Н2-блокери на хистаминовите рецептори

Н2-блокери на хистаминовите рецептори (английски Н₂-рецепторни антагонисти) - лекарства, предназначени за лечение на свързани с киселина заболявания на стомашно-чревния тракт. Механизмът на действие на Н2-блокерите се основава на блокирането на N₂- Рецептори (наричани още хистамин) на клетките на лигавицата на стомашната лигавица и намаляването по тази причина на производството и потока на солна киселина в лумена на стомаха. Обърнете се към анти-язвени антисекреторни лекарства.

Видове H2-блокери

A02BA Блокатори H₂-хистаминови рецептори
A02BA01 Циметидин
A02BA02 Ранитидин
A02BA03 Фамотидин
A02BA04 низатидин
A02BA05 Ниперотидин
A02BA06 Роксатидин
A02BA07 Ранитидин бисмутов цитрат
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Циметидин в комбинация с други лекарства
A02BA53 Фамотидин в комбинация с други лекарства

С Постановление на Правителството на Руската федерация от 30 декември 2009 г. № 2135-р, в списъка на жизненоважни и основни лекарства са включени следните блокери на Н2-хистаминовите рецептори:

• ранитидин - разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение; инжекционен разтвор; покрити таблетки; филмирани таблетки
• фамотидин, лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение; покрити таблетки; филмирани таблетки.

От историята на Н2-блокерите хистаминовите рецептори

Историята на H2-хистаминовите рецепторни блокери започва през 1972 г., когато под ръководството на Джеймс Блек, голям брой съединения, сходни по структура с хистамина, са синтезирани и изследвани във френската лаборатория Smith Kline в Англия след преодоляване на първоначалните трудности. Ефективните и безопасни съединения, идентифицирани на предклиничния етап, бяха прехвърлени в клинични проучвания. Първият селективен H2-блокер burimamide не е достатъчно ефективен. Структурата на буримамид е донякъде модифицирана и се получава по-активен метиамид. Клиничните проучвания на това лекарство показват добра ефикасност, но неочаквано висока токсичност, проявяваща се под формата на гранулоцитопения. По-нататъшните усилия доведоха до създаването на циметидин. Циметидин успешно е преминал клинични проучвания и е одобрен през 1974 г. като първи селективен Н2 рецепторен блокер. Той играе революционна роля в гастроентерологията, като значително намалява броя на ваготомиите. За това откритие Джеймс Блек получи Нобелова награда през 1988 г. Въпреки това, Н2-блокерите не упражняват пълен контрол върху блокирането на производството на солна киселина, тъй като те засягат само част от механизма, включен в неговото производство. Те намаляват секрецията, причинена от хистамин, но не влияят на стимулатори на секрецията като гастрин и ацетилхолин. Това, както и страничните ефекти, ефектът от "киселинен отскок" в случай на анулиране, фокусира фармаколозите върху търсенето на нови лекарства, които намаляват киселинността на стомаха (Хавкин А.И., Жихарева) Н.С.).

Фигурата отдясно (А. В. Яковенко) схематично показва механизмите на регулиране на секрецията на солна киселина в стомаха. Синьото показва покриваща (париетална) клетка, G е гастринов рецептор, Н₂ - хистамин рецептор, М₃ - ацетилхолинов рецептор.

H2-блокери - относително остарели лекарства

Н2-блокерите по всички фармакологични параметри (киселинно потискане, продължителност на действие, брой на страничните ефекти и т.н.) са по-ниски от по-модерния клас лекарства - инхибитори на протонната помпа, но в редица пациенти (поради генетични и други характеристики), както и по икономически причини някои от тях (предимно фамотидин и по-малък ранитидин) се използват в клиничната практика.

От антисекреторните средства, които намаляват производството на солна киселина в стомаха, в клиничната практика понастоящем се използват два класа:₂-блокери на хистамин рецептори и инхибитори на протонната помпа. Н₂-блокерите имат ефект на тахифилаксия (намаляване на терапевтичния ефект на лекарството при многократно приложение), но инхибиторите на протонната помпа не. Следователно, инхибиторите на протонната помпа могат да бъдат препоръчани за продължителна терапия и Н₂-блокерите не са. В механизма на развитие на тахифилаксис Н₂-блокерите играят роля за увеличаване образуването на ендогенен хистамин, конкуриращ се за Н₂-хистаминови рецептори. Появата на това явление се наблюдава в рамките на 42 часа след началото на терапията Н₂-блокери (Никода В.В., Хартуков Н.Е.).

При лечение на пациенти с улцерозен гастродуоденально кървене използвайте H₂-не се препоръчва използването на инхибитори на протонната помпа (Руското общество на хирурзите).

H резистентност₂-блокери

При лечение на хистамин Н2 рецепторни блокери и инхибитори на протонната помпа, 1–5% от пациентите имат пълна резистентност към това лекарство. При тези пациенти при наблюдение на рН на стомаха не са наблюдавани значителни промени в нивото на интрагастралната киселинност. Има случаи на резистентност само към някоя група лекарства: Н2 хистамин рецепторни блокери на 2-ри (ранитидин) или 3-то поколение (фамотидин), или някаква група инхибитори на протонната помпа. Увеличаването на дозата с лекарствена резистентност обикновено е неубедително и трябва да бъде заменено с друг вид лекарство (Rapoport IS и др.).

РН грам на тялото на стомаха на пациент с резистентност към Н2-хистаминовите рецепторни блокери (Сторонова О.А., Трухманов А.С.)

Сравнителни характеристики на H2-блокерите

Някои фармакокинетични характеристики на H2-блокерите (S.V. Belmer и др.):

Н2 хистамин рецепторни блокери

H блокери ₂ -хистаминовите рецептори са лекарства, които блокират Н ₂ -хистаминови рецептори на париеталните клетки на стомашната лигавица (което е съпроводено с намаляване на секрецията на стомашен сок) и имат противоязвен ефект.

Лекарства в тази група N блок ₂ -Хистаминовите рецептори на париеталните клетки на стомашната лигавица и имат противоязвен ефект.

Стимулиране Н ₂ -Хистаминовите рецептори са придружени от повишена секреция на стомашния сок, което се причинява от увеличаване на вътреклетъчния сАМР под влиянието на хистамин.

На фона на използването на блокери Н ₂ -Хистаминовите рецептори намаляват секрецията на стомашната киселина.

Ранитидин инхибира базалната и стимулира хистамин, гастрин и ацетилхолин (в по-малка степен) секреция на солна киселина. Помага за повишаване на рН на стомашното съдържание, намалява активността на пепсина. Продължителността на лекарството в еднократна доза е около 12 часа.

Фамотидинът инхибира базалното и стимулираното производство на солна киселина чрез хистамин, гастрин, ацетилхолин. Намалява пепсиновата активност.

Циметидин инхибира хистамин-медиирана и базална секреция на солна киселина и леко засяга производството на карбахолин. Инхибира секрецията на пепсин. След поглъщане, терапевтичното действие се развива след 1 час и продължава 4-5 часа.

Ранитидин след перорално приложение се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Максималната концентрация се достига в рамките на 2-3 часа след доза от 150 mg. Бионаличността на лекарството - около 50% се дължи на ефекта на "първото преминаване" през черния дроб. Храната не влияе върху степента на абсорбция. Свързване с плазмените протеини - 15%. Преминава през плацентарната бариера. Обемът на разпределение на лекарството - около 1,4 л / кг. Времето на полуживот е 2-3 часа.

Фамотидинът се абсорбира добре в храносмилателния тракт. Максималното ниво на лекарството в кръвната плазма се определя след 2 часа след перорално приложение. Свързването с плазмените протеини е около 20%. Малко количество от лекарството се метаболизира в черния дроб. Повечето от екскретираните непроменени в урината. Времето на полуразпад от 2.5 до 4 часа.

След перорално приложение, циметидин се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Бионаличността е около 60%. Полуживотът на лекарството е около 2 часа, а свързването с плазмените протеини е около 20-25%. Основно се екскретира в урината непроменен (60-80%), частично се метаболизира в черния дроб. Циметидин преминава през плацентарната бариера, прониква в кърмата.

• Профилактика и лечение на стомашна язва и / или язва на дванадесетопръстника.
• Синдром на Zollinger-Ellison.
• Ерозивен рефлуксен езофагит.
• Профилактика на следоперативни язви.
• Язвени поражения на стомашно-чревния тракт, свързани с използването на нестероидни противовъзпалителни средства.

• Свръхчувствителност.
• Бременност.
• Кърмене.

С повишено внимание, лекарства от тази група се предписват в следните клинични ситуации:

• Чернодробна недостатъчност.
• Бъбречна недостатъчност.
• Възраст на децата.

• От страна на централната нервна система:
  • Главоболие.
  • Виене на свят.
  • Чувство на умора
• От храносмилателния тракт:
  • Суха уста.
  • Загуба на апетит
  • Повръщане.
  • Коремна болка.
  • Метеоризъм.
  • Запек.
  • Диария.
  • Повишена активност на чернодробните трансаминази.
  • Остър панкреатит.
• Тъй като сърдечно-съдовата система:
  • Брадикардия.
  • Намалено кръвно налягане.
  • Атриовентрикуларен блок.
• От хемопоетичната система:
  • Тромбоцитопения.
  • Левкопения.
  • Панцитопенията.
• Алергични реакции:
  • Кожен обрив.
  • Сърбеж.
  • Ангиоедем.
  • Анафилактичен шок.
• От сетивата:
  • Пареза за настаняване.
  • Неясно визуално възприятие.
• От репродуктивната система:
  • Гинекомастията.
  • Аменорея.
  • Намалено либидо.
  • Импотентност.
• Други:
  • Алопеция.

Преди да се използва тази група лекарства е необходимо да се изключи наличието на злокачествени тумори в стомаха и дванадесетопръстника.

На фона на лечение с лекарства от тази група, трябва да се въздържат от практикуване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и бързина на психомоторните реакции.

Риск от кардиотоксични ефекти на H-блокерите ₂ -Хистаминовите рецептори са повишени при пациенти със сърдечно заболяване, нарушена чернодробна и / или бъбречна функция, с бързо интравенозно приложение и с използване на високи дози.

По време на лечението избягвайте да приемате храна, напитки или лекарства, които дразнят стомашната лигавица.

Ранитидин може да предизвика остри пристъпи на порфирия.

Фамотидин и циметидин могат да доведат до фалшиво-отрицателни резултати при провеждане на алергични кожни тестове.

Пациентите на възраст над 75 години трябва да коригират дозата на тази група лекарства (особено циметидин).

Н2-блокери хистаминови рецептори

Н2-блокерите на хистаминовите рецептори са лекарства, чието основно действие е насочено към лечението на киселинно-зависими заболявания на стомашно-чревния тракт. Най-често тази група лекарства, предписани за лечение и профилактика на язви.

Механизмът на действие на H2-блокерите и показанията за употреба

Хистаминовите (H2) клетъчни рецептори са разположени на мембраната вътре в стомашната стена. Това са париетални клетки, които участват в производството на солна киселина в тялото.

Прекомерната му концентрация причинява нарушения във функционирането на храносмилателната система и води до язва.

Веществата, които се съдържат в Н2-блокерите са склонни да намаляват нивото на производство на стомашен сок. Те също така инхибират готовата киселина, чието производство е провокирано от консумацията на храна.

Блокирането на хистаминовите рецептори намалява производството на стомашен сок и помага за справяне с патологиите на храносмилателната система.

Във връзка с действието се предписват H2-блокери за такива състояния:

• язва (от стомаха и дванадесетопръстника);
• стрес язва - причинена от тежки соматични заболявания;

Дозировката и продължителността на прилагане на Н2-антихистаминови лекарства за всяка от изброените диагнози се предписват индивидуално.

Класификация и списък на блокерите на Н2-рецептори

Разпределят 5 поколения лекарства H2-блокери, в зависимост от активната съставка в състава:

• I поколение - активна съставка циметидин;
• II поколение - активна съставка ранитидин;
• III поколение - активното вещество фамотидин;

Съществуват значителни разлики между лекарствата от различни поколения, главно по отношение на тежестта и интензивността на страничните ефекти.

H2-блокери I поколение

Търговски наименования на обичайните H2-антихистаминови лекарства от първо поколение:

Gistodil. Намалява базалното и хистамин-индуцирано производство на солна киселина. Основната цел: лечение на острата фаза на пептична язва.

Наред с положителния ефект, лекарствата от тази група провокират такива негативни явления:

• анорексия, подуване на корема, запек и диария;
• инхибиране на производството на чернодробни ензими, които участват в метаболизма на лекарствата;
• хепатит;
• нарушения на сърцето: аритмия, хипотония;
• временни нарушения на централната нервна система - най-често се срещат при възрастни и пациенти в особено тежко състояние;

Поради големия брой сериозни странични ефекти, блокерите на H2 поколение от първото поколение на практика не се използват в клиничната практика.

По-честа възможност за лечение е употребата на H2-блокери хистамин II и III поколение.

H2-блокери II поколение

Списък на лекарствата ранитидин:

Gistak. Назначен с пептична язва, може да се използва в комбинация с други противоязвени лекарства. Gistak предотвратява рефлукс. Продължителност на ефекта - 12 часа след еднократна доза.

Странични ефекти на ранитидин:

• главоболие, пристъпи на замаяност, периодично замъгляване на съзнанието;
• промени в резултатите от теста на черния дроб;
• брадикардия (намаляване на честотата на контракциите на сърдечния мускул);

В клиничната практика се отбелязва, че поносимостта на ранитидин от организма е по-добра от тази на циметидин (лекарства от първото поколение).

Н2 блокери от поколение III

Наименования на H2-антихистаминови лекарства III поколение:

Ultseran. Той има подтискащо действие върху всички фази на производството на солна киселина, включително стимулирано от приема на храна, стомашно раздуване, ефектите на гастрин, кофеин и частично ацетилхолин. Продължителността на действието - от 12 часа до дни, тъй като обикновено лекарството се предписва не повече от 2 или дори 1 път на ден.

Странични ефекти на фамотидин:

• загуба на апетит, хранителни разстройства, промени в вкуса;
• умора и главоболие;
• алергия, мускулни болки.

Сред внимателно проучените H-2 блокери, фамотидин се счита за най-ефективен и безвреден.

H2 поколение IV поколение

Търговско наименование H2-блокер хистамин IV поколение (низатидин): Axid. В допълнение към инхибиране на производството на солна киселина, значително намалява активността на пепсин. Използва се за лечение на остри чревни или стомашни язви и е ефективен за предотвратяване на рецидиви. Укрепва защитния механизъм на стомашно-чревния тракт и ускорява заздравяването на язвени места.

Нежеланите реакции при приема на Axida са малко вероятни. По отношение на ефективността низатидин е равен на фамотидин.

H2-блокери V поколение

Търговското наименование на Roxatidine: Roxane. Поради високата концентрация на роксатидин, лекарството значително подтиска производството на солна киселина. Активното вещество се абсорбира почти напълно от стените на храносмилателния тракт. С едновременното приемане на храна и антиацидни лекарства, ефективността на Roxane не се намалява.

Лекарството е изключително рядко и има минимални странични ефекти. В същото време тя проявява по-ниска киселинно потискаща активност в сравнение с лекарствата от трето поколение (фамотидин).

Характеристики на употреба и дозиране на Н2-хистаминови блокери

Препарати от тази група се предписват индивидуално, въз основа на диагнозата и степента на развитие на заболяването.

Дозировката и продължителността на терапията се определят въз основа на това коя група H2-блокери е оптимална за лечение.

Веднъж попаднали в организма при същите условия, активните съставки на лекарства от различни поколения се абсорбират от стомашно-чревния тракт в различни количества.

В допълнение, всички компоненти се различават по производителност.

Защо се нуждаем от лекарства, които блокират хистаминовите рецептори на Н2 групата?

Хистаминът е един от най-важните за човека хормони. Той изпълнява функциите на един вид "пазач" и влиза в действие при определени обстоятелства: тежко физическо натоварване, наранявания, болести, навлизащи в тялото алергени и т.н. Хормонът преразпределя притока на кръв по такъв начин, че да минимизира възможните щети. На пръв поглед работата на хистамина не трябва да навреди на човек, но има ситуации, когато голяма част от този хормон прави повече зло, отколкото добро. В такива случаи лекарите предписват специални лекарства (блокери), за да предотвратят започването на работа на хистаминовите рецептори на една от групите (H1, H2, H3).

Защо ви е нужен хистамин?

Хистаминът е биологично активно съединение, което участва във всички основни метаболитни процеси в организма. Той се формира от разпадането на аминокиселина, наречена хистидин, и е отговорна за предаването на нервните импулси между клетките.

Обикновено хистаминът е неактивен, но в опасни времена, свързани със заболявания, наранявания, изгаряния, прием на токсини или алергени, нивото на свободния хормон рязко се увеличава. В несвързаното състояние хистаминът причинява:

• спазми на гладките мускули;
• понижаване на кръвното налягане;
• капилярна дилатация;
• сърцебиене;
• повишено производство на стомашен сок.

Под действието на хормона се увеличава секрецията на стомашния сок и адреналина, настъпва оток на тъканите. Стомашният сок е доста агресивна среда с висока киселинност. Киселина и ензими не само помагат за храносмилането на храната, те могат да изпълняват функциите на антисептик - да убиват бактерии, които са влезли в тялото едновременно с храната.

"Управление" на процеса се осъществява чрез централната нервна система и хуморалната регулация (контрол чрез хормони). Един от механизмите на тази регулация се задейства чрез специални рецептори - специализирани клетки, които също са отговорни за концентрацията на солна киселина в стомашния сок.

Прочетете: Какво означава повръщане с кръв и какво да правите, когато се появи?

Хистаминови рецептори

Някои рецептори, наречени хистамин (Н), реагират на производството на хистамин. Лекарите разделят тези рецептори на три групи: H1, H2, H3. В резултат на възбуждането на Н2 рецепторите:

• засилва се функционирането на стомашните жлези;
• повишава тонуса на мускулите на червата и кръвоносните съдове;
• възникват алергии и имунни реакции;

Механизмът на освобождаване на хистамин Н2 рецепторни блокери на солна киселина действа само частично. Те намаляват производството, причинено от хормона, но не го спират напълно.

Важно е! Високото киселинно съдържание в стомашния сок е заплашителен фактор при някои заболявания на стомашно-чревния тракт.

Какво представляват блокерите?

Тези лекарства са предназначени за лечение на стомашно-чревни заболявания, при които високата концентрация на солна киселина в стомаха е опасна. Те са лекарства против язва, които намаляват секрецията, т.е. те са предназначени да намалят притока на киселина в стомаха.

Блокерите на H2 групата имат различни активни компоненти:

• Циметидин (Histodil, Altamet, Циметидин);
• низатидин (аксид);
• Роксатидин (роксан);
• фамотидин (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
• ранитидин (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
• ранитидин бисмут цитрат (Pylorid).

Средства, произведени под формата на:

• готови разтвори за интравенозно или интрамускулно приложение;
• прах за разтвор;
• таблетки.

Към днешна дата, циметидин не се препоръчва за употреба поради големия брой странични ефекти, включително намалена потентност и увеличаване на млечните жлези при мъжете, развитие на болка в ставите и мускулите, повишени нива на креатинина, промени в състава на кръвта, увреждане на ЦНС и др.

Ранитидин има много по-малко странични ефекти, но все по-малко се използва в медицинската практика, тъй като следващото поколение лекарства (Фамотидин), чиято ефективност е много по-висока, и продължителността на действие за няколко часа по-дълго (от 12 до 24 часа), го замества.

Важно е! В 1–1,5% от случаите, пациентите се наблюдават имунитет към блокери.

Кога се предписват блокери?

Увеличаването на нивото на киселината в стомашния сок е опасно, когато:

• стомашна или дуоденална язва;
• възпаление на хранопровода при хвърляне на съдържанието на стомаха в хранопровода;
• доброкачествени тумори на панкреаса в комбинация със стомашна язва;
• приемане за превенция на развитието на пептична язва с продължително лечение на други заболявания.

Специфичното лекарство, дозата и продължителността на курса се подбират индивидуално. Анулирането на лекарството трябва да се извършва постепенно, тъй като при остър край на приемането страничните ефекти са възможни.

Препоръчваме да се знае какви заболявания на хранопровода могат да възникнат.

Прочетете: когато трябва да правите езофагоскопия на хранопровода.

Недостатъци в работата на хистаминовите блокери

H2-блокерите влияят върху производството на свободен хистамин, като по този начин намаляват киселинността на стомаха. Но тези лекарства не засягат други стимуланти на синтеза на киселина - гастрин и ацетилхолин, т.е. тези лекарства не дават пълен контрол върху нивото на солна киселина. Това е една от причините, поради която лекарите ги смятат за относително остарели. Въпреки това има ситуации, при които назначаването на блокери е оправдано.

Важно е! Експертите не препоръчват употребата на H2-блокери за кървене в стомаха или червата.

Съществува доста сериозен страничен ефект от терапията с употребата на Н2-блокери на хистаминовите рецептори - т.нар. "Киселинен ребаунд". Тя се крие във факта, че след оттегляне на лекарството или края на действието му, стомахът се стреми да „наваксва”, а клетките му увеличават производството на солна киселина. В резултат на това след определен период от време след приемане на лекарството, киселинността на стомаха започва да се увеличава, което води до влошаване на заболяването.

Друг страничен ефект е диария, причинена от патогена на Clostridium. Ако, заедно с блокера, пациентът приема антибиотици, рискът от диария се увеличава десетократно.

Съвременни аналози на блокерите

Нови лекарства, инхибитори на протонната помпа, идват да заменят блокерите, но те не винаги могат да бъдат използвани в лечението поради генетични или други характеристики на пациента или по икономически причини. Една от пречките за употребата на инхибитори е доста често срещана резистентност (лекарствена резистентност).

H2-блокерите се различават от инхибиторите на протонната помпа по-лошо, тъй като тяхната ефективност намалява при повторно лечение. Ето защо, дългосрочната терапия включва използването на инхибитори и H-2 блокерите са достатъчни за краткосрочно лечение.

Само лекарят има право да взема решение за избора на лекарства въз основа на историята на пациента и резултатите от изследванията. Пациентите с язва на стомаха или на дванадесетопръстника, особено при хронични заболявания или при първа поява на симптоми, трябва да подбират поотделно киселинни супресанти.

Фармакологична група - Н₂-антихистамини

описание

Н₂-антихистамините инхибират производството на солна киселина от париеталните клетки, както и пепсина. Хистамин Н възбуждане₂-рецепторите са придружени от стимулиране на всички храносмилателни, слюнчени, стомашни и поджедочни жлези, както и секреция на жлъчката. Най-активни са париеталните клетки на стомаха, които произвеждат солна киселина. Този ефект се дължи главно на увеличаване на съдържанието на сАМР (Н₂-стомашни рецептори са свързани с аденилат циклаза), което повишава активността на карбоанхидразата, която участва в образуването на свободни хлорни и водородни йони.

В момента лечението на язва на стомаха и на дванадесетопръстника е широко използвано H₂-антихистамини (ранитидин, фамотидин и др.), които инхибират секрецията на стомашен сок (спонтанен и стимулиран от хистамин), както и намаляване на секрецията на пепсин. В допълнение, те имат ефект върху имунните процеси (защото блокират действието на хистамин), намаляват освобождаването на възпалителни медиатори и алергични реакции от мастните клетки и базофилите. По-нататъшното развитие на тази група съединения е насочено към намиране на по-селективен за хистамин N₂-рецепторни вещества с минимални странични ефекти.

Pro-Гастро

Болести на храносмилателната система... Нека кажем всичко, което искате да знаете за тях.

Н2-хистамин рецепторни блокери: лекарства, предимства и недостатъци

Слизестата мембрана на стомаха, или по-скоро, областта на нейното дъно и тяло, се състои от специални клетки - париетална или париетална. Това са жлезисти клетки, чиято основна функция е производството на солна киселина. Ако те функционират нормално, солната киселина се произвежда толкова, колкото е необходимо. Ако количеството му надвишава нуждите на храносмилателната система, на лигавицата на стомаха, а след това на хранопровода се възпалява (гастрит, езофагит), на него се образуват ерозии и язви, а пациентът изпитва киселини, болки в стомаха и редица други неприятни симптоми.

За да елиминирате всички тези симптоми, трябва да намалите количеството на произведената солна киселина. За тази цел могат да се използват лекарства от различни групи, включително Н2-хистамин рецепторни блокери. Фактът, че тези рецептори са, как действат лекарствата, показанията, противопоказанията за употреба, както и основните представители на тази фармакологична група, ще бъдат обсъдени в нашата статия.

Механизъм на действие, ефекти

Н2-хистаминовите рецептори се намират в много жлези на храносмилателната система, включително в клетките на лигавицата на стомашната лигавица. Тяхното вълнение води до стимулиране на слюнчените жлези, жлезите на стомаха и панкреаса, допринася за секрецията на жлъчката. Клетъчните клетки на стомаха, тези, които са отговорни за производството на солна киселина, се активират много повече от други.

Н2-хистаминовите рецепторни блокери нарушават тяхната функция и водят до намаляване на производството на солна киселина от париеталните клетки, особено през нощта. Освен това те:

• стимулират притока на кръв в стомашната лигавица;
• активиране на синтеза на клетки на лигавични бикарбонатни клетки;
• инхибира синтеза на пепсин;
• стимулират образуването на слуз и секрецията на простагландини.

Как да се държим в тялото

• Препаратите от тази група, като правило, се абсорбират добре в началната част на тънките черва.
• Функцията на Н2-хистаминовите блокери леко намалява, когато се приема едновременно с антиациди и сукралфат.
• Целите в тялото (т.е. действителните клетки на лигавицата) не се постигат с цялата доза от лекарството, взето вътре, а само част от нея (във фармакологията този индикатор се нарича бионаличност). При циметидин, бионаличността е 60-80%, ранитидин - 55-60%, фамотидин - 30-50%, роксатидин - повече от 90%. Ако Н2-хистаминовия блокер се прилага интравенозно, неговата бионаличност е 100%.
• След поглъщане максималната концентрация на лекарството в кръвта се определя след 1-3 часа.
• Преминаване през черния дроб, подложени на редица химически промени в него, се екскретират в урината.
• Времето на полуживот на ранитидин, циметидин и низатидин е 2 часа, фамотидин - 3,5 часа.

Показания за употреба

H2-хистаминовите блокери се използват за лечение на такива заболявания:

• рефлуксен езофагит;
• ГЕРБ;
• ерозивен гастрит;
• пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника (след 28 дни лечение, язва на дванадесетопръстника е белег при 4 от 5 пациенти и след 6 седмици при 9 от 10 пациенти; стомашната язва е белязана в три от пет случая за 6 седмици и 8-9 от 10 случая - след 8 седмици лечение);
• Синдром на Zollinger-Ellison;
• функционална диспепсия;
• кървене от горната част на стомашно-чревния тракт.

Рядко, като част от комплексното лечение, тези лекарства се предписват на пациенти с дефицит на панкреатичен ензим или уртикария.

Трябва да се отбележи, че според клинични проучвания, 1-5% от пациентите са абсолютно нечувствителни към H2-блокерите. Когато се наблюдава рН, липсват промени в интрагастралната киселинност. Понякога има такава съпротива срещу всеки един представител на групата, а понякога и за всички.

Противопоказания

• детска възраст;
• индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството;
• тежка чернодробна и / или бъбречна функция (дозата на Н2-хистаминовия блокер трябва да бъде намалена поне 2 пъти);
• период на бременност, кърмене.

Странични ефекти

Най-много странични ефекти имат Н2-хистаминовите блокери от първото поколение, т.е. циметидин:

• повишаване на концентрацията на пролактин и тестостерон в кръвта и свързаната с тях аменорея (липса на менструация), галакторея (отделяне на мляко от млечните жлези), гинекомастия (увеличаване на млечните жлези при мъжете), импотентност; тези ефекти се появяват изключително, когато приемате големи дози от лекарството за дълго време;
• повишени нива на AST и ALT (максимум 3 пъти), изключително рядко - остър хепатит;
• главоболие, умора, склонност към депресия, объркване, халюцинации; развиват предимно в напреднала възраст;
• повишена концентрация на креатинин в кръвта (максимум 15%);
• понижаване на кръвните нива на неутрофили и тромбоцити;
• нарушения на сърдечния ритъм.

Поради факта, че опасността от приемане на циметидин надвишава очакваната полза, това лекарство обикновено не се използва днес. Той беше заменен от други Н2-хистамин рецепторни блокери с по-висок профил на безопасност. Въпреки това, те също имат странични ефекти. Това е:

• нарушения на изпражненията (диария, запек);
• метеоризъм;
• алергични реакции;
• „Феномен на отскока“ - увеличаване на производството на солна киселина след спиране на лекарството;
• с дългосрочен (повече от 6-8 седмици) прием - хиперплазия на ECL-клетки на стомашната лигавица с развитието на хипергастринемия (повишаване на нивото на гастрин в кръвта).

Наркотиците и тяхното кратко описание

Циметидин (търговски наименования - Histodil, Cimetidine)

Лекарството е първото поколение. Той има голям брой странични ефекти, поради което не се използва днес и практически липсва в аптечната мрежа. Предварително приложен орално в доза от 800-1000 mg в 4, 2 или 1 вечерна доза или интравенозно 300 mg 3 пъти дневно.

Ранитидин (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine и други)

Лекарството е II поколение.

Ранитидин... От това, което тези хапчета, всяка баба знае. Според моя опит това е любимото лекарство срещу болки в стомаха на хора над 70 години. Това е така, защото в дните на младостта им все още няма лекарства, които да са по-предпочитани за лечение на гастрит и стомашни язви сега (говорим за инхибитори на протонната помпа), но това беше той - ранитидин.

Подобно на циметидин, той може да се прилага перорално или интравенозно. За перорално приложение, използвайте таблетки от 150 mg или 300 mg. Дневната доза е 300 мг, като лекарството се приема 1-2 пъти дневно. 50 mg (2 ml) се инжектират във вената 3-4 пъти на ден.

Ранитидин е много по-добре поносим от циметидин, но се съобщава за случаи на развитие на остър хепатит по време на приема на това лекарство.

Фамотидин (квамел, фамотидин)

Лекарството е III поколение. Според проучването, той е 7-20 пъти по-ефективен от ранитидин. Ефектът му е удължен (след перорално приложение фамотидин е валиден за 10-12 часа).

Като правило, то се понася добре от пациентите, както при лечението на екзацербации, така и в случай на профилактично приложение. Странични ефекти - поне сред тях - незначителни симптоми на храносмилателния тракт или алергични реакции, които не изискват спиране на лекарството.

Може да се използва при хора с алкохолна зависимост, не изисква пълно изоставяне на алкохолния прием по време на лечението.

Предлага се под формата на таблетки от 0,02 и 0,04 g, както и в ампули, съдържащи 0,01 g от лекарството в 1 ml.

Фамотидин обикновено се приема в доза от 0,04 g на ден за 1 (вечер) или 2 (сутрин и вечер). Интравенозно се инжектира 0,02 g два пъти дневно.

Низатидин и роксатидин

Препарати IV и V поколение. Използвани преди, но днес в нашата страна не са регистрирани.

Ранитидин или Омез: което е по-добре

Както се оказа, много потребители на интернет са много заинтересовани от този въпрос.

Ако говорим по-глобално, сравнявайки не 2 от тези специфични лекарства, а фармакологичните групи, към които принадлежат (Н2-хистаминови блокери и инхибитори на протонната помпа), можем да кажем следното...

Разбира се, последните (включително Omez) имат няколко предимства. Това са съвременни лекарства, които ефективно подтискат производството на солна киселина, действат дълго време, се понасят добре от пациентите, практически няма странични ефекти върху тях и т.н.

Въпреки това, H2-хистаминовите рецепторни блокери имат своите почитатели, които няма да си разменят любимия Ранитидин или Фамотидин за някакъв Омез. Неоспоримо предимство на тези лекарства е тяхната достъпност, много ниска цена. Но има голям минус - ефектът на тахифилаксията. Това означава, че при някои пациенти повтарящият се ефект на Н2-хистаминовия блокер намалява неговия ефект, който не се наблюдава при лечението на PPI.

И последният момент: при лечението на язвено кървене, експертите предпочитат ИПП, а не Н2-блокерите.

заключение

Н2-хистаминовите рецепторни блокери са група лекарства, които инхибират производството на солна киселина от покриващите клетки на стомашната лигавица. Има 5 поколения на тези лекарства, но днес се използват само представители на II и III поколения - ранитидин и фамотидин. Трябва да се отбележи, че има по-модерна фармацевтична група лекарства, които имат подобен ефект - инхибитори на протонната помпа. С появата си, H2-хистаминовите блокери са избледнели на заден план и се използват по-рядко, но някои лекари и пациенти все още се използват и обичат от някои.

Независимо от факта, че ранитидин и фамотидин се пренасят, като правило, задоволително, не трябва да се самолечение, предписване за себе си или за роднини - първо трябва да се консултира с лекар.

H2-блокери - хистаминови рецептори

Блокатори H₂-Хистаминовите рецептори пречат на действието на хистамин върху париеталните клетки, понижавайки тяхната секреторна активност. Те потискат секрецията, ускоряват заздравяването на язви, премахват дневната и нощната болка, имат хемостатичен ефект. Приложете H_2- хистаминови блокери при язва на стомаха и дванадесетопръстника, пептичен езофагит, гастрит и т.н.₂-хистаминови рецептори:

1 - циметидин (хистодил, тагамет) е лекарство от първото поколение на тази група. Присвоявайте 3-4 пъти дневно или 2 пъти дневно (сутрин и вечер). Нежелани странични ефекти: главоболие, умора, сънливост, кожен обрив. Има антиандрогенна активност, във връзка с която може да причини нарушаване на сексуалната функция и гинекомастия при мъжете (уголемяване на гърдите). Инхибира микрозомалните чернодробни ензими и следователно може да потенцира действието на редица лекарства, метаболизирани в черния дроб. При продължителна употреба може да предизвика левкопения. Необходимо е да го отмените постепенно. Противопоказано при бременност, кърмене, деца на възраст под 14 години, изразена нарушена бъбречна функция и черния дроб.

Фиг.24 Механизмът на действие на средства, които намаляват секрецията на солна киселина стомашен сок

2 - ранитидин (gistak, zantak, ranisan, zantin) - представител на второто поколение блокери Н₂-хистаминови рецептори. Той има по-силно инхибиращо действие върху секрецията на солна киселина и почти не предизвиква странични ефекти. Рядко се наблюдава главоболие, умора, диария или запек. Назначава се 1-2 пъти дневно.

3 - фамотидин (quamel, famocide, ulfamid, famo) е по-активен от ранитидин и има по-голяма продължителност, е лекарство от трето поколение. Задайте го за нощта. Той почти не предизвиква странични ефекти, няма антиандрогенен ефект, не засяга микрозомалните ензими.

Блокатори на протонни помпи (H + K + - ATPase)

Крайният краен път за стимулиране на секрецията (хистамин, гастрин, ацетилхолин и други фактори) се осъществява на нивото на външната мембрана на париеталните клетки, като се използва енергийно-зависимия механизъм (помпа) на обмена на калиеви йони за водородни йони. За тази цел мембраната има специфичен Н + К + -АТФаза, която осигурява не само производството на НС1, но също така и навлизането на К + йони в кръвта (Фиг. 25). Инхибиторите H + K + -ATPase необратимо блокират протонната помпа на лигавичните париетални клетки, като по този начин инхибират освобождаването на солна киселина през секреторната мембрана.

Фиг. Инхибиторен ефект на метаболитите на омепразол върху протонната помпа (H + K + АТФаза) на париеталните клетки на стомаха t

Тъй като връзката е необратима, възстановяването на ензимната активност настъпва бавно поради синтеза на нови части от него в рамките на 4-5 дни - оттук и стабилния и дълготраен ефект на блокадата на помпата. Тези средства се използват за тежко изтичане на пептични язви.

Тази група лекарства включва омепразол (omez, losk, zerocide, omegast, ometabol, omeprol), ланзопразол (lansocap, lancerol), рабепразол (париет) показва изразено антисекреторно действие, води до намаляване на секрецията на солна киселина, независимо от естеството на стимула. Той е много ефективен при язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника. Това е пролекарство. Неговите метаболити са активно свързани с ензима. Назначава се 1 път дневно, сутрин или вечер. Страничните ефекти са редки: гадене, замаяност, алергични реакции.

Понякога се използват за лечение на стомашна язва с повишен тонус на блуждаещия нерв. В хода на лечението лекарствата от тази група проявяват многобройни странични ефекти (тахикардия, сухота в устата, замъглено виждане, затруднено уриниране, запек), така че неселективни М-антихолинергици, като атропин, в момента не се използват.

пирензепин (gastrozepin, gastril) е селективен блокер M₁- стомашни холинергични рецептори. LS по-силно инхибира секрецията на солна киселина и пепсин, подобрява кръвообращението в лигавицата. Нежеланите странични ефекти са по-слабо изразени.

Н2 хистамин рецепторни блокери

Н2-хистаминови рецепторни блокери (като Zantac, Kvamatel, Famotidin.)

Н2-блокери на хистаминови рецептори (Н2-рецептор-антагонисти) - лекарства, предназначени за лечение на
киселинно-свързани заболявания на стомашно-чревния тракт. Механизъм на действие
въз основа на блокирането на Н2 рецептори (наричани още хистамин)
лигавизиращите клетки на стомашната лигавица и намаляването по тази причина
продукти и получаване на солна киселина в лумена на стомаха. Обърнете се към
анти-язвени антисекреторни лекарства.
H2-блокерите от първо поколение включват циметидин, мощен антисекреторно лекарство с изобилие от сериозни странични ефекти.
Гранитидинът от второ поколение е по-ефективен и безопасен.
Допълнителна модификация на молекулата води до синтеза на фамотидин, още по-ефективно лекарство с минимални странични ефекти.
Низатидин ироксатидин - Н2-блокери от 4-то и 5-то поколение - не са широко използвани: те се използват главно в целия свят
лекарства от второ и трето поколение.
Третото поколение H2-блокери може да се разглежда като средство с висока приемливост (приемане 1 път на ден през нощта) и добро съотношение цена / производителност.

Показания за употреба:
лечение и профилактика на екзацербации на язва на стомаха и дванадесетопръстника, язви на стомаха и дванадесетопръстника, свързани с приемане на NPVS, рефлуксен езофагит, ерозивен езофагит, синдром на Zollinger-Ellison; Профилактика на аспирация на стомашния сок по време на хирургични операции (синдром на Менделсон).

Циметидин (циметидин)
Н2-антихистаминови лекарства Хорошосвасеят се от стомашно-чревния тракт.Тсмакс е 1-2 часа. Комуникация с плазмените протеини - 20%. Пероралните и парентералните начини на приложение осигуряват сравними нива на терапевтичен ефект за продължителност на ефекта. При продължителна инфузия, концентрацията на лекарството в плазмата зависи от скоростта на инфузия и индивидуалния клирънс на лекарството. Той прониква в кръвно-мозъчната бариера, плацентата и кърмата. Метаболизира се в черния дроб, за да образува основния метаболит на сулфоксида. Той е инхибитор на изоензимите CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 в черния дроб T1 / 2 - 2 часа. Той се екскретира чрез бъбреците: след перорално приложение в еднократна доза, 48% от лекарството се екскретира непроменен за 24 часа, след парентерално приложение - 75%.

Противопоказания и нежелани реакции:
Свръхчувствителност.
От храносмилателната система
Гадене, повръщане, диария, панкреатит, хепатит, жълтеница, метеоризъм, повишена активност на "чернодробните" трансаминази, намалена абсорбция на витамин В12; с рязка отмяна - рецидив на пептична язва.
Нервната система
Повишена умора, сънливост, замаяност, депресия, халюцинации, емоционална лабилност, тревожност, възбуда, главоболие, нервност, психоза, объркване (често при пациенти в напреднала възраст с нарушена чернодробна и / или бъбречна функция), понижено либидо, хипертермия.
Тъй като сърдечно-съдовата система
Брадикардия, тахикардия, AV блок, с бързо интравенозно приложение - аритмии (в изключителни случаи - асистолия), понижаване на кръвното налягане, васкулит.
От страна на кръвообразуващите органи
Левкопения, неутропения, тромбоцитопения, агранулоцитоза, панцитопения, еозинофилия, апластична и хемолитична анемия.
От пикочно-половата система
Интерстициален нефрит (хиперкреатининемия, повишена концентрация на урея), задържане на урина, намалена активност.
Алергични реакции
Кожен обрив, сърбеж, хиперемия, ангиоедем, полиморфна еритема, ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза.
друг
Алопеция, гинекомастия, полимиозит, миалгия, артралгия.

Медикаменти:
Беломет Хисодил Дженаметидин Неутрономен Примамет Симезан Циметидин

Добавено (03/10/2014 22:25)
---------------------------------------------
Ранитидин (ранитидин)
При поглъщане, бионаличността на ранитидин е 50%. Свързването с плазмените протеини не надвишава 15%. Частично се метаболизира в черния дроб. Максималните плазмени концентрации на ранитидин се постигат 2 часа след приемане на покрити таблетки, 1 час след приема на ефервесцентни таблетки и варират от 36 до 94 ng / ml. Времето на полуживот е 2-3 часа. Около 30% от приетата доза ранитидин се екскретира в урината непроменена, малко количество се екскретира. Прониква през плацентата. Той се екскретира в кърмата.

Противопоказания и нежелани реакции:
От нервната система и сензорните органи: главоболие, умора, замаяност, сънливост, безсъние, световъртеж, тревожност, депресия; рядко - объркване, халюцинации (особено при възрастни и изтощени пациенти), обратимо замъглено виждане, нарушено подслон на окото. Тъй като сърдечно-съдовата система и кръвта (хемопоеза, хемостаза): аритмия, тахикардия, брадикардия, AV блокада, намаляване на кръвното налягане; обратима левкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения; рядко - агранулоцитоза, панцитопения, понякога с хипоплазия на костен мозък, апластична анемия; понякога имунна хемолитична анемия. От страна на храносмилателния тракт: гадене, повръщане, запек, диария, абдоминален дискомфорт, болка; рядко - панкреатит. Понякога - хепатоцелуларен, холестатичен или смесен хепатит с / без жълтеница (в такива случаи приемането на ранитидин трябва незабавно да се прекрати). Тези ефекти обикновено са обратими, но в редки случаи е възможна смърт. Има и редки случаи на чернодробна недостатъчност. При здрави доброволци концентрацията на AST се повишава поне 2 пъти в сравнение с нивото на предварителното лечение при 6 от 12 души, които са получавали 100 mg 4 пъти IV за 7 дни, и при 4 от 24 души, които са получавали 50 mg. 4 пъти IV за 5 дни. От страна на опорно-двигателния апарат: рядко - артралгия, миалгия Алергични реакции: кожен обрив, бронхоспазъм, треска, еозинофилия; рядко - еритема мултиформе, анафилактичен шок, ангиоедем.
Медикаменти:
Аро-Ранитидин; Asitek; Atsideks; Atsilok; Vero ранитидин; Gene ranitidine; Gertokalm; Ки-кола; Gistak; Duoran; Zantac; Zantin; Зоран; Neoseptin; Ново Ranidin; Peptoran; Raniberl; Ranigast; Ranisan; Ranison; Ranitab; Ranital; Ranitard; ранитидин; Ранитидин Врамед; Ranitidine Sedico; Ранитидин Акош; Ранитидин Acre; Аро-Ранитидин; Ранитидин-BMS; Ranitidine Vero; Ранитидин-Ratiopharm; Ранитидин хидрохлорид; Ranitin; Rantag; Rantak; Rintid; Renks; Ulkodin; Ulkosan; Ulkuran; Ulran; Ulsereks; Yazitin

Фамотидинът не се абсорбира напълно от стомашно-чревния тракт, бионаличността е 40–45%, увеличава се под влиянието на храната и намалява с употребата на антиациди. Свързването с плазмените протеини е 15-20%. Cmax се постига за 1-3 часа, 30-35% се метаболизира в черния дроб с образуването на S-оксид и се екскретира от бъбреците чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. 25-30% от дозата, приета през устата, и 65-70% от инжектираната интравенозна интравенозна доза може да се открие непроменена в урината. T½ - 2,5–3 часа. При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (Cl креатинин под 10 ml / min), тя се увеличава до 20 часа (необходимо е коригиране на дозата).
След поглъщане, действието започва след 1 час, достига максимум в рамките на 3 часа и продължава 10-12 часа. По отношение на в / във въвеждането на максималния ефект се развива след 30 минути. Единична доза (10 и 20 mg) потиска секрецията до 10-12 часа.

Противопоказания и нежелани реакции:
Сухота в устата, загуба на апетит, гадене, повръщане, абдоминален дискомфорт, повишени серумни нива на трансаминазите, холестатична жълтеница, умора, шум в ушите, главоболие, рядко халюцинации, треска, аритмии, мускулни болки, артралгия, суха кожа, алергични реакции: ангиоедем, сърбеж, уртикария, конюнктивит, бронхоспазъм; дразнене на мястото на инжектиране.
Пациенти с нарушена бъбречна функция (креатининов клирънс под 30 ml / min) намаляват дневната доза до 20 mg. Децата не се препоръчват да предписват лекарството.
При лечението на язва на стомаха и дуоденална язва е необходимо да се изключи наличието на злокачествен тумор при пациент (изследване за биопсия от язвата). С повишено внимание се използва за нарушена чернодробна функция.

Медикаменти:
gastrosidin; kvamatel; Kvamatel mini; ulfamid; Famosan; Фамотидин.

Фармакологично действие - противоязвена. Той блокира Н2 рецепторите на париеталните клетки и по този начин инхибира производството на солна киселина, базално и стимулирано (с храна, кофеин, бетазол, пентагастрин, хистамин, ацетилхолин).
При поглъщане бързо и адекватно се абсорбира. Бионаличността е около 70%. Cmax се достига за 0.5-3 часа. Частично циркулира в кръвния поток (35% във форма на протеин-свързан (главно с алфа-1-кисел гликопротеин), прониква в тъканите и органите: храносмилателния тракт, бъбреците, черния дроб, панкреаса и др.) Т1 е 1-2 часа. Повечето от екскретираните в урината в непроменен вид - около 60%, по-малко от 6% се екскретират в изпражненията, а степента на бъбречната екскреция зависи пряко от размера на гломерулната филтрация и тубулната секреция.
Противопоказания и нежелани реакции:
Свръхчувствителност към низатидин, бременност, кърмене (при спиране на лечението), детска възраст.
Нарушена чернодробна функция (повишени кръвни нива на трансаминазите, алкална фосфатаза), сънливост, обърканост, тахикардия или брадикардия, анемия, гинекомастия, тромбоцитопения, изпотяване, уртикария, обрив.
Дневната доза не трябва да надвишава 480 mg. Пациентите с увредена бъбречна функция трябва да бъдат коригирани така, че да отчитат креатининовия клирънс. Преди започване на лечението е необходимо да се изключи наличието на злокачествено заболяване в стомаха.

Добавено (10.03.2014 г. 22:54)
---------------------------------------------
Лекарството Kvamatel - ефективно антисекреторно средство за лечение на пациенти с ГЕРБ в комбинация с PD. При пациенти с ГЕРБ и ПД може да се започне киселинно-понижаваща терапия с Kvamatel, особено при мъже с тежка болка.

При лечение на ГЕРБ и функционална диспепсия, Kvamatel е по-добър за мен от Omez. Ето защо, при създаването на темата, аз не бях воден от факта, че по-старото поколение лекарства, които потискат киселинността, бяха блокери, а именно от факта, че с всички странични ефекти, които дори ИПП има много, това лекарство причинява минимум неудобства и странични ефекти.