Фармакологична група - Н₂-антихистамини

H блокери ₂ -хистаминовите рецептори са лекарства, които блокират Н ₂ -хистаминови рецептори на париеталните клетки на стомашната лигавица (което е съпроводено с намаляване на секрецията на стомашен сок) и имат противоязвен ефект.

Лекарства в тази група N блок ₂ -Хистаминовите рецептори на париеталните клетки на стомашната лигавица и имат противоязвен ефект.

Стимулиране Н ₂ -Хистаминовите рецептори са придружени от повишена секреция на стомашния сок, което се причинява от увеличаване на вътреклетъчния сАМР под влиянието на хистамин.

На фона на използването на блокери Н ₂ -Хистаминовите рецептори намаляват секрецията на стомашната киселина.

Ранитидин инхибира базалната и стимулира хистамин, гастрин и ацетилхолин (в по-малка степен) секреция на солна киселина. Помага за повишаване на рН на стомашното съдържание, намалява активността на пепсина. Продължителността на лекарството в еднократна доза е около 12 часа.

Фамотидинът инхибира базалното и стимулираното производство на солна киселина чрез хистамин, гастрин, ацетилхолин. Намалява пепсиновата активност.

Циметидин инхибира хистамин-медиирана и базална секреция на солна киселина и леко засяга производството на карбахолин. Инхибира секрецията на пепсин. След поглъщане, терапевтичното действие се развива след 1 час и продължава 4-5 часа.

Ранитидин след перорално приложение се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Максималната концентрация се достига в рамките на 2-3 часа след доза от 150 mg. Бионаличността на лекарството - около 50% се дължи на ефекта на "първото преминаване" през черния дроб. Храната не влияе върху степента на абсорбция. Свързване с плазмените протеини - 15%. Преминава през плацентарната бариера. Обемът на разпределение на лекарството - около 1,4 л / кг. Времето на полуживот е 2-3 часа.

Фамотидинът се абсорбира добре в храносмилателния тракт. Максималното ниво на лекарството в кръвната плазма се определя след 2 часа след перорално приложение. Свързването с плазмените протеини е около 20%. Малко количество от лекарството се метаболизира в черния дроб. Повечето от екскретираните непроменени в урината. Времето на полуразпад от 2.5 до 4 часа.

След перорално приложение, циметидин се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Бионаличността е около 60%. Полуживотът на лекарството е около 2 часа, а свързването с плазмените протеини е около 20-25%. Основно се екскретира в урината непроменен (60-80%), частично се метаболизира в черния дроб. Циметидин преминава през плацентарната бариера, прониква в кърмата.

• Профилактика и лечение на стомашна язва и / или язва на дванадесетопръстника.
• Синдром на Zollinger-Ellison.
• Ерозивен рефлуксен езофагит.
• Профилактика на следоперативни язви.
• Язвени поражения на стомашно-чревния тракт, свързани с използването на нестероидни противовъзпалителни средства.

• Свръхчувствителност.
• Бременност.
• Кърмене.

С повишено внимание, лекарства от тази група се предписват в следните клинични ситуации:

• Чернодробна недостатъчност.
• Бъбречна недостатъчност.
• Възраст на децата.

• От страна на централната нервна система:
  • Главоболие.
  • Виене на свят.
  • Чувство на умора
• От храносмилателния тракт:
  • Суха уста.
  • Загуба на апетит
  • Повръщане.
  • Коремна болка.
  • Метеоризъм.
  • Запек.
  • Диария.
  • Повишена активност на чернодробните трансаминази.
  • Остър панкреатит.
• Тъй като сърдечно-съдовата система:
  • Брадикардия.
  • Намалено кръвно налягане.
  • Атриовентрикуларен блок.
• От хемопоетичната система:
  • Тромбоцитопения.
  • Левкопения.
  • Панцитопенията.
• Алергични реакции:
  • Кожен обрив.
  • Сърбеж.
  • Ангиоедем.
  • Анафилактичен шок.
• От сетивата:
  • Пареза за настаняване.
  • Неясно визуално възприятие.
• От репродуктивната система:
  • Гинекомастията.
  • Аменорея.
  • Намалено либидо.
  • Импотентност.
• Други:
  • Алопеция.

Преди да се използва тази група лекарства е необходимо да се изключи наличието на злокачествени тумори в стомаха и дванадесетопръстника.

На фона на лечение с лекарства от тази група, трябва да се въздържат от практикуване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и бързина на психомоторните реакции.

Риск от кардиотоксични ефекти на H-блокерите ₂ -Хистаминовите рецептори са повишени при пациенти със сърдечно заболяване, нарушена чернодробна и / или бъбречна функция, с бързо интравенозно приложение и с използване на високи дози.

По време на лечението избягвайте да приемате храна, напитки или лекарства, които дразнят стомашната лигавица.

Ранитидин може да предизвика остри пристъпи на порфирия.

Фамотидин и циметидин могат да доведат до фалшиво-отрицателни резултати при провеждане на алергични кожни тестове.

Пациентите на възраст над 75 години трябва да коригират дозата на тази група лекарства (особено циметидин).

Info-Farm.RU

Фармацевтични продукти, медицина, биология

H2 Рецепторни блокери

Н2-рецепторни блокери, също така и Н2-хистаминови блокери, Н2-рецепторни антагонисти - група лекарства, които се използват при лечението на заболявания на храносмилателната система, придружени от хиперсекреция на стомашен сок и солна киселина. Това се дължи на блокадата на хистаминовите рецептори от тип II, разположени в лигавицата на стомашната стена.

История на сътворението

Историята на създаването на блокери H _H2 рецептор е тясно свързан с изследването на физиологичната роля на хистамина, както и механизма на действие на хистамина и изследването на неговото взаимодействие със специфични хистаминови рецептори. Още през 1937 г. са открити специфични хистаминорецептори, но първите синтезирани рецепторни инхибитори не влияят на секрецията на стомашния сок, стимулиран с хистамин. Само през 1972 г. е открит вторият вид хистаминови рецептори, които влияят на производството на солна киселина и пепсин в париеталните клетки на стомаха, секрецията на слуз в стомаха и в по-малка степен също влияят на инхибиторните процеси в централната нервна система и проводящата система на сърцето. След откриването на втория тип хистаминови рецептори, усилията на изследователите бяха фокусирани върху синтеза на хистаминоподобни химични съединения, които биха могли да станат неговите конкурентни антагонисти. Първото такова лекарство е буримамид, но тя е твърде ниска в активност за клинична употреба. През 1973 г. е синтезиран метиамид, който има достатъчна активност за потискане на стомашната секреция, но има голям брой странични ефекти, включително токсичен ефект върху костния мозък, проявен под формата на гранулоцитопения. И едва през 1976 г. първото лекарство е взето от групата блокери Н _H2 рецептори за клинична употреба - циметидин, който е синтезиран в лабораторията на фирмата "Smith, Kline" Френски ”(по-късно стана част от компанията GlaxoSmithKline) под халат на Джеймс Блек. Развитието на нов клас лекарства, което за първи път осигури ясно изразено, селективно и дълготрайно потискане на стомашната киселинност по патогенетичен метод и значително стеснява показанията за хирургично лечение на пептична язва, играе революционна роля в развитието на гастроентерологията по това време. За разработването на нова група лекарства ръководителят на изследователския екип Джеймс Блек получи Нобелова награда за физиология и медицина през 1988 г. След създаването на циметидин през 1979 г., GlaxoSmithKline също разработи лекарството от второ поколение ранитидин, а през 1981 г. е създаден фамотидин, разработен от японската компания Yamanouchi Pharmaceutical Co., а през 1987 г. е разработен лекарството от четвърто поколение - низатидин. По-късно са разработени и други лекарства от тази група - роксатидин, лафутидин, ебротидин, блокери. _Н 2 хистаминовите рецептори се използват много по-рядко, давайки път на блокери на протонната помпа, поради ниската антисекреторна активност, голям брой странични ефекти, феномена на тахифилаксия и нарастващата честота на резистентност към лекарствата от групата.

класификация

блокери _Н 2 хистаминовите рецептори са разделени според техните фармакологични свойства на лекарства I, II, III, IV и V поколения. Лекарствата от първо поколение традиционно включват циметидин. Ранитидин е лекарство от второ поколение, фамотидин е лекарство от трето поколение, низатидин е лекарство от четвърто поколение, роксатидин е лекарство от пето поколение (според някои класификации, роксатидин и низатидин са лекарство от трето поколение). Лафутидин, ебротидин, нипертодин, мифентидин, използвани в клиничната практика в редица страни, които не са класифицирани за генериране на блокери H _H2 рецептори. В клиниката се използва и комбинираният препарат от ранитидин и бисмутов суб-цитрат, който според международната класификация се отнася и до _Н 2 хистаминови блокери.

Механизъм на действие

Механизмът на действие на всички блокери Н _H2 рецептор е инхибирането на секрецията на стомашен сок, което е свързано с конкурентна блокада на хистаминовите рецептори тип II, разположени в лигавицата на стомашната стена. Всички лекарства от групата инхибират секрецията на солна киселина на париеталната клетка на стомашната лигавица; включително спонтанна (базална) и стимулирана храна, хистамин, гастрин, пентагастрин, кофеин и по-слабо изразен - и ацетилхолин, главно поради намаляване на базалната и нощната секреция на солна киселина. блокери _Н 2 хистаминовите рецептори също инхибират активността на ензима стомашен сок пепсин. Всички _Н 2 хистаминовите блокери допринасят за активирането на кръвообращението в стомашната лигавица, увеличават секрецията на бикарбонат, спомагат за възстановяване на епителните клетки на стомашната лигавица и увеличават синтеза на простагландини в стомашната лигавица. Най-новите лекарства от групата _Н 2 хистаминови блокери (ебротидин) имат изразени гастропротективни свойства. За разлика от H ₁ Хистаминовите блокери, хистаминовите рецепторни блокери от втория тип нямат адренергична активност, антихолинергична активност, нямат локална анестетична активност и нямат практически седативен ефект, защото не проникват през кръвно-мозъчната бариера. Циметидинът и в по-малка степен ранитидин имат способността да инхибират чернодробните микрозомални ензими и да инхибират метаболизма на някои лекарства (варфарин, фенитоин, теофилин, циклоспорин, амиодарон и други антиаритмични лекарства, еритромицин). блокери _Н 2 хистаминовите рецептори инхибират производството на вътрешен антианемичен фактор на Кастла, което може да бъде съпроводено с развитие на анемия. Циметидин има антиандрогенен ефект, свързан с изместването на тестостероновите клетки от неговата връзка с рецепторите и може да се прояви и като импотентност. Също така, най-често, когато се използва циметидин повишава нивото на пролактин в кръвта. Циметидин може също да повлияе метаболизма на естрогените и да повиши плазмената им концентрация. Блокатори на хистаминовите рецептори от втория тип могат да се използват и за други заболявания, които не са пряко свързани с повишаване на киселинността на стомашния сок. Например, експериментално доказана ефективността на циметидин при някои варианти на колоректален рак. В началото на проучванията на фармакологичните свойства на циметидин се препоръчва употребата му при различни кожни заболявания. Според изследвания на датски учени ранитидин може да се използва при лечение на инфекциозна мононуклеоза и следоперативна и сепсис-индуцирана имуносупресия. Експериментално е доказана възможността за използване на фамотидин при резистентни форми на шизофрения, както и при лечение на аутизъм при деца и при паркинсонизъм.

Фармакокинетика

Всички блокери _Н 2 хистаминовите рецептори се абсорбират бързо чрез орално приложение, достигайки максимална концентрация в кръвта в рамките на 30-60 минути. Циметидин, ранитидин, фамотидин и низатидин могат също да се използват парентерално. Бионаличността на циметидин е 60-80%; ранитидин 50-60%, фамотидин 30-50%, низатидин около 70%, роксатидин 90-100%. Продължителността на действие на лекарствата от групата е 2-5 часа за циметидин, 7-8 часа за ранитидин, 10-12 часа за фамотидин, 10-12 часа за низатидин, 12-16 часа за роксатидин. Групови лекарства _Н 2 хистаминовите блокери (с изключение на циметидин) не проникват в тъканите на тялото, изключват храносмилателната система, включително преминават през кръвно-мозъчната бариера, но могат да преминат през плацентарната бариера и се екскретират в кърмата. Метаболизирана група лекарства _Н 2 хистаминови блокери в черния дроб, главно в малки количества. Производните лекарства от групата се екскретират в урината, най-вече непроменени. Времето на полуживот на циметидин е 2:00, ранитидин 2-3 часа, фамотидин 2,5-3 часа, низатидин около 2:00, роксатидин 6:00, ебротидин 9-14 часа. Полуживотът на Н блокерите _H2 рецепторите могат значително да се увеличат при чернодробна недостатъчност (особено при използване на циметидин и низатидин) и бъбречна недостатъчност (особено с фамотидин, в по-малка степен ранитидин и роксатидин).

Показания за употреба

блокери _Н 2 хистаминови рецептори се използват в стомашна язва и дуоденална язва и стрес стомашна язва, синдром на Zollinger-Ellison, и състояния, при които има повишени kislotist (гастрит, дуоденит), гастроезофагеална рефлуксна болест и ерозивен езофагит, за предотвратяване на синдром и аспирационна пневмония Mendelson, системен мастоцитоза и панкреатит. Данни за приложението _Н Два хистаминови блокера на стомашно-чревно кървене са спорни. Понастоящем в клиничната практика фамотидинът най-често се използва от групата на лекарствата, както при възрастни, така и при деца, рядко ранитидин. Рексатидин и низатидин рядко се използват поради липсата на предимства пред фамотидин и блокери на протонната помпа и по-висока антисекреторна активност на фамотидин в сравнение с тези лекарства.

Странични ефекти

Страничният ефект на блокерите на Н2-рецепторите е рядък. Най-често страничните ефекти се появяват, когато се използва циметидин, защото сред блокерите Н _H2 на рецепторите има най-висока липофилност и най-добра пропускливост в тъканите на тялото. Общата честота на нежеланите реакции при циметидин е 3,2%, ранитидин 2,7%, фамотидин 1,3%, а при низатидин и роксатидин рядко се наблюдават нежелани реакции. Най-често _Н 2 хистаминовите блокери причиняват странични ефекти от храносмилателната система. Когато се използват лекарствата от групата, може да се наблюдава диария, по-малко запек, което е свързано с антисекреторния ефект. Също така, когато се използват хистаминови блокери от втори тип, могат да се наблюдават гадене, повръщане, коремна болка, може да се наблюдава стимулиране на образуването на пилорична стеноза, изключително рядко - панкреатит (главно при използване на циметидин). Хепатотоксичността (която се проявява чрез повишена активност на аминотрансферазите и намаляване на кръвния поток в черния дроб) също е по-характерна за циметидин, в по-малка степен за низатидин. Понякога (с употребата на фамотидин 0.1-0.2%) с употребата на блокери Н _H2 рецепторите могат да получат алергични реакции - кожен обрив, уртикария, бронхоспазъм, треска. Рядко, когато се използват хистаминови блокери от втория тип, могат да се наблюдават странични ефекти от нервната система. Най-голямата вероятност от странични ефекти от страна на нервната система се наблюдава при използване на циметидин, който прониква в кръвно-мозъчната бариера по-добре от други лекарства от групата (степента на проникване на циметидин в ЦНС е 0,24%, ранитидин 0,17%, фамотидин 0,12% по отношение на концентрацията на лекарства в кръв). Сред страничните ефекти на нервната система може да бъде главоболие, замаяност, сънливост, умора, най-малко - замъглено виждане, нарушено съзнание, възбуда, депресия, халюцинации, конвулсии. От страна на кръвта, от време на време (0.06-0.32% от случаите с фамотидин), могат да се наблюдават апластична и хемолитична анемия, левкопения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, панцитопения, гранулоцитопения. Кардиотоксичността, която се проявява с AV блокада, екстрасистоли, тахикардия или брадикардия, много рядко асистолия, е следствие от блокирането на миокардните H2-рецептори под влиянието на лекарства от втория тип хистаминови блокери. При интравенозно приложение на циметидин, ранитидин и фамотидин може да се наблюдава артериална хипотония. Циметидинът е инхибитор на чернодробните микрозомални ензими, следователно инхибира метаболизма и повишава концентрацията на други лекарства в кръвта - бета-блокери, блокери на калциевите канали (нифедипин), антиаритмични лекарства (амиодарон, хинидин, пропафенон, диазепам), трициклични антидепресанти, теофилин, фенитоин, част от антибиотици (еритромицин, метронидазол) и част от антиретровирусни лекарства (делавирдин, маравирок) t също повишава концентрацията на кръвния силденафил. Употребата на циметидин намалява отделянето на метадон от организма. Когато се използва циметидин, може да се наблюдава антиандрогенен ефект, който е свързан с изместването на тестостероновите клетки от асоциацията с рецепторите и може да се прояви, включително импотентност и еректилна дисфункция, а повишаването на нивото на пролактин в кръвта може да бъде придружено от гинекомастия. За недостатъците на Н-блокерите _H2 рецепторите включват също появата на тахифилаксия (намаляване на ефективността на лекарството при продължителна употреба), което е свързано с повишено производство на ендогенен хистамин в организма; в 1-5% от случаите се наблюдава резистентност към едно от лекарствата от групата (кръстосана резистентност между различни лекарства от групата _Н 2 хистаминови блокери не се наблюдават). При внезапно прекратяване на употребата на лекарства в групата може да настъпи абстинентен синдром, който може да доведе до рецидив на пептична язва или развитие на перфорирана язва. Когато се прилага _Н 2 хистаминовите блокери, особено в комбинация с антибиотици, увеличават вероятността за псевдомембранозен колит, причинен от Clostridium difficile.

Противопоказания

Всички лекарства от групата на блокерите Н _H2 рецепторите са противопоказани в случай на свръхчувствителност към лекарствата от групата, бременност, кърмене и изразена нарушена чернодробна и бъбречна функция. Повечето от лекарствата от групата се използват при деца на възраст над 14 години, само фамотидин е разрешен за употреба при деца от по-ранна възраст.

Н2-блокери на хистаминовите рецептори

Н2-блокери на хистаминовите рецептори (английски Н₂-рецепторни антагонисти) - лекарства, предназначени за лечение на свързани с киселина заболявания на стомашно-чревния тракт. Механизмът на действие на Н2-блокерите се основава на блокирането на N₂- Рецептори (наричани още хистамин) на клетките на лигавицата на стомашната лигавица и намаляването по тази причина на производството и потока на солна киселина в лумена на стомаха. Обърнете се към анти-язвени антисекреторни лекарства.

Видове H2-блокери

A02BA Блокатори H₂-хистаминови рецептори
A02BA01 Циметидин
A02BA02 Ранитидин
A02BA03 Фамотидин
A02BA04 низатидин
A02BA05 Ниперотидин
A02BA06 Роксатидин
A02BA07 Ранитидин бисмутов цитрат
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Циметидин в комбинация с други лекарства
A02BA53 Фамотидин в комбинация с други лекарства

С Постановление на Правителството на Руската федерация от 30 декември 2009 г. № 2135-р, в списъка на жизненоважни и основни лекарства са включени следните блокери на Н2-хистаминовите рецептори:

• ранитидин - разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение; инжекционен разтвор; покрити таблетки; филмирани таблетки
• фамотидин, лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение; покрити таблетки; филмирани таблетки.

От историята на Н2-блокерите хистаминовите рецептори

Историята на H2-хистаминовите рецепторни блокери започва през 1972 г., когато под ръководството на Джеймс Блек, голям брой съединения, сходни по структура с хистамина, са синтезирани и изследвани във френската лаборатория Smith Kline в Англия след преодоляване на първоначалните трудности. Ефективните и безопасни съединения, идентифицирани на предклиничния етап, бяха прехвърлени в клинични проучвания. Първият селективен H2-блокер burimamide не е достатъчно ефективен. Структурата на буримамид е донякъде модифицирана и се получава по-активен метиамид. Клиничните проучвания на това лекарство показват добра ефикасност, но неочаквано висока токсичност, проявяваща се под формата на гранулоцитопения. По-нататъшните усилия доведоха до създаването на циметидин. Циметидин успешно е преминал клинични проучвания и е одобрен през 1974 г. като първи селективен Н2 рецепторен блокер. Той играе революционна роля в гастроентерологията, като значително намалява броя на ваготомиите. За това откритие Джеймс Блек получи Нобелова награда през 1988 г. Въпреки това, Н2-блокерите не упражняват пълен контрол върху блокирането на производството на солна киселина, тъй като те засягат само част от механизма, включен в неговото производство. Те намаляват секрецията, причинена от хистамин, но не влияят на стимулатори на секрецията като гастрин и ацетилхолин. Това, както и страничните ефекти, ефектът от "киселинен отскок" в случай на анулиране, фокусира фармаколозите върху търсенето на нови лекарства, които намаляват киселинността на стомаха (Хавкин А.И., Жихарева) Н.С.).

Фигурата отдясно (А. В. Яковенко) схематично показва механизмите на регулиране на секрецията на солна киселина в стомаха. Синьото показва покриваща (париетална) клетка, G е гастринов рецептор, Н₂ - хистамин рецептор, М₃ - ацетилхолинов рецептор.

H2-блокери - относително остарели лекарства

Н2-блокерите по всички фармакологични параметри (киселинно потискане, продължителност на действие, брой на страничните ефекти и т.н.) са по-ниски от по-модерния клас лекарства - инхибитори на протонната помпа, но в редица пациенти (поради генетични и други характеристики), както и по икономически причини някои от тях (предимно фамотидин и по-малък ранитидин) се използват в клиничната практика.

От антисекреторните средства, които намаляват производството на солна киселина в стомаха, в клиничната практика понастоящем се използват два класа:₂-блокери на хистамин рецептори и инхибитори на протонната помпа. Н₂-блокерите имат ефект на тахифилаксия (намаляване на терапевтичния ефект на лекарството при многократно приложение), но инхибиторите на протонната помпа не. Следователно, инхибиторите на протонната помпа могат да бъдат препоръчани за продължителна терапия и Н₂-блокерите не са. В механизма на развитие на тахифилаксис Н₂-блокерите играят роля за увеличаване образуването на ендогенен хистамин, конкуриращ се за Н₂-хистаминови рецептори. Появата на това явление се наблюдава в рамките на 42 часа след началото на терапията Н₂-блокери (Никода В.В., Хартуков Н.Е.).

При лечение на пациенти с улцерозен гастродуоденально кървене използвайте H₂-не се препоръчва използването на инхибитори на протонната помпа (Руското общество на хирурзите).

H резистентност₂-блокери

При лечение на хистамин Н2 рецепторни блокери и инхибитори на протонната помпа, 1–5% от пациентите имат пълна резистентност към това лекарство. При тези пациенти при наблюдение на рН на стомаха не са наблюдавани значителни промени в нивото на интрагастралната киселинност. Има случаи на резистентност само към някоя група лекарства: Н2 хистамин рецепторни блокери на 2-ри (ранитидин) или 3-то поколение (фамотидин), или някаква група инхибитори на протонната помпа. Увеличаването на дозата с лекарствена резистентност обикновено е неубедително и трябва да бъде заменено с друг вид лекарство (Rapoport IS и др.).

РН грам на тялото на стомаха на пациент с резистентност към Н2-хистаминовите рецепторни блокери (Сторонова О.А., Трухманов А.С.)

Сравнителни характеристики на H2-блокерите

Някои фармакокинетични характеристики на H2-блокерите (S.V. Belmer и др.):

Н2-блокери хистаминови рецептори

Н2-блокерите на хистаминовите рецептори са лекарства, чието основно действие е насочено към лечението на киселинно-зависими заболявания на стомашно-чревния тракт. Най-често тази група лекарства, предписани за лечение и профилактика на язви.

Механизмът на действие на H2-блокерите и показанията за употреба

Хистаминовите (H2) клетъчни рецептори са разположени на мембраната вътре в стомашната стена. Това са париетални клетки, които участват в производството на солна киселина в тялото.

Прекомерната му концентрация причинява нарушения във функционирането на храносмилателната система и води до язва.

Веществата, които се съдържат в Н2-блокерите са склонни да намаляват нивото на производство на стомашен сок. Те също така инхибират готовата киселина, чието производство е провокирано от консумацията на храна.

Блокирането на хистаминовите рецептори намалява производството на стомашен сок и помага за справяне с патологиите на храносмилателната система.

Във връзка с действието се предписват H2-блокери за такива състояния:

• язва (от стомаха и дванадесетопръстника);
• стрес язва - причинена от тежки соматични заболявания;

Дозировката и продължителността на прилагане на Н2-антихистаминови лекарства за всяка от изброените диагнози се предписват индивидуално.

Класификация и списък на блокерите на Н2-рецептори

Разпределят 5 поколения лекарства H2-блокери, в зависимост от активната съставка в състава:

• I поколение - активна съставка циметидин;
• II поколение - активна съставка ранитидин;
• III поколение - активното вещество фамотидин;

Съществуват значителни разлики между лекарствата от различни поколения, главно по отношение на тежестта и интензивността на страничните ефекти.

H2-блокери I поколение

Търговски наименования на обичайните H2-антихистаминови лекарства от първо поколение:

Gistodil. Намалява базалното и хистамин-индуцирано производство на солна киселина. Основната цел: лечение на острата фаза на пептична язва.

Наред с положителния ефект, лекарствата от тази група провокират такива негативни явления:

• анорексия, подуване на корема, запек и диария;
• инхибиране на производството на чернодробни ензими, които участват в метаболизма на лекарствата;
• хепатит;
• нарушения на сърцето: аритмия, хипотония;
• временни нарушения на централната нервна система - най-често се срещат при възрастни и пациенти в особено тежко състояние;

Поради големия брой сериозни странични ефекти, блокерите на H2 поколение от първото поколение на практика не се използват в клиничната практика.

По-честа възможност за лечение е употребата на H2-блокери хистамин II и III поколение.

H2-блокери II поколение

Списък на лекарствата ранитидин:

Gistak. Назначен с пептична язва, може да се използва в комбинация с други противоязвени лекарства. Gistak предотвратява рефлукс. Продължителност на ефекта - 12 часа след еднократна доза.

Странични ефекти на ранитидин:

• главоболие, пристъпи на замаяност, периодично замъгляване на съзнанието;
• промени в резултатите от теста на черния дроб;
• брадикардия (намаляване на честотата на контракциите на сърдечния мускул);

В клиничната практика се отбелязва, че поносимостта на ранитидин от организма е по-добра от тази на циметидин (лекарства от първото поколение).

Н2 блокери от поколение III

Наименования на H2-антихистаминови лекарства III поколение:

Ultseran. Той има подтискащо действие върху всички фази на производството на солна киселина, включително стимулирано от приема на храна, стомашно раздуване, ефектите на гастрин, кофеин и частично ацетилхолин. Продължителността на действието - от 12 часа до дни, тъй като обикновено лекарството се предписва не повече от 2 или дори 1 път на ден.

Странични ефекти на фамотидин:

• загуба на апетит, хранителни разстройства, промени в вкуса;
• умора и главоболие;
• алергия, мускулни болки.

Сред внимателно проучените H-2 блокери, фамотидин се счита за най-ефективен и безвреден.

H2 поколение IV поколение

Търговско наименование H2-блокер хистамин IV поколение (низатидин): Axid. В допълнение към инхибиране на производството на солна киселина, значително намалява активността на пепсин. Използва се за лечение на остри чревни или стомашни язви и е ефективен за предотвратяване на рецидиви. Укрепва защитния механизъм на стомашно-чревния тракт и ускорява заздравяването на язвени места.

Нежеланите реакции при приема на Axida са малко вероятни. По отношение на ефективността низатидин е равен на фамотидин.

H2-блокери V поколение

Търговското наименование на Roxatidine: Roxane. Поради високата концентрация на роксатидин, лекарството значително подтиска производството на солна киселина. Активното вещество се абсорбира почти напълно от стените на храносмилателния тракт. С едновременното приемане на храна и антиацидни лекарства, ефективността на Roxane не се намалява.

Лекарството е изключително рядко и има минимални странични ефекти. В същото време тя проявява по-ниска киселинно потискаща активност в сравнение с лекарствата от трето поколение (фамотидин).

Характеристики на употреба и дозиране на Н2-хистаминови блокери

Препарати от тази група се предписват индивидуално, въз основа на диагнозата и степента на развитие на заболяването.

Дозировката и продължителността на терапията се определят въз основа на това коя група H2-блокери е оптимална за лечение.

Веднъж попаднали в организма при същите условия, активните съставки на лекарства от различни поколения се абсорбират от стомашно-чревния тракт в различни количества.

В допълнение, всички компоненти се различават по производителност.

Pro-Гастро

Болести на храносмилателната система... Нека кажем всичко, което искате да знаете за тях.

Н2-хистамин рецепторни блокери: лекарства, предимства и недостатъци

Слизестата мембрана на стомаха, или по-скоро, областта на нейното дъно и тяло, се състои от специални клетки - париетална или париетална. Това са жлезисти клетки, чиято основна функция е производството на солна киселина. Ако те функционират нормално, солната киселина се произвежда толкова, колкото е необходимо. Ако количеството му надвишава нуждите на храносмилателната система, на лигавицата на стомаха, а след това на хранопровода се възпалява (гастрит, езофагит), на него се образуват ерозии и язви, а пациентът изпитва киселини, болки в стомаха и редица други неприятни симптоми.

За да елиминирате всички тези симптоми, трябва да намалите количеството на произведената солна киселина. За тази цел могат да се използват лекарства от различни групи, включително Н2-хистамин рецепторни блокери. Фактът, че тези рецептори са, как действат лекарствата, показанията, противопоказанията за употреба, както и основните представители на тази фармакологична група, ще бъдат обсъдени в нашата статия.

Механизъм на действие, ефекти

Н2-хистаминовите рецептори се намират в много жлези на храносмилателната система, включително в клетките на лигавицата на стомашната лигавица. Тяхното вълнение води до стимулиране на слюнчените жлези, жлезите на стомаха и панкреаса, допринася за секрецията на жлъчката. Клетъчните клетки на стомаха, тези, които са отговорни за производството на солна киселина, се активират много повече от други.

Н2-хистаминовите рецепторни блокери нарушават тяхната функция и водят до намаляване на производството на солна киселина от париеталните клетки, особено през нощта. Освен това те:

• стимулират притока на кръв в стомашната лигавица;
• активиране на синтеза на клетки на лигавични бикарбонатни клетки;
• инхибира синтеза на пепсин;
• стимулират образуването на слуз и секрецията на простагландини.

Как да се държим в тялото

• Препаратите от тази група, като правило, се абсорбират добре в началната част на тънките черва.
• Функцията на Н2-хистаминовите блокери леко намалява, когато се приема едновременно с антиациди и сукралфат.
• Целите в тялото (т.е. действителните клетки на лигавицата) не се постигат с цялата доза от лекарството, взето вътре, а само част от нея (във фармакологията този индикатор се нарича бионаличност). При циметидин, бионаличността е 60-80%, ранитидин - 55-60%, фамотидин - 30-50%, роксатидин - повече от 90%. Ако Н2-хистаминовия блокер се прилага интравенозно, неговата бионаличност е 100%.
• След поглъщане максималната концентрация на лекарството в кръвта се определя след 1-3 часа.
• Преминаване през черния дроб, подложени на редица химически промени в него, се екскретират в урината.
• Времето на полуживот на ранитидин, циметидин и низатидин е 2 часа, фамотидин - 3,5 часа.

Показания за употреба

H2-хистаминовите блокери се използват за лечение на такива заболявания:

• рефлуксен езофагит;
• ГЕРБ;
• ерозивен гастрит;
• пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника (след 28 дни лечение, язва на дванадесетопръстника е белег при 4 от 5 пациенти и след 6 седмици при 9 от 10 пациенти; стомашната язва е белязана в три от пет случая за 6 седмици и 8-9 от 10 случая - след 8 седмици лечение);
• Синдром на Zollinger-Ellison;
• функционална диспепсия;
• кървене от горната част на стомашно-чревния тракт.

Рядко, като част от комплексното лечение, тези лекарства се предписват на пациенти с дефицит на панкреатичен ензим или уртикария.

Трябва да се отбележи, че според клинични проучвания, 1-5% от пациентите са абсолютно нечувствителни към H2-блокерите. Когато се наблюдава рН, липсват промени в интрагастралната киселинност. Понякога има такава съпротива срещу всеки един представител на групата, а понякога и за всички.

Противопоказания

• детска възраст;
• индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството;
• тежка чернодробна и / или бъбречна функция (дозата на Н2-хистаминовия блокер трябва да бъде намалена поне 2 пъти);
• период на бременност, кърмене.

Странични ефекти

Най-много странични ефекти имат Н2-хистаминовите блокери от първото поколение, т.е. циметидин:

• повишаване на концентрацията на пролактин и тестостерон в кръвта и свързаната с тях аменорея (липса на менструация), галакторея (отделяне на мляко от млечните жлези), гинекомастия (увеличаване на млечните жлези при мъжете), импотентност; тези ефекти се появяват изключително, когато приемате големи дози от лекарството за дълго време;
• повишени нива на AST и ALT (максимум 3 пъти), изключително рядко - остър хепатит;
• главоболие, умора, склонност към депресия, объркване, халюцинации; развиват предимно в напреднала възраст;
• повишена концентрация на креатинин в кръвта (максимум 15%);
• понижаване на кръвните нива на неутрофили и тромбоцити;
• нарушения на сърдечния ритъм.

Поради факта, че опасността от приемане на циметидин надвишава очакваната полза, това лекарство обикновено не се използва днес. Той беше заменен от други Н2-хистамин рецепторни блокери с по-висок профил на безопасност. Въпреки това, те също имат странични ефекти. Това е:

• нарушения на изпражненията (диария, запек);
• метеоризъм;
• алергични реакции;
• „Феномен на отскока“ - увеличаване на производството на солна киселина след спиране на лекарството;
• с дългосрочен (повече от 6-8 седмици) прием - хиперплазия на ECL-клетки на стомашната лигавица с развитието на хипергастринемия (повишаване на нивото на гастрин в кръвта).

Наркотиците и тяхното кратко описание

Циметидин (търговски наименования - Histodil, Cimetidine)

Лекарството е първото поколение. Той има голям брой странични ефекти, поради което не се използва днес и практически липсва в аптечната мрежа. Предварително приложен орално в доза от 800-1000 mg в 4, 2 или 1 вечерна доза или интравенозно 300 mg 3 пъти дневно.

Ранитидин (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine и други)

Лекарството е II поколение.

Ранитидин... От това, което тези хапчета, всяка баба знае. Според моя опит това е любимото лекарство срещу болки в стомаха на хора над 70 години. Това е така, защото в дните на младостта им все още няма лекарства, които да са по-предпочитани за лечение на гастрит и стомашни язви сега (говорим за инхибитори на протонната помпа), но това беше той - ранитидин.

Подобно на циметидин, той може да се прилага перорално или интравенозно. За перорално приложение, използвайте таблетки от 150 mg или 300 mg. Дневната доза е 300 мг, като лекарството се приема 1-2 пъти дневно. 50 mg (2 ml) се инжектират във вената 3-4 пъти на ден.

Ранитидин е много по-добре поносим от циметидин, но се съобщава за случаи на развитие на остър хепатит по време на приема на това лекарство.

Фамотидин (квамел, фамотидин)

Лекарството е III поколение. Според проучването, той е 7-20 пъти по-ефективен от ранитидин. Ефектът му е удължен (след перорално приложение фамотидин е валиден за 10-12 часа).

Като правило, то се понася добре от пациентите, както при лечението на екзацербации, така и в случай на профилактично приложение. Странични ефекти - поне сред тях - незначителни симптоми на храносмилателния тракт или алергични реакции, които не изискват спиране на лекарството.

Може да се използва при хора с алкохолна зависимост, не изисква пълно изоставяне на алкохолния прием по време на лечението.

Предлага се под формата на таблетки от 0,02 и 0,04 g, както и в ампули, съдържащи 0,01 g от лекарството в 1 ml.

Фамотидин обикновено се приема в доза от 0,04 g на ден за 1 (вечер) или 2 (сутрин и вечер). Интравенозно се инжектира 0,02 g два пъти дневно.

Низатидин и роксатидин

Препарати IV и V поколение. Използвани преди, но днес в нашата страна не са регистрирани.

Ранитидин или Омез: което е по-добре

Както се оказа, много потребители на интернет са много заинтересовани от този въпрос.

Ако говорим по-глобално, сравнявайки не 2 от тези специфични лекарства, а фармакологичните групи, към които принадлежат (Н2-хистаминови блокери и инхибитори на протонната помпа), можем да кажем следното...

Разбира се, последните (включително Omez) имат няколко предимства. Това са съвременни лекарства, които ефективно подтискат производството на солна киселина, действат дълго време, се понасят добре от пациентите, практически няма странични ефекти върху тях и т.н.

Въпреки това, H2-хистаминовите рецепторни блокери имат своите почитатели, които няма да си разменят любимия Ранитидин или Фамотидин за някакъв Омез. Неоспоримо предимство на тези лекарства е тяхната достъпност, много ниска цена. Но има голям минус - ефектът на тахифилаксията. Това означава, че при някои пациенти повтарящият се ефект на Н2-хистаминовия блокер намалява неговия ефект, който не се наблюдава при лечението на PPI.

И последният момент: при лечението на язвено кървене, експертите предпочитат ИПП, а не Н2-блокерите.

заключение

Н2-хистаминовите рецепторни блокери са група лекарства, които инхибират производството на солна киселина от покриващите клетки на стомашната лигавица. Има 5 поколения на тези лекарства, но днес се използват само представители на II и III поколения - ранитидин и фамотидин. Трябва да се отбележи, че има по-модерна фармацевтична група лекарства, които имат подобен ефект - инхибитори на протонната помпа. С появата си, H2-хистаминовите блокери са избледнели на заден план и се използват по-рядко, но някои лекари и пациенти все още се използват и обичат от някои.

Независимо от факта, че ранитидин и фамотидин се пренасят, като правило, задоволително, не трябва да се самолечение, предписване за себе си или за роднини - първо трябва да се консултира с лекар.

Какво е хистамин и хистамин рецептори

Това съединение е получено първоначално синтетично през 1907 г. и едва по-късно, след установяване на факта, че е свързано с животински тъкани и мастни клетки, присъстващи в тях, той получава името си и учените разбират какво е хистамин и какви са хистаминовите рецептори. Още през 1910 г. английският физиолог и фармаколог Хенри Дейл (носител на Нобелова награда през 1936 г. за работата си върху ролята на ацетилхолин в предаването на нервните импулси) доказа, че хистаминът е хормон и показва бронхоспастични и съдоразширяващи свойства, когато се прилага интравенозно на животни. Допълнителни проучвания се фокусират главно върху сходството на процесите, развиващи се в отговор на въвеждането на антигена в чувствително животно, и биологичните ефекти, които се появяват след инжектирането на хормона. Само през 50-те години на миналия век е установено, че хистаминът се съдържа в базофилите и мастните клетки и се освобождава от тях по време на алергии.

Метаболизъм на хистамин (синтез и разпад)

От гореизложеното е ясно, че това е хистамин, но как е неговият синтез и последващ метаболизъм.

Базофилите и мастните клетки са основните образувания на тялото, в което се произвежда хистамин. Медиаторът се синтезира в апарата на Golgi от хистидиновата аминокиселина под действието на хистидиндекарбоксилаза (виж по-горе схема за синтез). Новообразуваният амин се комплексира с хепарин или сродни протеогликани по структура чрез йонно взаимодействие с киселинните остатъци на техните странични вериги.

Хистамин, секретиран след синтеза, бързо се метаболизира (полуживотът е 1 минута) главно по два начина:

По-голямата част от метилирания продукт се екскретира през бъбреците и концентрацията му в урината може да бъде критерий за общата ендогенна секреция на хистамин. Малки количества от медиатора се освобождават спонтанно чрез почивка на мастните клетки на кожата при ниво от около 5 nmol, което надвишава концентрацията на хормона в кръвната плазма (0.5-2.0 nmol). В допълнение към мастните клетки и базофилите, хистаминът може да бъде произведен от тромбоцити, клетки на нервната система и стомаха.

Хистаминови рецептори (Н1, Н2, Н3, Н4)

Спектърът на биологичните ефекти на хистамина е доста широк, поради наличието на поне четири вида хистаминови рецептори:

Те принадлежат към най-разпространения клас сензори в тялото, който включва визуална, обонятелна, хемотактична, хормонална, невротрансмисия и редица други рецептори. Разнообразието на структурите в рамките на класа при гръбначните животни може да варира от 1000 до 2000 г., а общият брой на съответните гени обикновено надвишава 1% от обема на генома. Това са сгънати протеинови молекули, които „пробиват“ външната клетъчна мембрана 7 пъти и са свързани с G-протеин от вътрешната му страна. G-протеините също са представени от голямо семейство. Те са обединени от общата им структура (те се състоят от три субединици: α, β и γ) и способността да се свързва с гуаниновия нуклеотид (оттук и името "гуанин-свързващи протеини" или "G-протеини").

Има 20 варианта на Gα вериги, 6 - Gβ и 11 - Gγ. По време на сигнала (виж фигурата по-горе), G-протеиновите субединици, свързани заедно, се разделят на мономер α и димер βγ. Въз основа на разликите в структурата на α-субединици, G протеините са разделени на 4 групи (α_ите, α_аз, α_р, α₁₂). Всяка група има свои собствени характеристики за започване на вътреклетъчни сигнални пътища. Така, в специфичния случай на взаимодействието на лиганд-рецептор, реакцията на клетката се определя както от спецификата и структурата на самия хистамин рецептор, така и от свойствата на свързания G-протеин.

Тези характеристики са характерни за хистаминовите рецептори. Те са кодирани от отделни гени, разположени на различни хромозоми, и са свързани с различни G-n-протеини (виж таблицата по-долу). В допълнение, съществуват значителни разлики в тъканната локализация на отделните типове Н рецептори. При алергии повечето от ефектите се реализират чрез Н₁-хистаминови рецептори. Наблюдава се с това активиране на G-протеин и освобождаването на а_{q / 11}-веригите инициират разцепване на мембранни фосфолипиди чрез фосфолипаза С, образуване на инозитол трифосфат, стимулиране на протеин киназа С и мобилизация на калций, което е придружено от клетъчна реактивност, понякога наричана "хистаминова алергия" (например, в носа - ринорея, в белите дробове - бронхоспазъм, в кожата - зачервяване, уртикария и мехури). Друг път от H₁-хистамин рецептор, може да индуцира активирането на транскрипционния фактор NF-кВ, който обикновено се прилага при образуването на възпалителния отговор.

БЛОКЕРИ H-2 РЕЦЕПТОРИ НА HISTAMINE

H Блокове₂-хистаминови рецептори (синоними: Н₂-блокери, Н₂-антихистаминови лекарства, антагонисти Н₂-хистаминови рецептори) - антисекреторни лекарства, предназначени за лечение на заболявания, свързани с киселина, чрез намаляване на производството на солна киселина чрез блокиране на хистамин (Н)₂-) рецептори на париеталните клетки на стомашната лигавица.

Хистаминовите (Н) рецептори са открити през 1937 г., последвани от първите антихистамини.

Стимулиране Н₂ -Хистаминовите рецептори на париеталната клетка на стомаха са придружени от повишена секреция на стомашен сок, което се дължи на увеличаване на активността на аденилат циклаза чрез G-протеини, поради това, увеличаване на вътреклетъчния сАМР.

Блокатори H₂-Хистаминовите рецептори са създадени в средата на 70-те години. Това голямо постижение на медицината от ХХ век е отбелязано през 1988 г. с Нобелова награда.

В момента синтезират следните поколения лекарства от тази група:

• I поколение - циметидин-базиран имидозоличен пръстен (1975)
• II поколение - фурани на ранитидин (1979)
• III поколение - фамотидин (1984)
• IV поколение - низатидин - производно на тиозол (1987)
• V поколение - роксатидин - съдържа група пипедин
• Поколение VI - ебротидин (средата на 90-те години).
• VII поколение - лафутидин (2000)
• Ранитидин бисмут цитрат, който е сложно съединение (а не проста смес) на ранитидин (база), тривалентен бисмут и цитрат.

Всички лекарства от тази група имат почти една и съща химическа структура, различна от хистамина и една от друга по местоположението на алифатни радикали:

Механизъм на действие

I. Противоязвена активност поради

• "Разпознаване" и блок N ₂ -хистаминови рецептори на париеталните клетки на стомашната лигавица
• потискане на базалната и стимулирана храна, хистамин, пентагастрин и кофеиновата секреция на солна киселина. Секрецията, стимулирана от ацетилхолин (карбохолин), намалява в по-малка степен под тяхното влияние, а циметидинът практически не го променя, тъй като не притежава антихолинергично действие.
• инхибират нощната секреция
• намаляване на обема и киселинността на стомашния сок,
• повишаване на рН в стомаха, намаляване на секрецията на пепсин.
• Като цяло, стойността на пептичния фактор при образуването на язви и ерозии на стомаха и дванадесетопръстника намалява, което улеснява тяхното заздравяване.

II. Цитопротективно свойство - частично увеличава синтеза на простагландини в стомашната лигавица, което от своя страна може да доведе до:

• активиране на кръвния поток в стомашната лигавица;
• увеличаване на синтеза на бикарбонати, неутрализиране на солната киселина на стомашния сок;
• възстановяване (регенерация) на клетки от увреден епител в зоната на ерозия или язви;
• стимулират производството на слуз и повишават тонуса на долния езофагеален сфинктер (по-специално ранитидин), което е особено важно за елиминирането на киселини

Фармакокинетика

Фармакокинетичните Н2-блокери се различават по бионаличност, полуживот и продължителност на действие, степен на чернодробния метаболизъм.

Общи свойства:

· При поглъщане, висока бионаличност (най-изразена при низатидин и роксатидин),

Приемът на храна не влияе върху степента на абсорбция

· Максималната концентрация се достига за 1-3 часа след приложението,

· Смесен бъбречно-чернодробен клирънс: частична биотрансформация в черния дроб при взаимодействие с микрозомалния ензим - цитохром P-450, промяна на скоростта на метаболизма на ксенобиотичен черен дроб и екскреция с бъбреците.

При хронична бъбречна недостатъчност, бъбречният клирънс намалява

• Преминете през хематоенцефаличната и плацентарната бариера

Продължителността на антисекреторния ефект е 4-8-12 часа.

Разликите в H2-блокерите са както следва:

1. Селективност на действието, т.е. способност да взаимодействат само с хистаминови рецептори от тип 2 и да не засягат рецепторите тип 1

• Ранитидин и фамотидин са по-селективни от циметидин
• Когато се използва във високи дози, циметидин може да повлияе H-1 рецепторите.

2. Силата на свързване към рецепторите и продължителността на действие - лекарството, силно свързващо се с рецептора, бавно се дисоциира, което води до дълготраен ефект. Намалената базална секреция се поддържа след приложение:

• циметидин за 2-5 часа
• ранитидин - 7-8 часа
• фамотидин - 10 - 12 часа.

3. Активност, т.е. според степента на инхибиране на киселинното производство

• Фамотидин е 40 пъти по-мощен от циметидин и 8 пъти повече от ранитидин.

4. Липофилност, т.е. способността за разтваряне в мазнини и проникване в клетъчните мембрани в тъканите. Това от своя страна определя последователността на действието и ефекта на лекарствата върху други органи.

• Циметидин умерено липофилен, което засяга честотата на страничните ефекти
• Ранитидин и фамотидин са силно хидрофилни, слабо проникват в тъканите, имат преобладаващ ефект върху H-2 рецепторите на париеталните клетки

5. Толерантност и честота на страничните ефекти;

• Циметидин предизвиква максималния брой странични ефекти
• ранитидин и дават по-малко странични ефекти

6. Взаимодействие със системата на цитохром Р-450, което определя скоростта на метаболизма на други лекарства в черния дроб;

• Циметидин съдържа имидазолна група и взаимодейства с микрозомалния ензим, цитохром P-450, променяйки скоростта на чернодробния метаболизъм на ксенобиотиците. Той е универсален инхибитор на чернодробния метаболизъм на много лекарства, в резултат на което той може да влезе във фармакокинетично взаимодействие с други лекарства, което обикновено води до тяхната кумулация и повишен риск от странични ефекти.

• Поради съдържанието на модифицираната химична група: ранитидин-фуран, фамотидин, низатидин-тиазол, роксатидин-пипредин група, не оказват влияние върху активността на чернодробните метаболизиращи ензими.

6. При наличие на синдром на абстиненция

Фармакодинамичните параметри на известните H2-хистаминови блокери са представени в таблица 10.

Показания за употреба:

• улцерозни лезии на лигавицата на хранопровода;
• гастроезофагеален рефлукс с и без езофагит;
• язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника;
• симптоматични и лечебни, остри и хронични язви на стомаха и дванадесетопръстника;
• хронична диспепсия с епигастрична и гръдна болки;
• Синдром на Zollinger-Ellison;
• системна мастоцитоза;
• Синдром на Менделсон;
• превенция на стрес язви;
• предотвратяване на аспирационна пневмония;
• кървене от горния гастроинтестинален тракт;
• панкреатит.

Режим на дозиране

Единична дневна доза през нощта е толкова ефективна, колкото и двойната доза (сутрин и вечер).

Лекарствата могат да се използват и 4 часа преди началото на операцията преди обща анестезия.

В различни нозологични форми се препоръчва собствен режим на дозиране (Таблица 11).

Организация на оттока на повърхностни води: Най-голямо количество влага на земното кълбо се изпарява от повърхността на моретата и океаните (88).

Напречни профили на насипи и крайбрежни ивици: В градските райони банковата защита е предназначена да отговаря на техническите и икономическите изисквания, но естетическите са от особено значение.

Папиларните модели на пръстите са маркер за атлетични способности: дерматоглифичните признаци се формират на 3-5 месеца от бременността, не се променят по време на живота.

Механично задържане на земни маси: Механичното задържане на земни маси на наклон осигурява противоположни структури от различни конструкции.