с храна, вода, по време на дишането. Те проявяват широк спектър на биологична активност: произвеждат редица ензими, които лизират нишесте, пектини, целулоза, протеини и мазнини, произвеждат различни аминокиселини и антибиотици, което обяснява антагонизма срещу много патогенни микроорганизми. В страните от Изтока бацилите се използват при ферментацията на определени храни.
Спорите на Bacillus clausii са способни да оцелеят и да поддържат пробиотичните си свойства в киселата среда на стомаха, под въздействието на жлъчката в дванадесетопръстника и да достигнат непроменените черва и да станат активни с превръщане в вегетативни форми в рамките на 2 часа след поглъщане.
Както споровете, така и вегетативните форми на Bacillus clausii могат да бъдат фиксирани към специфични локуси на чревния епител и да образуват част от лигавичната и след това луминовата микрофлора.
Bacillus clausii като пробиотик има следните характеристики:
не са патогенни микроорганизми, са повсеместни;
таксономично идентифицирани;
геномът Bacillus clausii е напълно проучен и публикуван (март 2005);
В процеса на трансформация на спорите във вегетативни форми настъпва интензивно производство на редица физиологично активни вещества - лизозим, аминокиселини, витамини, протеолитични ензими, които оптимизират храносмилането;
дипиколинова киселина, която е производител на спори на пробиотични щамове на Bacillus, инхибира растежа на повечето лактобацили, ентеробактерии и дрожди in vitro, без да засяга ентерококи, и също има бактерицидно действие срещу грам-положителни бактерии, по-специално Staph.aureus, Clostridium difficile;
притежават имуномодулиращи свойства: стимулират имунокомпетентни чревни клетки (по-специално Т-клетки и макрофаги), които увеличават производството на интерферони и цитокини, както и активността на секреторния IgA;
са доказали своята ефективност в превенцията и лечението на чревната дисбиоза, диария, включително свързани с антибиотици; показаха добър профил на безопасност, потвърден от многогодишния клиничен опит;
притежават антибиотична резистентност, която дава възможност да се използват едновременно с антибиотици, по-специално при провеждане на ерадикационна терапия на H.pylori [11]. По този начин е доказано, че Bacillus clausii е устойчив на следните антибиотици: пеницилини, тетрациклини, макролиди, цефалоспорини, аминогликозиди, линкомицин, изониазид, рифампицин, хлорамфеникол, налидикоева киселина. Експерименталните данни показват липсата на предаване на антибиотична резистентност към патогенни микроорганизми и дори видове, близки до Bacillus clausii. Тъй като няма данни за резистентност към карбапенеми, флуорохинолони, котримоксазол, гликопептиди, препоръчително е Bacillus clausii да се използва само след приключване на курса на употреба.
Bacillus clausii (по-специално, enterohermine наркотици) прилаган орално на празен стомах в следните дози: деца от 28 дни до 16 години - 1 бутилка 1-2 пъти дневно; деца над 16 години и възрастни - 1 бутилка или 1 капсула 2-3 пъти дневно. Продължителността на лечението се провежда преди началото на отделен клиничен ефект.
Като лекарство от първа линия се препоръчва Bacillus clausii:
за предотвратяване на диария, свързана с антибиотици (едновременно с назначаването на антибактериални лекарства) и корекция на нарушенията на чревната микрофлора след курс на антибиотична терапия;
за превенция на пост-инфекциозни IBS при възрастни (чревни инфекции) и корекция на имунологични нарушения на чревната микрофлора на фона на остри респираторни вирусни инфекции при деца;
възстановяване на чревната микрофлора при токсични и / или радиационни увреждания на стомашно-чревния тракт след хирургични операции; със системни заболявания на съединителната тъкан, захарен диабет; анормално развитие на тънките черва (дивертикуларно заболяване); имунодефицитни състояния (СПИН, хемобластоза, рак, пост-химиотерапия и лъчева терапия);
с функционални храносмилателни нарушения на всеки генезис (чревна диспепсия), по-специално при лошо хранене или прояви на непоносимост към храни;
с цел предотвратяване на спонтанен бактериален перитонит при пациенти с цироза на черния дроб, както и ентеропатии, свързани с използването на нестероидни противовъзпалителни средства;
за целите на селективното дезактивиране на червата при остър панкреатит.
Синбиотиците са комплексни фармабиотици, съдържащи пробиотици и пребиотици. Класификацията на синбиотиците се основава на принципа на композитен набор (Таблица 6), според който се разграничават два компонента (съдържащи един вид микроорганизми + пребиотици), многокомпонентни (съдържащи 2 или повече щама от един вид микроби + пребиотици) и комбинирани (съдържат микро- биха били различни видове и щамове + пребиотици / и фармацевтични продукти.
Антибактериална терапия на чревната дисбиоза
Антибактериалните лекарства, които заемат първо място в лечението на чревната дисбиоза, принадлежат към категорията на чревни антисептици, които се различават от системните антибиотици поради липсата на абсорбция в храносмилателния канал. Това свойство е предимство пред системно активни антибактериални лекарства, поради: 1) възможността за директно излагане на микрофлората на тънките черва като източник на инфекция; 2) ниска честота на системни странични ефекти; 3) липсата на лекарствени взаимодействия; 4) нисък риск от образуване на резистентни към тях щамове на патогенни микроорганизми [1, 15].
Към съвременните чревни антисептици се отнасят рифаксимин, нифуроксазид Също така се счита за възможно при чревна дисбиоза да се предписват системни широкоспектърни антибактериални лекарства (тетрациклин, доксициклин, амоксицилин, метронидазол, ципрофлоксацин, кларитромицин и др.). Всички тези антибактериални лекарства се предписват орално. Продължителността на лекарството е 7 дни. Може би 2 или 3 курса на антибиотична терапия.
Показания за чревни антисептици са синдромите на тънка чревна дисбиоза и дисбиоза на дебелото черво III-IV степен.Предпочитани антибактериални лекарства, които имат минимален ефект върху задължителната флора, но инхибират растежа на Proteus, Staphylococcus, гъбички и други агресивни микроби [15].
Един от високоефективните и безопасни неабсорбируеми антибиотици, които отговарят на горните изисквания, който е намерил широко приложение при лечението на инфекциозни лезии на тънките черва, е рифаксимин, който има бактерицидно действие, инхибиращ синтеза на бактериална РНК чрез свързване на 3-та единица бактериална ДНК-РНК полимераза. Спектърът на антибактериалната активност на лекарството се отличава с широка ширина и включва грам-положителни аеробни бактерии: Streptococcus spp., Enterococcus spp. (включително Enterococcus fecalis), Staphylococcus spp.; грам-отрицателни аеробни бактерии: ентеропатогенни щамове на Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Yersinia spp., Proteus spp., Helicobacter pylori spp.; Грам-положителни анаеробни бактерии: Clostridium spp. (включително Clostridium difficile и Clostridium perfringens), Peptostreptococcus spp.; Грам-отрицателни анаеробни бактерии Bacteroides spp. (включително Bacteroides fragilis), Fusobacterium nucleatum [15].
Показания за използване на рифаксимин са:
инфекциозна диария (включително диария на пътника, при която от 2004 г. рифаксимин е регистриран от FDA на САЩ като лекарство от първа линия);
синдром на излишния бактериален растеж в червата;
дивертикулоза на дебелото черво;
възпалително заболяване на червата;
чернодробна енцефалопатия;
превенция на инфекциозни усложнения след колоректална хирургия.
Рифаксимин може да бъде ефективен (са необходими повече изследвания) и с инфекция с Helicobacter pylori; колит, причинен от Clostridium difficile (псевдомембранозен колит); остър панкреатит, редица екстрагестивни заболявания (кожни инфекции, бактериална вагиноза, пародонтоза); като средство за предотвратяване на спонтанен бактериален перитонит при пациенти с асцит на фона на цироза на черния дроб; ентеропатии, свързани с използването на нестероидни противовъзпалителни лекарства.
Ефективността на рифаксимин в синдрома на прекомерен бактериален растеж в тънките черва се постига при доза от 400 mg 3 пъти дневно в продължение на 7 дни.
Безопасността на рифаксимин е доказана за всички категории пациенти, включително и за деца. Поради ниската бионаличност на лекарството и липсата на генотоксични ефекти в проучванията in vitro и in vivo, рифаксимин е одобрен от FDA на САЩ за употреба при бременни жени с негенерализирана инфекция. Рифаксимин не се абсорбира или метаболизира в чревния тракт, няма риск от хепатотоксичност или системна кумулация, когато се използва, което позволява да се предписва лекарството на пациенти с чернодробна или бъбречна недостатъчност.
1. Агафонов Н.А. Неабсорбируеми (чревни) антибактериални лекарства в гастроентерологията: обхватът на приложение на рифаксимин // Consilium medicum. Гастроентерология. - 2009. - № 1. - с. 61-66.
2. Баришников Н.В., Ткаченко Е.И., Успенски Ю.П. Синдроми на прекомерен бактериален растеж (дисбиоза) в тънкото черво и дисбиоза на дебелото черво // Бюлетин на панкреатологичен клуб. - 2009. - № 1 (2). - стр. 86.-90.
3. Бондаренко В.М., Мацулевич Т.В. Чревна дисбактериоза като клиничен лабораторен синдром: текущото състояние на проблема. - М.: ГЕОТАР-Медиа, 2007. - 304 с.
4. Гастроентерология и хепатология: Диагностика и лечение: Ръководство за лекарите / Ed. AV Калинина и А.И. Hazanova. - М.: Миклош, 2009. - 600 с.
5. Zryachkin N.I. Нов подход към класификацията на пребиотици, пробиотици и синбиотици // Фарматека. - 2007. - № 2 (137). - стр. 58-61.
6. Калинин А.В., Хазанов А.И. Гастроентерология и хепатология: диагностика и лечение: ръководство за лекари. - М.: Миклош, 2007. - с. 256-268.
7. Ливзан М.А., Костенко М.Б. Пробиотици в практиката на общопрактикуващия лекар // Consilium medicum. Гастроентерология. - 2008. - № 1. - стр. 50-52.
8. Малов В.А., Гилазян Н.М. Микробиоценоза на стомашно-чревния тракт: текущото състояние на проблема // Лекуващият лекар. - 2007. - № 6. - с. 10-13.
9. Mozhina T.L. Ролята и мястото на пробиотичните лекарства в съвременната медицина (на базата на материали от Пробиотици и Пребиотици, 2008) // Модерна гастроентерология. - 2009. - № 1 (45). - стр. 1-13.
10. Передерий В.Г., Ткач С.М., Скопиченко С.В. Синдром на раздразнените черва като независима диагноза и едно от най-честите гастроентерологични заболявания. - К., 2007. - С. 114-132.
11. Rymarchuk G.V., Scheplyagina L.A., Kruglova I.V., Tyurina TK Нарушаване на чревната микрофлора при деца (клинично значение, диагноза, рискови фактори, нови технологии в лечението): Лекция за лекари. - М., 2009. - 32 с.
12. Skrypnyk I.N. Функционална роля на чревната микробиота и диференцирани подходи за корекция на микробиоценозни разстройства // Здоровья Украйна. - 2009. - № 6/1. - с. 51-53.
13. Харченко Н.В., Бабак О.Я. Gastroenterologіya. - К., 2007. - с. 522-531.
14. Khristich T.N. Стойността на чревната микрофлора и новите възможности за корекция на микробиоценозата // Новини от медицината и фармацията. - 2009. № 16 (290). - стр. 10-11.
15. Шептулин А. А., Torres Е.А. Съвременни възможности за използване на рифаксимин в гастроентерологията // Рос. Zh. гастроентерол., хепатол., колопроктол. - 2008. - № 5. - стр. 17-22.
16. Guarner F., Khan A.G., Garisch J. et al. Пробиотици и пребиотици // World Gastroenterol. Насоки за организационната практика. - 2008 г. - http://www.world gastroenterology.org / assets / downloads / bg / pdf / указания / 19_ пробиотици _ пребиотици. PDF формат.
17. Shanahan F., M. O'Hara A. Микрофлията на червата: анализ на терапевтичния потенциал // Клинична гастроентерология и хипатология. - 2008. - В. 1, № 1. - стр. 6-17.
